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vrajjdwj님의 댓글

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imrkpqkl님의 댓글

imrkpqkl

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발기부전 치료 방법
생활 습관 개선을 통한 예방
전문가와 상담하기

발기부전은 남성의 성기능 장애 중 하나로, 성관계를 위한 충분한 발기를 유지하는 데 어려움이 있는 상태를 말합니다. 이는 단순히 물리적인 문제가 아니라 심리적, 정서적 스트레스도 유발할 수 있어, 적절한 관리와 치료가 필요합니다.
발기부전의 주요 원인으로는 혈관 질환, 당뇨병, 고혈압, 비만, 호르몬 불균형, 약물 부작용, 신경 손상 등 다양한 요인이 있습니다. 또한 스트레스, 우울증, 불안 등의 정신 건강 문제도 발기부전을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다. 이러한 원인들에 따라 발기부전의 증상은 개인마다 다르게 나타날 수 있으며, 초기에는 가벼운 증상으로 시작되어 점차 심해질 수 있습니다.
발기부전 치료 방법은 다양하며, 개인의 상태와 원인에 따라 달라집니다. 일반적으로 사용되는 치료법으로는 구강 투여 약물, 주사 요법, 진공 펌프, 수술 등이 있습니다. 특히 PDE5 억제제라는 이름의 구강 투여 약물은 많은 사람들에게 효과적인 치료 옵션으로 알려져 있습니다. 그러나 모든 치료법이 모든 사람에게 동일하게 작용하는 것은 아니므로, 전문 의사와 상의하여 가장 적합한 치료 방법을 선택하는 것이 중요합니다.
발기부전 예방을 위해서는 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 좋습니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 금연, 알코올 섭취 제한, 스트레스 관리 등을 통해 전반적인 건강 상태를 개선하면 발기부전 위험을 줄일 수 있습니다. 또한, 건강 검진을 통해 조기에 문제를 발견하고 치료받는 것도 중요한 예방 방법입니다.
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taeyibjh님의 댓글

taeyibjh

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sayxptvi님의 댓글

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cjkqqcck님의 댓글

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gffqdmor님의 댓글

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vlwdaxxv님의 댓글

vlwdaxxv

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시알리스의 가장 큰 장점은 그 효과가 오래 지속된다는 점입니다. 한 번 복용하면 최대 36시간 동안 효과를 볼 수 있어, '주말 약'이라는 별명도 있습니다. 이는 비아그라와 비교했을 때 큰 장점 중 하나로 꼽힙니다.
하지만 시알리스 복용 시 주의해야 할 점들도 있습니다. 심혈관 질환이 있는 사람이나 특정 약물을 복용 중인 사람은 반드시 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 또한, 시알리스는 알코올과 함께 복용하지 않는 것이 좋습니다.
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시알리스는 처방전이 필요한 약물이므로, 반드시 의사의 처방을 받아야 합니다. 온라인으로 구매할 수 있는 곳도 있지만, 신뢰할 수 있는 의료 기관을 통해 구매하는 것이 안전합니다.
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kpbuprov

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스마트폰 배터리 관리 팁: 더 오래 사용하는 방법
배터리 수명 이해하기
일상에서의 배터리 절약 방법
애플리케이션 설정을 통한 배터리 최적화
하드웨어 유지 관리를 위한 팁
결론: 지속 가능한 배터리 관리 전략

스마트폰은 우리 생활에서 중요한 역할을 하고 있습니다. 하지만, 스마트폰의 성능이나 기능만큼이나 중요한 것이 바로 배터리 수명입니다. 이 글에서는 어떻게 하면 스마트폰 배터리를 효율적으로 관리하고, 그로 인해 장치를 더 오래 사용할 수 있는지에 대한 다양한 팁을 제공합니다.
먼저, 배터리 수명이 무엇인지 이해하는 것이 중요합니다. 대부분의 스마트폰 배터리는 리튬 이온Li-ion 배터리로, 일정 횟수의 충전-방전 주기를 거친 후에는 성능이 저하됩니다. 따라서, 배터리를 오래 유지시키려면 이러한 과정을 최소화하는 것이 좋습니다.
일상적인 사용에서도 배터리를 절약할 수 있는 방법들이 있습니다. 예를 들어, 화면 밝기를 낮추거나, 필요 없는 앱의 백그라운드 동작을 제한하는 등의 간단한 조치만으로도 배터리 소모를 크게 줄일 수 있습니다. 또한, 위치 서비스나 블루투스 같은 무선 연결을 사용하지 않을 때는 꺼두는 것도 좋은 방법입니다.
스마트폰에 설치된 애플리케이션들 역시 배터리 소모에 큰 영향을 미칩니다. 특히, 배경에서 데이터를 계속 업데이트하거나, 자주 알림을 보내는 앱들은 배터리를 빠르게 소모시킵니다. 이러한 앱들의 설정을 확인하여 필요한 경우에만 작동하도록 조정하면 배터리 효율을 향상시킬 수 있습니다.
마지막으로, 하드웨어 측면에서의 배터리 관리도 중요합니다. 극단적인 온도 변화, 물리적인 충격 등은 배터리의 건강 상태에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 적절한 보호 케이스 사용, 너무 덥거나 추운 환경에서의 장시간 노출 피하는 등의 조치를 통해 배터리의 수명을 연장할 수 있습니다.
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xplavsph님의 댓글

xplavsph

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배터리 수명을 늘리는 팁
배터리 성능 저하 원인과 해결법
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스마트폰은 우리 일상에서 빼놓을 수 없는 필수품이 되었습니다. 하지만, 그만큼 중요한 부분 중 하나는 스마트폰 배터리입니다. 배터리가 충분하지 않으면 언제 어디서든 전화를 걸거나 메시지를 보내는 것이 어려워질 수 있습니다. 따라서, 스마트폰 배터리를 효율적으로 관리하는 방법을 알아보는 것은 매우 중요합니다.
먼저, 스마트폰 배터리의 기본적인 이해부터 시작해 보겠습니다. 대부분의 스마트폰 배터리는 리튬 이온Li-ion 배터리를 사용하고 있습니다. 이러한 배터리는 가볍고, 에너지 밀도가 높아 많은 장치에서 선호되는 선택입니다. 그러나, 올바르게 관리하지 않으면 배터리 수명이 단축될 수 있습니다.
배터리 수명을 늘리는 몇 가지 팁을 소개하겠습니다. 첫째, 가능한 한 배터리가 완전히 방전되기 전에 충전해야 합니다. 둘째, 너무 많이 충전하지 마세요. 일반적으로 80%에서 100% 사이에서 유지하는 것이 좋습니다. 셋째, 고온 환경에서는 배터리를 피하세요. 높은 온도는 배터리 손상을 가속화할 수 있습니다. 넷째, 불필요한 앱이나 기능을 종료하거나 비활성화하여 배터리 소모를 줄이는 것도 좋은 방법입니다.
때로는 배터리 성능이 갑자기 떨어지는 경우가 발생할 수 있습니다. 이런 문제의 원인으로는 오래된 배터리, 잘못된 충전 습관, 또는 하드웨어 문제 등이 있습니다. 이러한 문제를 해결하기 위해서는 먼저 제조사의 추천 사항을 따르는 것이 좋습니다. 필요하다면, 전문가에게 도움을 청하거나 새 배터리로 교체하는 것을 고려해 보세요.
최근에는 스마트폰 배터리 기술에서도 많은 발전이 이루어지고 있습니다. 예를 들어, 더 빠른 충전 속도와 더 긴 배터리 수명을 제공하는 새로운 유형의 배터리들이 연구되고 있습니다. 또한, 무선 충전 기술의 발달로 인해 이제는 케이블 없이도 쉽게 배터리를 충전할 수 있게 되었습니다.
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복용 방법은 제품에 따라 다를 수 있으므로, 반드시 사용 설명서를 참고해야 합니다. 일반적으로 성관계 약 30분 전에 복용하는 것이 좋습니다. 또한, 과다 복용은 피해야 하며, 건강 상태에 따라 전문가와 상담하는 것이 바람직합니다.
구매 시에는 정품인지 확인하는 것이 중요합니다. 신뢰할 수 있는 판매처에서 구매하고, 가격이 지나치게 저렴한 경우에는 주의해야 합니다. 정품을 사용해야만 안전하고 효과적인 결과를 기대할 수 있습니다.
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비아그라의 올바른 사용법
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비아그라 복용 시 주의사항
비아그라는 심혈관 질환이 있는 사람이나, 질산염 계열의 약물을 복용 중인 사람에게는 위험할 수 있습니다. 또한, 간이나 신장 기능이 저하된 환자는 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 부작용으로는 두통, 안면 홍조, 소화불량 등이 있을 수 있으며, 드물지만 시력 저하나 청력 손실과 같은 심각한 부작용도 보고된 바 있습니다. 따라서 복용 중 이상 증상이 나타나면 즉시 의사와 상담해야 합니다.
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비아그라 외에도 레비트라Levitra, 시알리스Cialis와 같은 대체 약물이 있습니다. 이들 약물은 비아그라와 유사한 작용 원리를 가지고 있지만, 지속 시간이나 부작용에서 차이가 있을 수 있습니다. 또한, 발기 부전을 개선하기 위해 운동, 건강한 식습관, 스트레스 관리와 같은 자연 요법도 도움이 될 수 있습니다.
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비아그라는 남성들의 성기능 장애를 개선하는데 널리 알려진 약물입니다. 특히, 발기부전 치료에서 그 효과가 입증되어 왔습니다. 이 글에서는 비아그라에 대해 자세히 알아보고, 올바르게 복용하는 방법에 대해 이야기하겠습니다.
비아그라의 주요 효능은 발기부전 치료에 있습니다. 발기부전이란 성적 자극에도 불구하고 충분한 발기를 유지하거나 얻지 못하는 상태를 말합니다. 비아그라는 혈관을 확장시켜, 성적인 자극 시 페니스로의 혈류를 증가시키는 역할을 합니다. 이를 통해 발기를 돕고, 성생활의 질을 향상시킬 수 있습니다. 그러나, 이 약물은 성욕을 증가시키거나, 성병 예방 등의 다른 효과는 없습니다.
올바른 복용 방법은 의사의 지시에 따라야 합니다. 일반적으로 권장되는 용량은 50mg이며, 필요에 따라 25mg이나 100mg으로 조정될 수 있습니다. 식사 후 1시간 이내 혹은 공복 상태에서 복용하며, 하루 한 번 이상 복용하지 않는 것이 좋습니다. 효과는 복용 후 30분부터 1시간 사이에 나타나며, 최대 4시간 동안 지속됩니다. 또한, 알코올과 함께 섭취하면 효과가 떨어질 수 있으므로 피해야 합니다.
비아그라 복용 시에는 몇 가지 주의사항이 있습니다. 먼저, 질산염 제제를 복용 중인 경우, 즉시 의사와 상담해야 합니다. 이 두 약물을 동시에 복용하면 위험한 저혈압을 유발할 수 있기 때문입니다. 또한, 심장 질환, 고혈압, 간이나 신장 질환 등이 있는 경우도 주의가 필요합니다. 일부 사람들은 복용 후 얼굴 홍조, 두통, 소화불량 등의 부작용을 경험할 수 있으며, 이러한 증상이 지속되거나 심해지면 의사에게 문의해야 합니다.
결론적으로, 비아그라는 발기부전 치료에 효과적인 약물이지만, 개인의 건강 상태에 따라 적절한 복용이 중요합니다. 항상 전문의의 지시 아래 사용하고, 가능한 부작용이나 주의사항을 잘 숙지하여 안전하게 이용하도록 합시다.
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두 번째로, 부작용에 대한 우려도 있지만, 대부분의 사용자들은 경미한 부작용만을 경험했다고 전합니다. 두통이나 소화불량 같은 증상이 있을 수 있지만, 이는 개인차가 크기 때문에 주의가 필요합니다.
마지막으로, 시알리스를 구매할 때는 반드시 신뢰할 수 있는 약국이나 온라인 쇼핑몰을 이용해야 합니다. 불법적인 경로로 구매할 경우, 품질이 보장되지 않거나 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다.
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lspaqhce

