[녹유 오늘의 운세] 58년생 반가운 부름 걸음을 재촉해요

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작성자 안현상 작성일20-10-15 01:01 댓글38건

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[서울=뉴시스] 녹유(錄喩)의 '오늘의 운세' 2020년 10월 15일 목요일(음력 8월 29일 신묘)

녹유 02-747-3415. 010-9133-4346

▶ 쥐띠

48년생 힘든 걸음 걸어준 손님이 방문한다.60년생 욕심을 내려와야 진짜를 볼 수 있다.72년생 지식을 전해주는 스승이 되어보자.84년생 잠들지 못하는 축하인사가 온다.96년생 늦지 않았다는 시작에 나서보자.

▶ 소띠

49년생 좋은 친구들과 고단함을 풀어내자.62년생 언제나 기분 좋은 소풍에 나서보자.73년생 고개 숙이지 않는 배짱을 가져보자.85년생 비교가 아닌 홀로서기를 해보자.97년생 초심을 놓치면 배가 산으로 간다.

▶ 범띠

50년생 치우쳐 있는 것에 균형을 잡아내자.62년생 빚지고 있던 것을 갚아낼 수 있다.74년생 힘들게 가던 것에 재미가 붙여진다.86년생 책임을 미루면 눈 밖에 날 수 있다.98년생 비 온 뒤 땅 굳는다. 울음을 씻어내자.

▶ 토끼띠

51년생 작은 것에 미련 큰 것을 잃어간다.63년생 어렵다 하지 않는 자신감이 필요하다.75년생 힘으로 할 수 없다. 요령을 익혀보자.87년생 내일이 아름다운 약속을 받아낸다.99년생 격려와 칭찬 없던 힘이 실려진다.

▶ 용띠

52년생 마음까지 푸짐한 환대를 받아보자.64년생 가득했던 곳간에 가난이 들어선다.76년생 힘찬 기지개로 각오를 다시 하자.88년생 게을리 했던 것을 다시 돌아보자.00년생 고생만은 아니다. 일꾼이 되어보자.

▶ 뱀띠

41년생 수심가득 얼굴에 미소가 다시 온다.53년생 출발이 좋아도 긴장을 놓지 말자.65년생 짧아서 소중한 행복이 함께 한다.77년생 아름다운 눈빛을 마음껏 즐겨보자.89년생 쉬지 않던 공부가 시험대에 오른다.

▶ 말띠

42년생 눈으로 안 보이는 거짓을 잡아내자.54년생 풍성한 수확에 마음까지 든든하다.66년생 손꼽아왔던 순간 만세가 불려진다.78년생 자유가 없던 부진에서 벗어나자.90년생 급할 일이 없다. 발소리를 죽여보자.

▶ 양띠

43년생 아무리 좋은 것도 고민을 더해보자.55년생 고향 맛이 가득한 나들이를 해보자.67년생 향기 있는 추억이 하나쯤 더해진다.79년생 끈기와 정성의 결실을 볼 수 있다.91년생 세상살이 각박함 한숨이 깊어진다.

▶ 원숭이띠

44년생 부풀었던 기대 상실감만 남겨준다.56년생 남의 일에 훈수 타박만 불러낸다.68년생 누이 좋고 매부 좋은 거래를 해내자.80년생 미워할 수 없는 유혹에 빠져보자.92년생 지는 게 이기는 것 약자가 되어주자.

▶ 닭띠

45년생 어떤 자리에도 주인행세 할 수 있다.57년생 묵혀있던 걱정에서 벗어날 수 있다.69년생 준비가 부족하다. 때를 다시 하자.81년생 쉽게 했던 말이 문제를 불러낸다.93년생 변명이 아닌 고칠 점을 찾아보자.

▶ 개띠

46년생 감성 충만 흥겨운 소풍에 나서보자.58년생 반가운 부름 걸음을 재촉해보자.70년생 칭찬 없는 고생 서운함만 남겨진다.82년생 단비 같은 도움 기사회생 할 수 있다.94년생 땀으로 얻은 것이 보람을 더해준다.