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비아그라는 남성 성기능을 향상시키는 약물로, 일반적으로 섭취 후 30-60분 이내에 작용을 시작합니다. 최대 효과를 나타내는 시간은 약 1-2시간이며, 섭취하는 사람의 신체 상태와 약물 복용 방식에 따라 달라질 수 있습니다. 사용하기 전에 의사와 상담하고, 본인의 신체 상태와 약물 복용 여부를 고려해야 합니다. 비아그라를 잘못 사용하면 부작용이나 건강 문제가 발생할 수 있으므로, 의사의 지침을 철저히 따라야 합니다.비아그라 복용법비아그라는 남성 건강에 도움을 주는 약물로, 성기능 장애를 개선시키는데 사용됩니다. 아래는 비아그라의 일반적인 복용법에 대한 안내입니다.1. 의사 처방 받기비아그라는 처방약으로, 의사의 처방을 받아야 사용할 수 있습니다. 의사는 환자의 건강 상태를 평가하고 적절한 용량과 사용 방법을 지정할 수 있습니다.2. 용량 지정의사는 개인의 상태에 따라 적절한 비아그라의 용량을 지정합니다. 일반적으로 시작 용량은 50mg이며, 필요에 따라 증감될 수 있습니다.3. 시간과 함께 복용비아그라는 성적 활동 30분 전에 복용하는 것이 일반적입니다. 약물 흡수를 돕기 위해 식사를 하지 않고 물로 복용하면 효과가 빨라질 수 있습니다.4. 지침을 준수의사의 지시에 따라 비아그라를 복용해야 합니다. 용량을 초과하거나 다른 약물과 함께 복용하는 것은 위험할 수 있으므로 주의가 필요합니다.비아그라 복용 시 일시적으로 두통, 소화불량, 코막힘 등의 부작용이 나타날 수 있습니다. 만약 심각한 부작용이 나타나면 즉시 의사를 찾아야 합니다. 또한, 비아그라는 박탈성 기운, 혹은 정말로 반응이 없을 수도 있습니다. 필요한 경우 의사에게 상담을 받아야 합니다.비아그라 먹으면 안되는 사람비아그라는 성기능개선을 위해 사용되는 약으로, 몇 가지 주의사항이 있습니다. 다음은 비아그라를 먹으면 안되는 사람들입니다:1.혈액 약제를 복용하고 있는 사람2.심장 약제를 복용하고 있는 사람3.심근경색, 뇌졸증 등 심혈관계 질환을 앓고 있는 사람4.심방세동, 저혈압 등을 앓고 있는 사람5.심핵성 호흡부전증, 심부전증 등 만성 심장 질환을 앓고 있는 사람6.복용 중인 다른 약물과 상호작용이 우려되는 사람7.음경 이완을 유발하는 비아그라 성분에 민감한 사람이러한 사람들은 의사의 처방 없이 비아그라를 복용하지 말아야 합니다. 비아그라 또는 성기능 개선 약물을 사용하기 전에 의사와 상담하여 안전을 확인하는 것이 중요합니다.비아그라 100mg 효과비아그라 100mg는 남성 성기능 장애ED 치료를 위해 개발된 약물입니다. 이 약은 주로 성적인 활동 중에 발생하는 남성 성기능 장애에 대한 치료에 사용됩니다.비아그라의 주요 성분은 시테르실락산이며, 이 성분은 신체에 특정 부위의 혈관을 확장시키고 혈류를 증가시키는 작용을 합니다. 이러한 작용은 남성의 남은 타입의 성기능 장애를 일시적으로 해결하는 데 도움을 줍니다.비아그라 100mg를 복용하면 일반적으로 30분에서 1시간 이내에 효과를 보이며, 이 효과는 약 4~5시간 지속될 수 있습니다. 성적인 자극이 있을 경우에만 성기능을 회복시켜줍니다.하지만 비아그라는 단순히 성기능을 회복시켜주는 약물이므로 기저 질환에 의한 성기능 장애에는 효과가 없을 수 있습니다. 또한 해당 약물을 사용할 때에는 주의사항과 부작용에 대해 충분히 알고 사용해야 합니다. 꼭 의사의 처방을 받아야 하며, 약물에 대한 부작용 및 사용 방법을 잘 숙지해야합니다.비아그라 100mg 복용법비아그라는 성기능 개선을 위해 사용되는 약물로서, 정확한 복용 방법을 지켜야 합니다. 아래는 비아그라 100mg의 복용법을 안내합니다.1. 의사의 처방에 따르세요비아그라는 처방전이 필요한 약물로, 의사의 지시에 따라 복용해야 합니다. 의사의 처방을 받고 지시된 용량을 정확하게 준수해야 합니다.2. 정해진 용량 복용하기일반적으로 비아그라의 권장 용량은 100mg입니다. 의사가 다른 용량을 권장할 수 있으니, 반드시 의사의 지시를 따르세요.3. 식사와 함께 복용할 수 있습니다비아그라는 식사와 함께 복용할 수 있습니다. 하지만 지방함량이 많은 음식을 섭취한 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사람5.심핵성 호흡부전증, 심부전증 등 만성 심장 질환을 앓고 있는 사람6.복용 중인 다른 약물과 상호작용이 우려되는 사람7.음경 이완을 유발하는 비아그라 성분에 민감한 사람이러한 사람들은 의사의 처방 없이 비아그라를 복용하지 말아야 합니다. 비아그라 또는 성기능 개선 약물을 사용하기 전에 의사와 상담하여 안전을 확인하는 것이 중요합니다.비아그라 100mg 효과비아그라 100mg는 남성 성기능 장애ED 치료를 위해 개발된 약물입니다. 이 약은 주로 성적인 활동 중에 발생하는 남성 성기능 장애에 대한 치료에 사용됩니다.비아그라의 주요 성분은 시테르실락산이며, 이 성분은 신체에 특정 부위의 혈관을 확장시키고 혈류를 증가시키는 작용을 합니다. 이러한 작용은 남성의 남은 타입의 성기능 장애를 일시적으로 해결하는 데 도움을 줍니다.비아그라 100mg를 복용하면 일반적으로 30분에서 1시간 이내에 효과를 보이며, 이 효과는 약 4~5시간 지속될 수 있습니다. 성적인 자극이 있을 경우에만 성기능을 회복시켜줍니다.하지만 비아그라는 단순히 성기능을 회복시켜주는 약물이므로 기저 질환에 의한 성기능 장애에는 효과가 없을 수 있습니다. 또한 해당 약물을 사용할 때에는 주의사항과 부작용에 대해 충분히 알고 사용해야 합니다. 꼭 의사의 처방을 받아야 하며, 약물에 대한 부작용 및 사용 방법을 잘 숙지해야합니다.비아그라 100mg 복용법비아그라는 성기능 개선을 위해 사용되는 약물로서, 정확한 복용 방법을 지켜야 합니다. 아래는 비아그라 100mg의 복용법을 안내합니다.1. 의사의 처방에 따르세요비아그라는 처방전이 필요한 약물로, 의사의 지시에 따라 복용해야 합니다. 의사의 처방을 받고 지시된 용량을 정확하게 준수해야 합니다.2. 정해진 용량 복용하기일반적으로 비아그라의 권장 용량은 100mg입니다. 의사가 다른 용량을 권장할 수 있으니, 반드시 의사의 지시를 따르세요.3. 식사와 함께 복용할 수 있습니다비아그라는 식사와 함께 복용할 수 있습니다. 하지만 지방함량이 많은 음식을 섭취한 경우 약물의 효과가 지연될 수 있으므로 식사 후 2시간 정도 경과한 후 복용하는 것이 좋습니다.4. 약물 복용 전 주의사항비아그라는 특정한 질환과 약물과의 상호작용이 있을 수 있으므로, 다음과 같은 상황에서는 특히 주의가 필요합니다.심장 질환 또는 혈액 관련 질환을 가지고 있는 경우혈압약이나 다른 성기능 개선 약물 등을 복용 중인 경우비아그라 성분에 알레르기 반응이 있는 경우의사에게 질환 및 복용 중인 약물에 대해 알려주어야 하며, 의사의 지시를 받아야 합니다.위의 안내는 일반적인 비아그라 100mg의 복용법에 대한 안내입니다. 하지만 개인의 상황에 따라 의사의 지시에 따라야하므로 의사와의 상담을 통해 정확한 복용법을 확인하시기 바랍니다.비아그라 자주 먹으면비아그라는 성기능개선을 도와주는 약으로 알려져 있습니다. 그러나 자주 먹을 경우 몇 가지 부작용이 발생할 수 있습니다:1. 빈혈비아그라는 혈관을 확장시키는 효과가 있어 성기능을 개선합니다. 그러나 이로 인해 일시적으로 혈액이 고갈되어 뇌와 심장에 이상을 초래할 수 있습니다.2. 어지러움과 졸림일부 사용자는 비아그라의 부작용으로 어지러움과 졸림을 경험할 수 있습니다. 이러한 증상이 발생할 경우 운전이나 위험한 작업을 하지 않도록 주의해야 합니다.3. 소화불량비아그라를 복용한 후 소화계통에 이상이 생길 수 있습니다. 소화불량, 가슴앓이 또는 복부 불편감을 경험한 경우 의사와 상담하는 것이 좋습니다.4. 시력 손상비아그라는 일시적으로 시력 손상을 초래할 수 있습니다. 시야가 흐려지거나 색깔에 변화가 생길 수 있으며, 이러한 증상이 발생하면 즉시 의사와 상담해야 합니다.※ 비아그라를 복용할 경우, 사용법을 잘 따르고 의사의 지시에 따라야 합니다. 자주 먹을 경우의 부작용을 경험한다면, 즉시 의사와 상담하여 조치를 취하도록 해야 합니다. 비아그라는 의사의 처방에 따라 사용해야 하며, 개인적인 처방없이 무분별하게 복용해서는 안 됩니다.비아그라에 대한 정보비아그라는 남성 성기능 개선을 위해 사용되는 약물입니다. 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건강에 대한 관심도가 높아지는 요즘 구충제는 잘 챙겨 드시고 계시나요?아주 어릴때부터 두계절마다 어머니께서 챙겨주시던 그 구충제. 이제는 제손으로 약국이나 여러방법으로 구매해서 복용하게 되네요. 이번에 제가 구매해본 구충제는 아버멕틴인데요. 처음들어보시는 분들도 많으실 것 같습니다. 해외에서는 이미 유명한 구충제여서 그 수요 또한 높다고 합니다. 우리나라에서는 일반적으로 가축용으로  많이 사용한다고 하네요. 최근엔 최근 유행중인 코로나19 바이러스를 억제하는 기능을 가지고 사망율을 낮춰주거나 치료하는 능력이 있다고 해서 사람들의 관심을 받고 있다고 해요. 이 이야기는 작년부터 꾸준히 나오고 있는 이야기인데 생각보다 많은 사람들의 관심을 받지 못하고 있는 것 같아서 안타깝기도 한차에 올초에 다시금 관심을 받게되며 그 인지도가 올라가고 있다고 합니다.임상실험을 한결과 전염병으로 야기되는 치사율이 최대 80%가량 감소했고 치료까지의 시간도 절약되었다는 연구결과가 나타났다고 합니다. 그렇지만 완치의 목적으로 이 약을 복욕해서는 안되겠죠 모든 약들이 100% 결과가 좋다면 얼마나 좋겠냐만은 실제로 모든 약들이 100%의 수렴하는 효과를 내는 것이 아니기에 도움을 받을 수 있다 정도로 해석하시면 좋을것 같습니다. 생각보다 저렴한 가격이지만 일반 약국에서는 구매할수가 없어서 손쉽게 구매할수 없다고 느끼실수 있으실 것 같아요.구입을 망설이는 이유중하나가 동물용으로 사용되고 있기때문인데요 사람에게도 무해한지 꼭꼭 알아보시고 드시는게 좋습니다. 정확한 정보를 통해 복용을 해야만 부작용을 줄일수 있기 때문이에요. 어떠한 약도 부작용이 아주 없을 수는 없지만 특히나 처음 접하는 약에대해서는 자세히 알아보는 편이 좋습니다. 본약은 과량 복용시메스꺼움 저혈압, 구토 및 설사의 증상을야기 시킬수 있다고 해요.심할경우 발작이나 현기증 혼수상태의 증상도 나타날수 있기에 과하지 않은 적당량을 복용하는것이 매우 중요합니다. 본 약은 미국의 머크사 일본의 기타사토 연구소에서 공동 개발한 약품으로 현재 여러가지 기생충의 방제에 쓰이고 있다보니 그 사용처는 많은편입니다. 옴 분선충증과 림프사상충증같은 부분에도 도움이 된다고하니 참고하시면 좋겠어요미국FDA승인을 받아 안정성은 입증되었으나동물 구충용으로 알맞게 사용하시는것이 좋고 사람이 먹을수 있는 용도로 선택하시는 것이 좋습니다. 다양한 기생충의 구충효과를 얻기 위해 우리는 일년에 2회정도 복용하게 되는 구충약 기생충의 구충을 위해서 + 바이러스에 대한 효과 까지 생각해본다면 결정에 도움이 되실것 같아요.우리가 알지 못하는 여러가지 기생충들이 몸에 생기게 되면 여러가지 어려움이 생길수 있다고 해요. 그러니 평소에 구충제를 제때에 복용하여 관리를 하는 것이 중요하다고 할수 있습니다. 다양한 성분들이 들어가있는 구충제들 중에 나에게 적합하고 알맞은 제품을 선택하는것이 중요하다고 할수 있습니다. 그 선택의 요인중 비용적인 부분도 포함이 될텐데요 연중 2회는 복용해야 하기에 너무 비싼 가격이라면 부담이 될수 있겠죠 그래서 비용도 적당하고 사람에게 무해한 제품으로 잘 결정할 필요가 있습니다. 또한 용량도 다양하기에 선택의 폭이 넓은곳에서 나에게 알맞은 제품을 선택할수 있어야겠습니다. 이버멕틴 직구를 생각하고 계신다면 관리또한 잘되고 있는지 확인하셔야 합니다. 의약품은 온도와 습도에 매우 민감한데요 제대로 관리되지 않을경우 쉽게 변질될수 있고 변질 된약은 그 효과를 보장할수 없기에 관리 상태를 잘 고려해야겠습니다. 그리고 시중에 가짜 제품들도 많이 존재하고 있기에 구매전에 충분한 정보를 얻어야하고 시장조사를 통해 구매해야 합니다. 동일 성분의 다른 이름의 복제약도 있으니 약의 주성분이 무엇인지 자세히 파악하고 있어야 하며  이 약이 진품인지도 구분할수 있어야겠습니다. 이러한 모든 상황들을 고려하지 않고 아무거나 선택했을 경우 결국엔 우리의 몸에 좋지 않은 영향을 미칠 수 있기때문에 안먹느니만 못하는 결과를 초래합니다. 그렇기에 우리몸에 충분히 안전한지 고려하여 선택한다면 그 만족도 또한 보장되겠지요.자세히 알아볼것. 적당한 양을 복용할것. 꼭 기억해야겠습니다. 이버멕틴 직구에 소요되는 비용과 시간도 고려하세요. 국내에서 구매하기 어려운 제품일수록 더욱더 그 정보를 찾기 어렵지만 꼭 따지고 넘어가야 하는데요 이 과정이 쉽다고는 할수 없겠지만 그 여러가지를 다 따져보고 결정하고 선택했을때의 만족감은 높았답니다.이런 까다로운 사전조사를 통해 구매해서 복용해보니 결과는 만족스러웠는데요 이러한 제품을 왜 국내에서 선택할수 없는지 조금 의아했습니다. 이미 유명한 약임을 알고 계신 분이라면 신뢰할수 있는 루트로 잘 구매하시는게 좋겠습니다.비용도 합리적이고 관리가 잘되고 있는 곳을찾기는 쉽지 않지만 오래도록 먹어야 할 제품이라면 대충 선택하지 않는것이 중요합니다.이버멕틴 직구를 알아보실때 과량 복용시 문제되는 점. 동물용이 아닌 사람도 가능한지에 대해 꼭 알아보시고 결정하시기 바라겠습니다. 합리적인 비용으로 관리 잘된곳에서 잘 선택하셔서 만족도 높은 결정 하시길 바라겠습니다. 저의 까다로운 결정만큼 여러분들도 꼭 지혜로운 구매 하셨으면 좋겠습니다. https://4uhy.ula24.top