▶ 돼지띠

47년생 새로운 세상 청춘으로 돌아가자.59년생 커지는 환영박수 어깨가 높아진다.71년생 포기하지 않았던 성공을 잡아낸다.83년생 긍정의 생각이 기적을 선물한다.95년생 안심은 이르다. 돌다리도 두드리자.

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피치 "질서 있는 정권 재창출 또는 이양 면밀히 살필 것" 경고
대선 불복→신용등급 강등→투자자 신뢰하락→금융시장 요동
IMF "美 정치적 불확실성 지속 땐…경제에 분명한 하방 위험"

도널드 트럼프 미국 대통령과 조 바이든 민주당 대선후보. 사진=AFP

[이데일리 이준기 기자] “미국이 질서 있는 ‘정권 재창출’ 또는 ‘정권 이양’의 역사에서 이탈할지 이번 대선을 면밀히 살필 것이다.”

국제 신용평가사 피치레이팅스는 최근 미국을 향해 이른바 ‘대선 불복’에 따른 정치 불확실성을 언급하며 “향후 국가신용등급을 매길 때 미국이 이 역사에서 벗어난다면 부정적으로 볼 것”이라고 경고했다. 11월3일 미 대선이 그 어느 때보다 ‘불복’ 논란으로 점철될 공산이 커진 가운데 이 경우 피치의 최고등급인 ‘AAA’를 받은 미국의 국가신용등급이 강등하는 사태가 불가피할 수 있다는 의미다. 피치가 ‘AAA’를 준 국가는 미국 외에 독일, 호주, 싱가폴, 스위스 등 10개국이다.

강등 현실화 땐…투자자 신뢰 하락→시장 요동 가능성

‘안정적인 정권 재창출 또는 정권 이양’이라는 아주 당연한 민주주의적 절차에 대해 피치가 이처럼 이례적인 경고에 나선 건 작금의 정치적 분열상과 이로 인한 월가(街)의 초조함을 단적으로 보여주는 대목이라는 평가다. 투자회사 RBC 캐피털 마켓의 설문조사에 따르면 포트폴리오 매니저들 사이에서 가장 큰 관심은 이번 대선 결과로, 코로나19 사태나 경제회복 여부 등을 압도했다고 미 CNN방송이 13일(현지시간) 보도했다.

월가의 리더격인 제이미 다이먼 JP모건체이스 최고경영자(CEO)가 전날(12일) 실적발표 후 회견에서 “나는 이 나라에 대해 큰 믿음을 가지고 있다. 나는 우리가 적절한 선거를 할 것이라고 확신한다”며 불안감 해소에 나선 것도 같은 맥락으로 풀이된다.

문제는 대선 불복 사태가 현실화하고 미국의 국가신용등급 강등이 이뤄질 경우 그 파장이 만만치 않다는 데 있다. 제1 경제대국인 미국의 신용등급 강등은 투자자들의 신뢰 하락을 불러 잠재적으로 글로벌 금융시장을 요동치게 할 공산이 크다.

더 나아가 신용등급 하락은 이자율을 뛰게 하고 소비를 압박해 경기침체를 부채질할 수도 있다. 이미 피치는 지난 7월 재정 악화를 이유로 미국에 대한 전망을 다소 부정적으로 내다본 바 있다.

피치는 대선 이후 정치적 불확실성이 최소 수 주간 지속할 수 있다고 우려하며 “(도널드 트럼프 대통령과 조 바이든 민주당 대선후보 모두) 대선 결과를 수용할 건지, 내년 1월20일 질서있는 정권 재창출 또는 이양이 이뤄질지 모니터링할 것”이라고 거듭 경고했다.