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rqocpngm님의 댓글

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분명히 여러 부작용이 있기때문에 오남용으로인한 심각한 피해를 막기위해 반드시 의사의 정확한 처방을 통해 약국에서 구매하도록 하고있습니다.
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발기부전의 원인은 환경적, 심리적, 질환적요인으로 나뉘어집니다.
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rhvpumjb님의 댓글

rhvpumjb

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oouhluta님의 댓글

oouhluta

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tftbirti님의 댓글

tftbirti

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mcdcbjsg님의 댓글

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flpmdirr님의 댓글

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hydllaly님의 댓글

hydllaly

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시알리스란 무엇인가?
시알리스 구매 시 주의사항
시알리스의 효과와 부작용
온라인 구매 vs 오프라인 구매 비교
시알리스 복용 전 의사 상담의 중요성

시알리스는 남성의 성기능 장애를 치료하는 데 널리 사용되는 약물입니다. 이 약은 발기 부전 치료제로, 성적 자극이 있을 때 발기를 유지하는 데 도움을 줍니다. 시알리스의 주요 성분인 타다라필은 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 방식으로 작용합니다.

시알리스 구매 시 가장 중요한 것은 정품 여부를 확인하는 것입니다. 불법 복제약이나 가짜 약은 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있으므로, 신뢰할 수 있는 판매처에서 구매하는 것이 필수적입니다. 또한, 처방전 없이 구매하는 것은 법적으로 문제가 될 수 있으므로 반드시 의사의 처방을 받아야 합니다.

시알리스는 효과가 약 36시간 지속된다는 특징이 있습니다. 이는 다른 유사 약물에 비해 상대적으로 긴 시간이며, 이로 인해 '주말 약'이라는 별명으로도 불립니다. 그러나 두통, 소화불량, 근육통 등의 부작용이 발생할 수 있으므로 복용 전 주의가 필요합니다.

온라인 구매와 오프라인 구매를 비교해보면, 온라인은 편리하지만 위험도가 높은 반면, 오프라인은 안전하지만 시간과 비용이 더 소요될 수 있습니다. 따라서 구매 방법을 선택할 때는 신중히 고려해야 합니다.

시알리스 복용 전에는 반드시 의사와 상담해야 합니다. 특히 심혈관 질환이나 고혈압, 당뇨병 등의 기저 질환이 있는 경우, 의사의 지시 없이 복용하는 것은 위험할 수 있습니다. 의사는 환자의 건강 상태를 고려하여 적절한 용량과 복용 방법을 안내해 줄 것입니다.

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feybmfln님의 댓글

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2025년, 제이마나JMANA의 혁신과 미래 전망

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제이마나JMANA란 무엇인가?
제이마나의 주요 기능과 장점
2025년 제이마나의 기술 혁신
제이마나의 미래 전망과 시장 영향력

제이마나JMANA는 최근 몇 년 동안 급부상한 혁신적인 기술 플랫폼으로, 다양한 산업 분야에서 주목받고 있습니다. 특히 2025년에는 더욱 진화된 모습으로 사용자들에게 다가올 예정입니다. 이 글에서는 제이마나의 개념부터 주요 기능, 그리고 미래 전망까지 자세히 알아보겠습니다.
제이마나JMANA란 무엇인가?
제이마나는 사용자 중심의 기술 플랫폼으로, 데이터 분석, 자동화, 인공지능AI 기술을 기반으로 한 서비스를 제공합니다. 이 플랫폼은 기업과 개인 사용자 모두에게 효율적인 솔루션을 제공하며, 특히 복잡한 업무 프로세스를 단순화하는 데 큰 역할을 합니다. 2025년에는 더욱 스마트하고 사용자 친화적인 인터페이스로 진화할 것으로 기대됩니다.
제이마나의 주요 기능과 장점
제이마나는 다음과 같은 주요 기능을 제공합니다:
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2025년 제이마나의 기술 혁신
2025년에는 제이마나가 더욱 발전된 기술을 선보일 예정입니다. 특히, AI와 머신러닝 기술이 더욱 정교해지면서 사용자 맞춤형 서비스가 강화될 것입니다. 또한, 클라우드 기반의 확장성과 보안 기능도 한층 더 강화되어 안정적인 서비스 제공이 가능해질 것입니다.
제이마나의 미래 전망과 시장 영향력
제이마나는 2025년에도 글로벌 시장에서 중요한 역할을 할 것으로 예상됩니다. 특히, 금융, 헬스케어, 제조업 등 다양한 산업에서의 활용도가 높아질 전망입니다. 또한, 사용자 경험UX을 중시하는 디자인과 기술로 더 많은 사용자층을 확보할 것으로 보입니다.

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제이마나의 주요 기능과 장점
2025년 제이마나의 기술 혁신
제이마나의 미래 전망과 시장 영향력

제이마나JMANA는 최근 몇 년 동안 급부상한 혁신적인 기술 플랫폼으로, 다양한 산업 분야에서 주목받고 있습니다. 특히 2025년에는 더욱 진화된 모습으로 사용자들에게 다가올 예정입니다. 이 글에서는 제이마나의 개념부터 주요 기능, 그리고 미래 전망까지 자세히 알아보겠습니다.
제이마나JMANA란 무엇인가?
제이마나는 사용자 중심의 기술 플랫폼으로, 데이터 분석, 자동화, 인공지능AI 기술을 기반으로 한 서비스를 제공합니다. 이 플랫폼은 기업과 개인 사용자 모두에게 효율적인 솔루션을 제공하며, 특히 복잡한 업무 프로세스를 단순화하는 데 큰 역할을 합니다. 2025년에는 더욱 스마트하고 사용자 친화적인 인터페이스로 진화할 것으로 기대됩니다.
제이마나의 주요 기능과 장점
제이마나는 다음과 같은 주요 기능을 제공합니다:
- 실시간 데이터 분석: 사용자는 실시간으로 데이터를 분석하여 빠른 의사결정을 할 수 있습니다.
- 자동화 시스템: 반복적인 업무를 자동화하여 생산성을 극대화합니다.
- AI 기반 예측: 인공지능을 활용해 미래 트렌드와 결과를 예측합니다.
이러한 기능들은 기업의 경쟁력을 강화하고, 개인 사용자에게도 편리한 환경을 제공합니다.
2025년 제이마나의 기술 혁신
2025년에는 제이마나가 더욱 발전된 기술을 선보일 예정입니다. 특히, AI와 머신러닝 기술이 더욱 정교해지면서 사용자 맞춤형 서비스가 강화될 것입니다. 또한, 클라우드 기반의 확장성과 보안 기능도 한층 더 강화되어 안정적인 서비스 제공이 가능해질 것입니다.
제이마나의 미래 전망과 시장 영향력
제이마나는 2025년에도 글로벌 시장에서 중요한 역할을 할 것으로 예상됩니다. 특히, 금융, 헬스케어, 제조업 등 다양한 산업에서의 활용도가 높아질 전망입니다. 또한, 사용자 경험UX을 중시하는 디자인과 기술로 더 많은 사용자층을 확보할 것으로 보입니다.

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현대 사회에서 성인 남성들의 건강 문제는 점점 더 중요해지고 있습니다. 특히, 개인의 삶의 질과 관련된 다양한 측면에서 이러한 관심은 더욱 증가하고 있습니다. 건강한 삶을 유지하려면, 적절한 식단, 규칙적인 운동, 충분한 휴식 등 기본적인 생활 습관부터 시작해야 합니다.

건강한 식습관은 영양소 균형이 잘 맞춰진 음식을 섭취하는 것부터 시작됩니다. 과일, 채소, 통곡물, 단백질이 풍부한 음식 등을 포함하는 것이 좋습니다. 또한, 지나치게 많은 칼로리를 섭취하거나, 가공식품이나 튀김 음식을 자주 먹는 것은 피해야 합니다. 이런 음식들은 체중 증가뿐 아니라 다른 건강 문제들을 초래할 수 있기 때문입니다.

규칙적인 운동도 중요한 역할을 합니다. 주당 최소 150분 이상의 중등도 강도 활동 또는 75분 이상의 고강도 활동을 추천합니다. 걷기, 조깅, 수영, 사이클링 등 다양한 형태의 운동을 통해 신체적 건강뿐만 아니라 정신적 건강에도 도움이 됩니다. 또한, 스트레스 관리와 품질 좋은 잠을 취하는 것도 매우 중요합니다. 충분한 휴식 시간을 가지며, 필요하다면 명상이나 요가 같은 활동으로 스트레스 해소에 노력해보세요.

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uunqxesj님의 댓글

uunqxesj

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평소에 부끄럼과 눈치를 조금 보면서 사야하는 약이 있었는데 편안하게 살 수 있어서 좋았습니다. 설명도 잘되어있고 그걸 보면서 살 수 가있어서 더 좋았던 것 같습니다 복용법도 부작용도 알 수 있어서 더 좋더라고요!

차*준
솔직히 이런거 잘 안믿는편 의심이 너무 많은 편이라 주위 사람들도 피곤해 하는 편이예요 걱정도 많이 되고 근데 약 상세 설명들을 계속 보다 한번 속는셈 치고 여기서 사본편인데 다양한 약들의 설명과 비교도 할 수 있고 나쁘진 않았어요.
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김*리
전 좀 약국,병원이 외진곳에 살고 있습니다 그래서 한번 나가기가 힘들고, 약국에 가서 물어보기도 조금 힘들때가 많아요 그러다 보니 지인 추천으로 일품약국 사이트를 알게되었습니다. 제 증상에서 먹어야할 약이 무엇인지도 잘 알게 되어서 많은 도움이 되었어요.

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일반적인 부작용으로는 두통, 얼굴 홍조, 소화 불량, 코막힘 등이 있습니다. 이러한 증상은 대개 경미하며, 약물 복용 후 몇 시간 내에 사라지는 경우가 많습니다.

그러나 일부 사용자에게는 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 시각 변화나 청각 손실, 심장 관련 문제 등이 보고되었습니다. 이러한 증상이 나타날 경우 즉시 의사와 상담해야 합니다.

부작용을 관리하기 위해서는 약물을 복용하기 전에 의사와 충분한 상담을 하는 것이 중요합니다. 개인의 건강 상태나 복용 중인 다른 약물에 따라 부작용의 위험이 달라질 수 있습니다.

결론적으로, 레비트라는 효과적인 발기부전 치료제이지만, 부작용에 대한 인식이 필요합니다. 안전하게 사용하기 위해서는 전문가의 조언을 따르는 것이 중요합니다.

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uxswlkkd님의 댓글

uxswlkkd

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레비트라: 효과와 주의사항, 그리고 2025년 최신 정보

레비트라란?
레비트라의 효과와 작용 메커니즘
레비트라 복용 시 주의사항
레비트라와 다른 ED 치료제 비교
2025년 레비트라 관련 최신 연구 동향

레비트라는 남성의 성기능 장애 중 하나인 발기부전ED을 치료하는 약물입니다. 이 약물은 바이아그라와 함께 가장 널리 알려진 ED 치료제 중 하나로, 많은 환자들에게 효과적인 결과를 제공해 왔습니다. 2025년 현재, 레비트라는 여전히 많은 의사와 환자들 사이에서 선호되는 치료 옵션으로 자리 잡고 있습니다.

레비트라의 주요 성분인 바르데나필은 PDE5 억제제로 분류되며, 이는 혈관을 확장시켜 음경에 더 많은 혈액이 흐르게 함으로써 발기를 돕는 역할을 합니다. 일반적으로 성관계를 시작하기 30분 전에 복용하며, 그 효과는 4-5시간 정도 지속됩니다. 그러나 모든 환자가 같은 효과를 경험하지는 않으므로, 개인의 상태에 따라 의사와 상의하여 적절한 용량을 결정해야 합니다.

레비트라를 복용할 때 몇 가지 중요한 주의사항이 있습니다. 첫째, 질병이나 다른 약물과의 상호작용 때문에 일부 사람들은 이 약물을 사용할 수 없습니다. 특히, 질산염 제제를 복용 중인 경우 레비트라 복용은 금지되어 있습니다. 둘째, 심장질환, 고혈압, 간질환 등의 기저질환이 있는 환자는 의사와 상의 후 복용해야 합니다. 셋째, 과도한 알코올 섭취는 레비트라의 효과를 감소시키거나 부작용을 증가시킬 수 있으므로 피해야 합니다.

레비트라와 바이아그라, 시알리스 등 다른 ED 치료제는 모두 PDE5 억제제로, 기본적인 작용 원리는 비슷합니다. 그러나 각각의 약물은 약효 지속 시간, 부작용 프로필, 개개인의 반응 등에서 차이가 있을 수 있습니다. 따라서 어떤 약물이 가장 적합한지는 개인의 건강 상태와 선호도에 따라 달라질 수 있으며, 전문가와 상의하여 결정하는 것이 중요합니다.

2025년에는 레비트라와 관련된 새로운 연구들이 진행되고 있습니다. 특히, 장기적인 안전성과 효과에 대한 추가적인 데이터 수집, 다양한 인구 집단에서의 효능 평가, 그리고 새로운 복용 형태의 개발 등이 주요 연구 주제로 다루어지고 있습니다. 이러한 연구들은 레비트라의 활용 범위를 더욱 넓혀 나갈 것으로 기대됩니다.

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dzbgmagf

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결론: 건강하게 사용하기 위한 팁

비아그라는 남성의 성기능 장애를 치료하는 데 널리 사용되는 약물입니다. 그러나 모든 약물처럼, 비아그라도 특정 부작용을 동반할 수 있습니다. 이 글에서는 비아그라에 대한 기본 정보부터 가능한 부작용, 그리고 이러한 부작용을 최소화하는 방법까지 다룹니다.

비아그라는 주로 발기부전 치료 목적으로 처방되며, 효과는 개인마다 다르지만 일반적으로 섭취 후 30분에서 1시간 내외에 시작됩니다. 이 약은 혈관을 확장시켜 혈류량을 증가시키는 원리로 작동합니다.

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일부 사람들은 더 심각한 부작용을 경험할 수 있습니다. 특히 심장 질환자나 고혈압 환자는 심장 문제를 유발하거나 기존 상태를 악화시킬 위험이 있으므로, 이러한 조건이 있는 경우 반드시 의사와 상의해야 합니다. 또한 드물지만, 급격한 청력 감소 또는 시력 손실 등의 중대한 부작용도 보고되고 있으니, 이를 경험할 경우 즉시 의료 지원을 받으셔야 합니다.

부작용을 최소화하려면 의사의 지시에 따라 정확한 용량을 복용하고, 알코올이나 일부 다른 약물과 함께 복용하지 않는 것이 좋습니다. 건강한 생활 습관 유지, 예를 들어 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면 등도 도움이 됩니다.

마지막으로, 비아그라를 처음 사용하거나 혹은 이미 사용중이라면, 항상 의료 전문가와의 상담이 필수적입니다. 전문가는 개인의 건강 상태, 현재 복용 중인 다른 약물 등을 고려하여 가장 안전하고 효과적인 치료 계획을 제안할 수 있습니다. 자가진단이나 무단복용은 절대로 피해야 하며, 올바른 정보를 통해 자신의 건강을 책임있게 관리하는 것이 중요합니다.