기타 고피나스 국제통화기금(IMF) 수석이코노미스트가 13일(현지시간) 세계 경제전망(World Economic Outlook) 발표 이후 화상으로 열린 기자회견에서 발언하고 있다. 사진=IMF 화상 기자회견 캡처
◇2000년 ‘불복’ 대선 때와 달라…극에 달한 ‘정치적 양극화’

물론 미국에선 과거에도 대선 불복과 비슷한 전례가 있었다. 공화당의 조지 W(아들) 부시와 민주당의 앨 고어가 맞붙었던 2000년 대선 때가 대표적이다. 당시 미 대법원이 부시 대통령의 승리 판결을 결정할 때까지 미 금융시장은 부침을 겪었다. RBC 캐피털마켓에 따르면 당시 6주간 뉴욕증시의 스탠더드앤드푸어스(S&P) 500지수는 무려 12%나 폭락했었다.

그러나 금융시장은 부시 대통령의 승리가 확정되자 언제 그랬냐는 듯 안정을 되찾았다. 당시는 지금처럼 ‘정치적 분열상’이 극에 달하지는 않았기 때문이다. 피치는 “2000년 대선은 미국에 대한 투자자의 신뢰를 약화시키지 않았다”고 했다.

이번에는 상황이 다소 심각하다. 이 같은 정치적 양극화는 트럼프 행정부 2기가 되든, 바이든 행정부 1기가 되든, 정치적 불확실성이 제거되더라도 핵심 이슈에 대한 정책 결정 등 차기 정부에 적잖은 부담을 줄 수 있다. 더구나 미국은 코로나19의 여파가 지속하는 가운데 피치가 AAA 신용등급을 준 국가 중 가장 많은 부채까지 짊어지고 있다. 미 의회예산국(CBO)에 따르면 미 연방정부의 부채는 21조9000억달러(약 2경6006조2500억원)에 달해 국내총생산(GDP)의 104.4%에 달할 전망이다. 미 정부 부채가 GDP를 넘어서는 건 2차 세계대전 이후 처음이다.

기타 고피나스 국제통화기금(IMF) 수석 이코노미스트 전날 10월 세계 경제전망(World Economic Outlook) 발표 이후 진행한 기자회견에서 “미국의 이번 대선은 여느 선거와 마찬가지로 치러지게 돼 있는 만큼 대선 전후 심각한 혼란을 겪지 않을 것이라는 게 우리의 관측”이라면서도 “그렇지 않고 정치적 불확실성 등이 고조된다면 미 경제에 분명한 하방 위험으로 작용할 것”이라고 지적했다.

이준기 ([email protected])

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yhcsfhag

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rmzunjmr님의 댓글

rmzunjmr

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huzidqct님의 댓글

huzidqct

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ggqbxoyl

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온라인 하나약국의 신뢰성을 확보하는 가장 기본적인 방법은 공식 사이트를 사용하는 것입니다. 공식 채널 외에는 개인정보 유출 등의 위험이 있으므로 주의가 필요합니다. 또한, 구매 전 제품에 대한 충분한 정보 수집과 함께, 필요하다면 전문가의 조언을 청취하는 것이 중요합니다. 이렇게 하면 온라인 하나약국을 더욱 안전하게 이용할 수 있습니다.
결론적으로, 온라인 하나약국은 현대 생활에서 매우 유용한 도구일 수 있지만, 적절한 주의와 함께 이용해야 합니다. 공식 사이트를 통해 접근하고, 필요한 정보를 충분히 파악한 후 결정한다면, 온라인 하나약국은 여러분의 건강 관리에 큰 도움이 될 것입니다.
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okkjuxys