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crgqwosr님의 댓글

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asviqegl님의 댓글

asviqegl

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알로홀 성분, 효능, 복용방법, 부작용#알로홀복용방법 #알로홀부작용 #알로홀성분 #알로홀효능 알로홀은 간 조직, 담낭 및 담도의 질병 치료에 사용됩니다. 이 약은 조직의 염증 과정을 제거하는데 도움이 됩니다. 또한, 요법은 담즙이 십이지장으로 침투하는 것을 촉진합니다. 단독으로 또는 다른 의약품과 함께 병용하실 수 있습니다. 의료인의 감독하에 치료를 받으시는 것을 권장합니다.◈ 알로홀 방출의 구성과 형태 :약물은 의약 특성을 가진 여러 가지 활성 성분을 기준으로 만들어집니다.마른 마늘과 양파 추출물 40 밀리그램쐐기풀 추출물 5 밀리그램우담 80 밀리그램활성탄 25 밀리그램추가 물질 : 전분, 스테아르 산 칼슘 염, 콜로이드 실리카, 탄 마그네시아, 활석. 정제 형태의 쉘은 수 크로스, 폴리 비닐 피 롤리 돈 및 보조 성분에 의해 형성됩니다.◈ 알로홀 약리작용 :이 약물은 신체에 여러 가지 기능을 가지고 있습니다.첫째, 경구 투여 후, 십이지장으로 담즙 분비가 정상화됩니다.종종 간과 담낭의 세포에서 담즙이 배설되는 과정은 염증성 병리로 인해 중단됩니다.이 중요한 소화 성분의 방출을 개선하면 위장관의 활동이 정상화됩니다.둘째, 간 조직, 담낭 및 담도에 염증 과정이 완화됩니다.◈ 알로홀 추가 약리작용 :연동 장 운동의 복원. 화합물은 장 평활근 세포의 수축 활동의 조절에영향을 미칩니다.장기 내강에서 기질의 촉진에 대한 정상화되고소화가 개선되며 대변 형성이 정상화됩니다.담즙 형성 및 방출의 전반적인 개선합니다.담즙산을 혈류로 형성하는 데 필요한 성분의 흡수가 향상됩니다.담낭과 간 세포의 근육 벽에 작용하면 물질의 적시 생산을 자극합니다.췌장과 내장의 분비 활동 자극기질을 분해하는 중요한 소화 효소의 방출이 개선됩니다.신체에서 유해한 화학 물질 제거합니다.정제 형태에 포함 된 흡착제는 이 기능을 수행합니다."이 제품에는 다양한 병리에서 소화 시스템의 활동을 회복시키는 여러 가지 의약 특성이 있습니다."◈ 알로홀 소화와 배설 과정 :활성 성분은 십이지장에 잘 흡수됩니다.활성탄은 소화관에서 유해한 물질을 제거합니다.초본 성분은 소화 시스템을 자극합니다.정제에 포함 된 담즙산은 간 조직과 장벽에서 변화합니다.배설물과 소변의 도움으로 배설이 발생합니다.신체에 물질이 지연되거나 축적되지 않습니다.◈ 알로홀 효능과 효과 :많은 불쾌한 증상은 담즙 형성 및 방출에 대한 위반으로 인한 것입니다.이것은 대변 보유, 복부 불편, 장에서의 가스 생성 증가, 복부 무거움,통증 및 기타 증상일 수 있습니다.담즙 생산의 결핍은 종종 간이나 담도의 염증과 관련이 있습니다.병리학적 과정으로 인해 담즙산의 합성이 중단됩니다.형성된 유체는 담낭에 유지됩니다.소장으로 담즙의 분비는 지방 물질의 흡수에 필요합니다.또한 이 소화 물질은 위장관의 다른 기관의 활동을 자극합니다.1. 만성 간염2. 장 운동 장애로 인한 변비3. 담낭염과 담관염4. 소화기관 문제로 인한 담즙 배출 장애5. 담낭 제거 후 합병증 ◈ 알로홀 복용방법 :1. 일반적인 용도 : 1~2정씩 하루에 3~4 회, 식후에 복용,연속 한 달 복용하고 1~2개 월 휴약기2. 급성 형태의 질병 : 1~2개 월 동안 1정씩 하루에 2~3회 식후에 복용3. 만 7세 이상의 어린이 : 1정씩 하루에 3회, 식후에 복용, 한 달에 3회 ◈ 알로홀 부작용 :이 약물은 안전하고 쉽게 복용할 수 있습니다.부정적인 결과는 거의 언급되지 않습니다.아래와 같은 부작용이 나타날 수도 있습니다.1. 설사2. 피부 발진3. 피부 가려움증4. 피부의 발적과 붓기5. 다른 형태의 알레르기6. 공허7. 트림※ 알레르기가 나타나고 기사에 설명되지 않은 합병증이 있으면 약물 섭취를 취소하고 건강 검진을 받아야 합니다. ◈ 알로홀을 복용하면 안되는 경우 :1. 미적분학 형성에 의한 담낭염2. 급성간염3. 연속 7년 이상 복용 금지4. 급성 췌장염5. 폐쇄성 황달간염6. 위궤양과 십이지장궤양7. 간세포 조직의 영양 장애※ 이런 경우에는 알로홀을 복용하지 마세요. ◈ 알로홀 설명서와 알로홀 공식 사이트를 참고하여 번역한 내용입니다.◈ 러시아 정품 알로홀에는 설탕이 전혀 함유되어 있지 않습니다. https://wg2p.ula24.top

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hvnnbqop

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pykqbgba님의 댓글

pykqbgba

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#코로나치료제 #트리아자비린 코로나 치료제가 없다고 선언하던 세계보건기구에서 이젠 먹는 코로나 치료제를 승인한다?팬데믹 2년 사이에 먹는 코로나 치료제를 개발했다구요?원래 신약 개발과 임상 3상까지 거치려면 10~40년 걸립니다.다국적 제약회사들은 처음에 렘데시비르라는 실패한 약물을 코로나 치료제로 만들려고 하다가 임상에서 실패했죠.그러니 내용물도 공개되지 않은 백신이랍시고 전혀 감염을 예방하지도 못하는 백신을 전 인류에게 접종했죠.그러나 항체는 코로나 감염을 막지 못하고 "오미크론이요"하면서 다 걸리자 이젠 "먹는 코로나 치료제"를 개발했다고 하네요.먹는 코로나 치료제는 이미 코로나가 터지기 전부터 있었습니다.바로 "트리아자비린"이라는 항바이러스제인데 코로나만 치료하는 약물이 아닙니다.트리아자비린은 RNA 그룹에 속한 모든 바이러스를 치료하는 항바이러스제입니다.다만 코로나바이러스도 RNA 그룹에 속하기에 코로나도 치료되는 것입니다.이제 새로 개발했다는 임상시험기간이 충분하지 못한 약물을 팔아 또 돈을 챙기고 그 후에는 "코로나는 풍토병이다"라고 선언할 것입니다.그러나 팬데믹이 종료되었다고 해도 트리아자비린과 아지트로마이신은 상비약으로 소장하셔야 합니다.그리고 하이드록시클로로퀸과 아연도 소장하고 계시는 것이 좋습니다.이 네가지 약물은 필수의약품들입니다.각 가정마다 진통제, 해열제 등을 소장하고 계신 것처럼 이 네가지 약물은 꼭 소장하고 계시는게 안전합니다.독감이든 코로나든 상기도 감염은 크게 두려울게 없습니다.다만 하기도 감염으로 전환되면 그때에는 조심하셔야 합니다.기관지염과 폐렴에 걸리지 않는게 가장 중요합니다.임상기간이 충분하지 못하고 내용물도 밝혀지지 않은 백신을 절대 맞지 마세요.새로 출시했다는 "먹는 코로나 치료제"들도 임상 기간이 너무 짧습니다.이미 오래전부터 임상을 마치고 인류에게 사용해왔던 약물들을 사용하시는게 좋습니다.뉴스에 휘둘리지 마시고 냉철하게 분석하고 생각하면서 삽시다.전 인류를 실험대상으로 생체실험하는 이 세상에 어떤 기관이나 단체를 믿으시겠어요?세계보건기구? 식품의약청? 질본?우리의 건강은 소중합니다.우리 자녀들의 건강은 소중합니다.하늘이 주신 우리의 몸, 우리의 부모님들이 낳아 주시고 키워 주신 우리의 육신을 우리가 이제 잘 보호합시다. https://j2i7.ula24.top

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ingornoa님의 댓글

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길어진 성적 활동시알리스는 길어진 성적 활동을 위해 사용됩니다. 시알리스는 최대 36시간 이상 지속되는 효과를 가지고 있어, 성적 활동을 더 오래 즐길 수 있도록 돕습니다.전립선 비대증 치료시알리스는 전립선 비대증 치료에도 사용됩니다. 전립선 비대증은 남성에서 발생하는 일반적인 질병으로, 방광근육이 압박을 받으면 방광의 용량이 축소되어 방광활동이 불규칙적으로 발생하는 증상을 일으킵니다. 시알리스는 전립선 비대증 증상을 완화시키는데 효과적입니다.폐동맥성고혈압 치료시알리스는 폐동맥성고혈압 치료에도 사용됩니다. 폐동맥성고혈압은 폐동맥 내부의 혈관이 좁아져 혈액순환에 문제가 생기는 상황을 말합니다. 시알리스는 폐동맥 내부의 혈관을 확장시켜 혈액순환을 원활하게 하여 폐동맥성고혈압 증상을 완화시키는데 효과적입니다.시알리스 구매방법시알리스는 의사의 처방이 필요한 처방전약으로, 일반적으로 온라인 및 오프라인 약국에서 구매할 수 있습니다. 구매 방법은 다음과 같습니다.
1.의사 진료
시알리스를 복용하기 전에 의사의 진료를 받고 처방전을 받아야 합니다. 의사는 환자의 상태를 평가하고 적합한 용량과 복용 방법을 지정해 줄 것입니다.
2.온라인 약국
일부 온라인 약국은 의사의 처방전이 있을 경우 시알리스를 판매합니다. 의사의 처방전이 없는 경우에는 온라인 진료를 통해 처방 받을 수도 있습니다.
3.오프라인 약국
의사의 처방전을 지참하여 오프라인 약국에서 직접 구매할 수 있습니다.
4.정품 시알리스
반드시 의사의 처방을 받아 복용해야 하며, 의사의 지시에 따라 정확한 용량과 복용 방법을 따르는 것이 중요합니다. 안전한 온라인 약국이나 오프라인 약국에서 구매하는 것이 좋습니다.한국에서 시알리스를 구매하시려면 다음과 같은 단계를 거쳐야 합니다.1.의사를 방문하여 시알리스를 처방받으세요.
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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://n6bs.ula24.top

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://n6bs.ula24.top

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ajyrtszs

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첫째, 비아그라를 구매하기 전에 반드시 의사와 상담해야 합니다. 의사는 개인의 건강 상태에 따라 적절한 복용량과 사용 방법을 안내해 줄 것입니다.

둘째, 비아그라를 구매할 때는 신뢰할 수 있는 사이트를 선택하는 것이 중요합니다. 불법적인 사이트에서 구매할 경우, 가짜 약물이나 안전하지 않은 제품을 받을 위험이 있습니다.

셋째, 비아그라의 가격은 구매처에 따라 다를 수 있으므로, 여러 곳을 비교해 보는 것이 좋습니다. 하지만 가격이 너무 저렴한 경우에는 주의가 필요합니다.

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alqzzhpd

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ofdeielp

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ajpuiycj님의 댓글

ajpuiycj

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qkjxukmx님의 댓글

qkjxukmx

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레비트라: 효과, 부작용, 사용 방법에 대한 모든 것
레비트라란?
레비트라의 주요 효과와 작용 메커니즘
레비트라 복용 시 유의사항과 부작용
레비트라를 올바르게 복용하는 방법
결론: 레비트라, 안전하게 이용하기

레비트라란? 레비트라는 발기부전 치료제로, 주성분은 바르데나필입니다. 이 약물은 혈관을 확장하여 남성의 성적 기능을 개선하는데 도움을 줍니다. 레비트라는 다른 발기부전 치료제들과 마찬가지로 의사의 처방이 필요하며, 특정 건강 상태에 따라 적합하지 않을 수 있습니다.
레비트라의 주요 효과와 작용 메커니즘 레비트라는 PDE5 억제제로 분류되며, 이는 인체 내에서 일정한 효소의 활동을 감소시키는 역할을 합니다. 결과적으로, 이 과정은 음경의 혈류를 증가시켜 발기를 촉진합니다. 레비트라는 일반적으로 섭취 후 15-30분 내에 효과가 나타나며, 그 효과는 최대 4-5시간 지속될 수 있습니다.
레비트라 복용 시 유의사항과 부작용 레비트라를 복용할 때는 몇 가지 중요한 사항들을 고려해야 합니다. 먼저, 니트로글리세린 같은 질병 치료제와 함께 복용하면 위험할 수 있으므로, 이러한 약물을 복용 중이라면 의사와 상담해야 합니다. 또한, 심장질환, 고혈압, 간 혹은 신장 질환 등 특정 건강 조건을 가진 사람들은 특별한 주의가 필요합니다. 레비트라의 일반적인 부작용으로는 두통, 얼굴 붓기, 소화 불량 등이 있으며, 이들 증상이 지속되면 의사에게 연락해야 합니다.
레비트라를 올바르게 복용하는 방법 레비트라는 보통 성관계 예정 시간 15-30분 전에 복용하는 것이 가장 좋습니다. 하지만 식사 직후에 복용하면 약물의 흡수가 늦어질 수 있으므로, 공복 상태에서 복용하거나 가벼운 식사를 하고 2시간 후에 복용하는 것을 권장합니다. 정확한 복용법은 항상 의사와 상의하십시오.
결론: 레비트라, 안전하게 이용하기 레비트라는 많은 사람들에게 발기부전 문제 해결에 큰 도움이 되지만, 개인의 건강 상태와 생활 습관에 따라 적절한 치료법은 다릅니다. 따라서, 레비트라를 포함한 어떠한 치료법도 시작하기 전에 반드시 전문가와 상의하시고, 의사의 지시에 따라 올바르게 사용하는 것이 중요합니다.

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마지막으로, 안전한 구매를 위해서는 신뢰할 수 있는 채널을 통해 제품을 구입하는 것이 중요합니다. 병원이나 약국 같은 공식적인 판매처를 이용하면 더욱 안심할 수 있으며, 온라인 구매 시에도 공식 웹사이트나 인증받은 플랫폼을 선택해야 합니다. 또한, 너무 저렴한 가격의 제품은 가짜일 가능성이 크므로 주의가 필요합니다.

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izvueenw

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ajzkhmez

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uqwveaop님의 댓글

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고추 길이 커지는 법

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고추 길이 늘리기: 효과적인 방법과 팁

1. 서론
2. 고추 길이에 영향을 미치는 요소
3. 자연적인 방법
4. 운동과 식이요법
5. 결론

고추 길이를 늘리려는 많은 사람들의 관심이 높아지고 있습니다. 이 글에서는 고추 길이에 영향을 미치는 요소와 자연적인 방법, 운동 및 식이요법에 대해 알아보겠습니다.

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1. 서론
고추 길이는 많은 남성들에게 중요한 요소로 여겨집니다. 다양한 방법들이 있지만, 안전하고 효과적인 방법을 찾는 것이 중요합니다.

2. 고추 길이에 영향을 미치는 요소
유전적 요인, 호르몬 수준, 체중 등 여러 요소가 고추 길이에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 요소들을 이해하는 것이 첫걸음입니다.

3. 자연적인 방법
자연적인 방법으로는 스트레칭 운동이나 마사지가 있습니다. 이러한 방법들은 혈액 순환을 개선하고, 고추 길이를 늘리는 데 도움을 줄 수 있습니다.

4. 운동과 식이요법
규칙적인 운동과 건강한 식단은 전반적인 신체 건강에 긍정적인 영향을 미칩니다. 특히, 혈액 순환을 촉진하는 운동이 도움이 될 수 있습니다.

5. 결론
고추 길이를 늘리기 위한 방법은 다양하지만, 안전하고 효과적인 방법을 선택하는 것이 중요합니다. 자연적인 방법과 건강한 생활습관을 통해 원하는 결과를 얻을 수 있습니다.

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고추 길이 늘리기: 효과적인 방법과 팁

1. 서론
2. 고추 길이에 영향을 미치는 요소
3. 자연적인 방법
4. 운동과 식이요법
5. 결론

고추 길이를 늘리려는 많은 사람들의 관심이 높아지고 있습니다. 이 글에서는 고추 길이에 영향을 미치는 요소와 자연적인 방법, 운동 및 식이요법에 대해 알아보겠습니다.

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1. 서론
고추 길이는 많은 남성들에게 중요한 요소로 여겨집니다. 다양한 방법들이 있지만, 안전하고 효과적인 방법을 찾는 것이 중요합니다.

2. 고추 길이에 영향을 미치는 요소
유전적 요인, 호르몬 수준, 체중 등 여러 요소가 고추 길이에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 요소들을 이해하는 것이 첫걸음입니다.

3. 자연적인 방법
자연적인 방법으로는 스트레칭 운동이나 마사지가 있습니다. 이러한 방법들은 혈액 순환을 개선하고, 고추 길이를 늘리는 데 도움을 줄 수 있습니다.

4. 운동과 식이요법
규칙적인 운동과 건강한 식단은 전반적인 신체 건강에 긍정적인 영향을 미칩니다. 특히, 혈액 순환을 촉진하는 운동이 도움이 될 수 있습니다.

5. 결론
고추 길이를 늘리기 위한 방법은 다양하지만, 안전하고 효과적인 방법을 선택하는 것이 중요합니다. 자연적인 방법과 건강한 생활습관을 통해 원하는 결과를 얻을 수 있습니다.

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zfhfnpgl님의 댓글

zfhfnpgl

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ezkjsxko님의 댓글

ezkjsxko

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flbedtmd님의 댓글

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miceuprj

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하나약국은 지역 사회의 중요한 건강 파트너로서, 빠르고 정확한 처방전 조제부터 일반적인 건강 상담까지 폭넓은 서비스를 제공합니다. 또한, 전문 약사들이 직접 상담해주는 덕분에 개인의 건강 상태에 맞춘 맞춤형 서비스를 받을 수 있습니다. 이러한 특성 때문에 하나약국은 단순히 약을 사는 곳이 아니라, 건강 관리의 첫걸음을 함께 나아가는 곳으로 인식되고 있습니다.

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하나약국을 효과적으로 활용하기 위해서는 몇 가지 팁이 있습니다. 먼저, 자주 사용하는 약이나 보조제 등에 대해서는 미리 준비해두는 것이 좋습니다. 두 번째로, 약사와의 상담을 적극 활용하면 자신의 건강 상태에 가장 적합한 제품을 선택하는데 도움이 됩니다. 마지막으로, 하나약국에서 제공하는 다양한 프로그램이나 이벤트에 참여하면 건강 관련 지식을 늘릴 수 있으며, 때때로 혜택도 받을 수 있으니 주의 깊게 살펴보세요.

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정품 비아그라를 구별하는 방법은 여러 가지가 있습니다. 먼저, 의사의 처방전을 통해 약국에서 구매하는 것이 가장 안전합니다. 또한, 제품 포장 상태, 제조일자, 유효기간 등을 꼼꼼히 확인하고, 약의 모양과 색깔이 정품과 일치하는지 비교해야 합니다. 의심스러운 경우에는 한국화이자 홈페이지 또는 고객센터를 통해 정품 여부를 문의하는 것이 좋습니다.

비아그라 복용 전에는 반드시 의사와 상담해야 합니다. 특히 심혈관계 질환, 간 질환, 신장 질환 등의 기저 질환이 있거나, 다른 약물을 복용 중인 경우에는 반드시 의사에게 알려야 합니다. 비아그라는 질산염 제제와 함께 복용하면 심각한 저혈압을 유발할 수 있으므로, 절대 함께 복용해서는 안 됩니다.

비아그라 복용 시에는 권장 용량을 지켜야 하며, 과도한 음주나 기름진 음식 섭취는 약효를 저해할 수 있습니다. 흔한 부작용으로는 두통, 안면 홍조, 코막힘, 시력 변화 등이 있으며, 드물게 지속 발기증이나 심혈관계 이상 반응이 나타날 수 있습니다. 부작용이 발생하면 즉시 복용을 중단하고 의사와 상담해야 합니다.

비아그라는 반드시 의사의 처방을 받아 약국에서 구매해야 합니다. 온라인 불법 판매 사이트나 출처가 불분명한 곳에서 구매하는 것은 가짜 약품으로 인한 건강상의 위험을 초래할 수 있습니다. 안전하고 건강한 성생활을 위해 정품 비아그라를 현명하게 선택하고 안전하게 사용하는 것이 중요합니다.