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qmqkkgqv님의 댓글

qmqkkgqv

성인약국: 안전한 시알리스 구매 가이드

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iqlscnys

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atzaxqwk님의 댓글

atzaxqwk

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tlrfhxcc님의 댓글

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프릴리지: 새로운 라이프스타일 트렌드의 시작

프릴리지란 무엇인가?
프릴리지의 주요 특징
프릴리지가 주목받는 이유
프릴리지를 활용한 라이프스타일 변화
프릴리지의 미래 전망

최근 SNS와 다양한 미디어에서 '프릴리지'라는 단어가 자주 등장하고 있습니다. 이 새로운 트렌드는 단순한 유행을 넘어, 많은 사람들의 라이프스타일에 영향을 미치고 있습니다. 이 글에서는 프릴리지의 개념부터 특징, 그리고 그 인기 비결을 자세히 알아보겠습니다.
프릴리지란 무엇인가?
프릴리지Frillige는 '프리'Free와 '프리미엄'Premium의 합성어로, 자유롭고 여유로운 삶을 추구하면서도 고급스러운 요소를 결합한 라이프스타일을 의미합니다. 이는 단순히 물질적인 풍요를 넘어, 정신적 여유와 개인의 행복을 중시하는 현대인들의 니즈를 반영한 개념입니다.
프릴리지의 주요 특징
프릴리지는 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다:

자유로운 삶의 방식: 규칙과 틀에 얽매이지 않고, 자신만의 방식으로 삶을 설계합니다.
고급스러운 요소: 소비와 경험에서 품질을 중시하며, 프리미엄 서비스나 제품을 선호합니다.
워라밸Work-Life Balance: 일과 삶의 균형을 중요시하며, 여가와 자기계발에 시간을 투자합니다.

프릴리지가 주목받는 이유
프릴리지가 주목받는 이유는 현대 사회의 변화와 밀접한 관련이 있습니다. 빠르게 변화하는 디지털 환경 속에서 사람들은 더 이상 물질적 풍요만을 추구하지 않습니다. 대신, 정신적 안정과 개인의 행복을 중시하는 경향이 강해졌습니다. 또한, 코로나19 팬데믹 이후 원격근무와 유연한 근무 환경이 확대되면서, 개인의 삶의 질을 높이는 데 관심이 집중되고 있습니다.
프릴리지를 활용한 라이프스타일 변화
프릴리지는 단순히 트렌드를 넘어, 실제로 많은 사람들의 라이프스타일에 변화를 가져오고 있습니다. 예를 들어, 프릴리지를 추구하는 사람들은 다음과 같은 변화를 경험하고 있습니다:

여행: 대중적인 관광지보다는 프라이빗하고 고급스러운 여행지를 선호합니다.
소비: 양보다는 질을 중시하며, 지속 가능한 제품을 선택합니다.
일: 유연한 근무 환경을 통해 일과 삶의 균형을 유지합니다.

프릴리지의 미래 전망
프릴리지는 단순히 일시적인 유행이 아니라, 현대 사회의 변화를 반영한 새로운 라이프스타일 트렌드로 자리 잡을 것으로 보입니다. 특히, MZ세대를 중심으로 한 개인주의적 가치관이 확산되면서, 프릴리지의 영향력은 더욱 커질 것으로 예상됩니다. 앞으로도 프릴리지는 다양한 산업과 문화에 영향을 미치며, 지속 가능한 삶의 방식을 모색하는 데 중요한 역할을 할 것입니다.
키워드: 프릴리지, 라이프스타일, 워라밸, 프리미엄, 자기계발
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ydgdffol님의 댓글

ydgdffol

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pidgkhvc

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pmaiwayx님의 댓글

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ngbpriiv님의 댓글

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dimtmrts님의 댓글

dimtmrts

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skppocui님의 댓글

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심장의 두근거림
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소화불량
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시알리스는 타다라필 성분으로 만들어져있고 비아그라는 25, 50, 100mg 단위로 있는 반면에 시알리스는 5, 10, 20mg단위로 구성되어있습니다. 최근에는 시알리스도 그렇고 시알리스 복제약 5mg 약물이 매일 복용하는 방법으로 전립성비대증과 발기부전 두 가지 치료를 한 번에 가능하다는 승인이 나서 시알리스 타다라필 성분의 약을 복용 하시는 분들이 과거보다 많이 늘었습니다. 물론 복제약을 처방받는게 환자 입장에서는 비용부담이 훨씬 적기 때문에 시알리스보다는 복제약들을 더 많이 처방받는게 사실이긴 합니다.
비아그라는 시알리스보다 약 효과가 빨리 오고 빨리 없어지는 특징이 있습니다. 그래서 보통 병원에서 비아그라는 관계 30~60분 전에 복용하라고 하고 시알리스는 1~3시간 전에 복용하라고 이야기하는걸 들으시게 될겁니다. 물론 약효와 시간은 개개인의 체질마다 다를 수 있습니다. 병원에서 이야기하는 건 평균적인 시간을 얘기하게 되는 거고, 평균적인 시간을 꼭 지켜야 된다고 생각은 하지 마시고 복용 후 본인에게 잘 맞는 시간을 찾는 것도 중요합니다. 비아그라의 지속효과 시간은 최대 8시간인 반면에 시알리스의 지속효과 시간은 최대 36시간까지도 효과가 있다고 보고되고 있습니다.
지속효과 시간만 보면 시알리스가 장점이 많아 보이지만 짧은 시간에 조금 더 강한 효과를 보는 건 보통 비아그라인 경우가 많습니다. 발기부전약은 부작용도 꼭 조심해야 하는데 가장 대표적인 증상들은 안면홍조, 안면부종, 충혈, 알레르기 정도의 비교적 가벼운 부작용이 많긴 합니다. 약한 부작용은 보통 약효 시간이 지나면서 없어집니다. 하지만 심한 경우 혈압 문제나 신경계질환, 소화계 질환도 유발할수도 있고 낮은 확률이긴 하지만 사망한 사례도 실제로 보고가 되기 때문에 전문의와 진료 후 처방 받는건 정말 중요한 부분입니다.
본인이 원하는 바에 따라 선택하여 복용하시면 될 것 같습니다.비아그라 효과적인 복용법중년으로 접어들면서 원할하지 못한 성기능 때문에 스트레스를 받으시는 분들이 많으신데요. 마음처럼 따라주지 않는 몸 때문에 비아그라 복용을 선택하게 됩니다. 그러나 비아그라 역시 부작용이 있을 수 있기 때문에 잘 알고 드시는 것이 중요한데요. 오늘은 바로 안전하게 섭취하는 ‘비아그라 효과적인 복용법’에 대해 알아보겠습니다.
비아그라 복용법
비아그라 50ml/100ml선택
비아그라는 50ml/100ml 두가지 용량이 있는데요. 처음 복용하실 때에는 강한 용량보다는 낮은 용량을 먼저 사용해 보기시를 권해드립니다. 그 이유는 다양한 부작용이 있기 때문인데요.
심장의 두근거림
안면 홍조
두통이나 어지러움
소화불량
위에 같은 부작용이 있을 수 있으며 색소성 망막염 환자, 심혈관계 질환 또는 약을 복용 중인 분들은 전문가와의 상의 후 복용하시기 바랍니다.
비아그라 효과적인 복용법
비아그라 효과적인 복용방법은 1일1회로 관계 한시간전에 복용하도록 권장하는데요. 비아그라의 지속시간은 46시간 정도의 효과가 있다고 하며 복용전에는 기름진 음식이나 과도한 술은 약효를 떨어뜨리기 때문에 주의하셔야 합니다.
비아그라 시알리스 선택은?
비아그라 외에 시알리스도 있는데요. 시알리스는 하루에 한번 관계와 상관없이 지속적으로 복용하는 자연스러운 개선을 해주는 데에 비아그라와 큰 차이가 있습니다.
효과는 비아그라보다 약하게 느껴진다는 후기가 있는데요. 그러나 부작용 또한 덜하게 나타난다는 말이 있으니 상담과 진료 후 본인에게 맞는 약을 선택하여 복용하시기 바랍니다.
추가 꿀팁- 아르기닌
흔히들 아르기닌을 천연 비아그라라고 부릅니다. 최근의 논문중에 아르기닌 5000mg와 시알리스타다라필을 병용 투여했을 때 효과가 더 좋았다는 논문이 있습니다. 사실 부작용에 대해선 연구결과가 빠져 있어서 무조건 맹신하기에는 어려운 점이 있지만 주의 깊게 봐야 할 필요성이 있을 듯 싶습니다. https://newviagras.viaplus.live

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celyhgcf

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wuhdwsal님의 댓글

wuhdwsal

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://u9ro.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://u9ro.ula24.top

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lvbmhzbk님의 댓글

lvbmhzbk

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발기부전 원인과 해결법: 건강한 성생활을 위한 필수 가이드
발기부전이란 무엇인가?
발기부전의 주요 원인
발기부전을 예방하고 치료하는 방법
발기부전에 도움이 되는 생활 습관
전문의 상담이 필요한 경우

발기부전은 많은 남성들이 경험할 수 있는 성 건강 문제 중 하나입니다. 이는 단순히 신체적인 문제뿐만 아니라 심리적인 스트레스와 관계 문제로 이어질 수 있기 때문에 적절한 이해와 대처가 필요합니다. 이 글에서는 발기부전의 원인과 해결법에 대해 자세히 알아보겠습니다.
발기부전이란 무엇인가?
발기부전은 성적 자극이 있을 때에도 충분한 발기를 이루지 못하거나 발기를 유지하지 못하는 상태를 말합니다. 이는 일시적인 현상일 수도 있지만, 지속적으로 발생한다면 건강상의 문제로 간주될 수 있습니다.
발기부전의 주요 원인
발기부전의 원인은 크게 신체적 요인과 심리적 요인으로 나눌 수 있습니다. 신체적 요인으로는 당뇨병, 고혈압, 비만, 심혈관 질환 등이 있으며, 심리적 요인으로는 스트레스, 불안, 우울증 등이 있습니다. 또한, 흡연과 과도한 음주도 발기부전을 유발할 수 있습니다.
발기부전을 예방하고 치료하는 방법
발기부전을 예방하고 치료하기 위해서는 먼저 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 중요합니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면은 발기부전 예방에 도움이 됩니다. 또한, 의사의 처방에 따라 약물 치료를 받거나, 심리 상담을 통해 심리적 요인을 해결할 수도 있습니다.
발기부전에 도움이 되는 생활 습관
발기부전을 극복하기 위해서는 일상 생활에서 몇 가지 습관을 개선하는 것이 중요합니다. 금연과 절주는 물론, 스트레스를 관리하고 긍정적인 마인드를 유지하는 것이 필요합니다. 또한, 정기적인 건강 검진을 통해 신체적 문제를 조기에 발견하고 치료하는 것도 중요합니다.
전문의 상담이 필요한 경우
발기부전이 지속되거나 일상 생활에 큰 영향을 미친다면, 전문의와의 상담이 필요합니다. 의사는 발기부전의 원인을 정확히 진단하고, 적절한 치료 방법을 제시할 수 있습니다. 이를 통해 건강한 성생활을 회복하고, 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

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발기부전을 예방하고 치료하는 방법
발기부전을 예방하고 치료하기 위해서는 먼저 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 중요합니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면은 발기부전 예방에 도움이 됩니다. 또한, 의사의 처방에 따라 약물 치료를 받거나, 심리 상담을 통해 심리적 요인을 해결할 수도 있습니다.
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xuwblsef님의 댓글

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ryqhrftn님의 댓글

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먼저, 시알리스는 발기부전 치료제로, 주요 성분인 타다라필이 혈관을 확장하여 발기를 돕는 역할을 합니다. 그러나 모든 약물처럼 부작용이 있을 수 있으므로, 복용 전에는 반드시 의사와 상담하는 것이 중요합니다. 특히, 심장질환, 고혈압, 간 질환 등 특정 건강 상태를 가진 분들은 더욱 주의가 필요합니다.

구매대행 서비스의 장점은 첫째, 비용 절감입니다. 해외에서 직접 구매하면 일반적인 가격보다 저렴하게 제품을 얻을 수 있습니다. 둘째, 편리함입니다. 집에서 손쉽게 주문하고 배송받을 수 있어 시간과 노력을 절약할 수 있습니다. 하지만, 단점도 존재합니다. 불법 판매나 위조 제품으로 인해 건강에 문제가 생길 수 있으며, 개인 정보 유출 등의 위험도 있습니다.

따라서, 안전한 구매대행 서비스를 선택하기 위해서는 몇 가지 중요한 점들을 확인해야 합니다. 첫째, 판매자의 신뢰성을 검증하세요. 오랜 기간 동안 좋은 평판을 유지하고 있는지, 고객 리뷰를 살펴보세요. 둘째, 명확한 보증 정책이 있는지 확인하세요. 만일 문제가 발생했을 때, 적절한 해결 방안이 제공되는지 확인해야 합니다. 셋째, 제품의 진위 여부를 확인할 수 있는 방법을 제공하는지 알아보세요. 제조번호나 포장 등을 통해 확인 가능한지 확인하세요.

마지막으로, 주의해야 할 사항들입니다. 먼저, 너무 낮은 가격은 경계해야 합니다. 시알리스는 원가가 높은 제품이므로, 매우 저렴한 가격으로 판매되는 경우 위조 제품일 가능성이 큽니다. 또한, 개인 정보 보호를 위해 민감한 정보를 함부로 제공하지 않도록 주의해야 합니다. 마지막으로, 의사와 충분히 상담한 후에만 복용해야 하며, 지시된 용량과 방법대로 복용해야 합니다.

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안전한 구매대행 선택 방법
주의해야 할 사항

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건강한 생활 습관으로 향상시키는 방법
영양소와 식품 선택의 역할
적절한 운동과 그 효과
스트레스 관리와 수면의 중요성
전문가의 도움을 받는 시기

남성 건강은 다양한 측면에서 고려되어야 하는 복잡한 주제입니다. 이 글에서는 남성들이 관심을 많이 가지는 몇 가지 주요 영역 - 길이, 굵기, 강직도, 조루, 그리고 정력강화 등에 대해 알아보고, 이를 개선하거나 유지하는 방법에 대해 이야기해보겠습니다.

먼저, 이러한 문제들은 단순히 물리적인 요인뿐만 아니라 정신적 상태나 전반적인 건강 상태와도 깊게 연관되어 있다는 것을 인식하는 것이 중요합니다. 따라서, 본질적으로 전체적인 건강 상태를 개선하는 방향으로 접근하는 것이 가장 효과적일 수 있습니다.

건강한 생활습관을 유지하는 것은 무엇보다도 중요합니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면, 그리고 스트레스 관리는 모두 남성 건강에 긍정적인 영향을 미칩니다. 특히, 심혈관 건강과 관련된 활동은 성능 증진에 직접적인 도움이 될 수 있습니다. 또한, 특정 영양소와 식품이 성기능 향상에 도움이 될 수 있다는 연구 결과들도 있습니다. 예를 들어, 오메가-3 지방산, 비타민 D, 아르기닌 등의 섭취는 혈류 개선에 유익하다고 알려져 있습니다.

운동 역시 매우 중요한 역할을 합니다. 꾸준한 신체활동은 체력을 높이고, 심장 건강을 유지하며, 동시에 호르몬 균형을 조절하는 데 도움이 됩니다. 특히, 유산소 운동과 저항 운동의 조합은 전반적인 체력 향상에 좋습니다. 더불어, 스트레스 관리와 적절한 휴식도 빼놓을 수 없는 부분입니다. 과도한 스트레스는 여러 가지 건강 문제를 초래하며, 이는 성 기능에도 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

마지막으로, 문제가 지속되거나 해결되지 않는다면, 전문가의 도움을 청하는 것이 좋습니다. 의사와 상담하면 개인의 상황에 맞는 최적의 해결책을 찾을 수 있을 것입니다.

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펜벤다졸, 강아지 구충제로 말기암 완치된 조 티펜스

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