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주의사항:

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결론: 24시간 약국의 장점과 향후 전망

24시간 약국이란 일주일 내내, 하루 24시간 운영되는 약국을 말합니다. 이러한 서비스는 급작스러운 건강 문제나 야간에 발생하는 의료 상황에서 매우 유용합니다. 특히, 일반적인 약국들이 영업 시간 외에는 문을 닫는 경우가 많아, 24시간 약국은 이러한 시간적 제약을 극복하는 중요한 역할을 합니다.

24시간 약국의 필요성은 여러 가지 이유로 인해 강조됩니다. 첫째, 응급 상황이나 갑작스러운 질병으로 약물이 필요한 경우 즉시 접근 가능성이 중요합니다. 둘째, 바쁜 현대인들의 생활 패턴을 고려하면, 정규 시간 외에도 약국 이용이 필요할 수 있습니다. 셋째, 일부 환자들은 특정 시간에만 약물을 복용해야 하는 경우가 있어, 24시간 운영 약국은 이러한 요구를 충족시키는데 도움이 됩니다.

24시간 약국을 이용할 때 몇 가지 주의사항을 알아두는 것이 좋습니다. 먼저, 모든 약품이 24시간 판매되는 것은 아니므로, 필요한 약품이 있는지 미리 확인해야 합니다. 또한, 약사와 충분한 상담 후 약물을 구입하는 것이 안전합니다. 만약 의사의 처방이 필요한 약품이라면, 반드시 처방전을 지참하셔야 합니다.

24시간 약국을 찾는 방법은 다양합니다. 지역 보건소나 공식 웹사이트, 앱 등을 통해 가까운 24시간 운영 약국 정보를 얻을 수 있습니다. 또한, 일부 약국은 직접 전화로 운영 여부를 확인하거나, 온라인 플랫폼을 통해 약품을 예약하고 배송받는 서비스도 제공하고 있습니다.

결론적으로, 24시간 약국은 현대 사회의 다양한 건강 요구를 만족시키는 중요한 자원입니다. 이는 특히 응급 상황이나 특수한 시간대의 의료 서비스 필요성을 해결하는데 큰 도움이 됩니다. 앞으로도 24시간 약국의 역할은 더욱 중요해질 것으로 예상되며, 이를 통해 더 많은 사람들이 건강하게 살아갈 수 있을 것입니다.

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qxjguvvq님의 댓글

qxjguvvq

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[3.다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 및 11.2 약동학적 특성 항 참조].당뇨병이 있는 남성에서의 사용당뇨병 환자에서 용량 조절을 필요로 하지 않는다.소아 및 청소년에서의 사용이 약은 18세 미만의 사람에게 사용해서는 안 된다. 복약정보- 과량투여시 심각한 부작용이 나타날 수 있으므로 반드시 정해진 용법·용량을 지켜주세요.- 투여초기나 증량 시 안면홍조, 두통 등의 증상이 일시적으로 나타날 수 있어요.- 혈압약을 복용 중인 환자는 전문가에게 미리 알리세요.- 심혈관계 질환이 있는 경우 전문가에게 미리 알리세요.- 발기현상이 4시간 이상 지속되면 의사에게 알리세요. 사용상의 주의사항[허가사항변경안전성, 의약품관리과-9182, 2021.01.05]1. 경고 1이 약으로 치료시작 전이나 치료 중 및 치료 후 모든 형태의 질산염 제제 또는 NO 공여제 니트로글리세린, 아질산아민, 이소소르비드질산염 를 복용하는 경우 혈압강하작용이 증강되어 과도하게 혈압이 떨어질 수 있으므로 의사는 이 약을 처방하기 전에 환자가 질산염 제제 및 NO 공여제를 투여하지 않았는지 충분히 확인하여야 하며 이 약 투여 중 및 투여 후 질산염 제제 및 NO 공여제를 투여하지 않도록 주의시킨다. 2외국의 경우 시판 후 이상반응 모니터링 결과 심혈관계 이상반응으로 인한 사망 등의 이상반응이 보고되었으므로 심혈관계 장애 유무를 충분히 확인하여야 한다. 3심혈관계 질환을 가진 환자들이 성행위를 할 경우 심장에 대한 위험의 가능성이 증가하므로 이 약을 포함한 발기부전의 치료제는 심혈관계 상태를 고려하여 성행위가 권장되지 않는 환자에게는 사용하지 않도록 한다. 4이 약은 건강한 지원자에서 누운 자세 혈압의 일시적인 감소를 초래하는 전신 혈관확장의 특성 평균 최대감소: 8.4/5.5 mmHg 을 가진다. 이는 정상의 환자에서는 중요하지 않을 수 있지만 이 약을 투여하기 전에 의사·약사는 심혈관계 기초질환을 가진 환자가 특히 성행위를 할 경우 이러한 혈관확장효과에 의해 이상반응을 보일 가능성을 세심히 고려하여야 한다. 5다음 환자에 대한 이 약의 유효성이나 안전성에 대하여 확립된 임상자료는 없다. 이 약을 투여시 주의해야 한다- 지난 6개월 이내 생명을 위협하는 부정맥이 있었던 환자- 심부전 환자 또는 불안정성 협심증을 유발하는 관상동맥질환자- 저혈압환자 90/50 미만 또는 고혈압환자 170/100 초과- 색소성 망막염환자 64시간 이상의 지속된 발기 및 지속발기증 6시간 이상의 통증을 수반한 발기 이 시판 후에 드물게 보고되었다. 4시간 이상 발기가 지속될 경우 즉시 의사의 도움 및 진단을 받아야 한다. 지속발기증이 곧바로 치료되지 않으면 음경 조직손상 및 발기력의 영구 상실을 야기할 수 있다. 7좌심실유출폐색 예: 대동맥 협착증 및 특발비후대동맥판 하부 협착증이 있거나 혈압자동조절능력이 심각하게 손상된 환자는 PDE5 억제제를 포함한 혈관확장제의 작용에 민감할 수 있다. 8단백분해효소 억제제인 리토나비르의 병용은 실데나필의 혈중 농도를 약 11배 상승 시키므로 리토나비르를 복용하는 환자에게 이 약을 투여하는 경우 주의하여야 한다. 고농도의 실데나필에 노출된 환자로부터 얻은 자료는 한정되어 있다. 고농도의 실데나필에 노출된 경우 시각이상의 빈도가 좀더 높게 나타났다. 고용량의 실데나필 200-800 mg 에 노출된 건강한 지원자 중 일부에게서 혈압 감소, 실신, 지속발기가 보고되었다. 리토나비르를 복용하는 환자에서의 이상반응 발현 가능성을 감소시키기 위해서는 실데나필의 용량을 줄여서 복용 하는 것이 권장된다. 9 이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 말 것 아스파탐 함유제제 한함 * 1일 허용량제한 아스파탐 함량을 WHO권장량40mg/kg/1일이하로 조정가능한한 최소량 사용할 것. 60kg 성인 : 1일 최대복용량 2.4g2. 다음 환자에는 투여하지 말 것1 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자2 어떠한 형태의 유기 질산염 제제 니트로글리세린, 이소소르비드질산염, 아질산아민, 니트로프루시드나트륨 라도 정기적으로 혹은 간헐적으로 복용하는 환자: 이 약을 복용한 후에 필요에 의해 질산염 제제를 복용해야 할 경우, 언제 복용하는 것이 안전한지에 대해서는 알려져 있지 않다. 건강한 정상 지원자에 대해 경구로 100 mg 단일 투여한 경우의 약물동태 프로파일에 근거했을 때, 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 이 약의 혈장 농도는 약 2 ng/mL이다 최고 혈장 농도는 약 440 ng/mL. 다음과 같은 환자들 - 즉, 65세 이상의 고령자, 간부전 환자예, 간경변, 중증의 신부전 환자예, 크레아티닌청소율이 30 mL/min 이하 그리고 CYP3A4에 대한 강력한 억제제예, 에리트로마이신를 병용하는 경우 - 에서 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 이 약의 혈장 농도는 건강한 지원자에서 관찰된 것보다 3-8배 더 높은 것으로 관찰되었다. 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 실데나필의 혈장 농도가 최고 혈장 농도에 비해 훨씬 낮으나, 이 시점에서 질산염 약물을 병용하는 것이 안전한 지에 대해서는 알려져 있지 않다.3 심혈관계 질환 등을 포함하여 성생활이 권장되지 않는 환자: 불안정성 협심증 또는 중증 심부전과 같은 중증 심혈관 질환자4 중증 간부전 환자5 저혈압 혈압 90/50 mmHg 미만 또는 조절되지 않는 고혈압 환자 휴식시 수축기 혈압 170 mmHg 초과, 휴식시 이완기 혈압 100 mmHg 초과6 최근 6개월 이내 생명을 위협하는 뇌경색, 뇌출혈, 뇌졸중 또는 심근경색이 있었던 환자7 색소성 망막염 환자소수의 색소성 망막염 환자는 망막의 PDE의 유전적 질환을 가짐8 다른 발기부전 치료제를 복용중인 환자 이 약과 다른 발기부전 치료제와의 병용투여에 대한 안전성유효성은 연구된 바 없음9 이전의 PDE5 억제제 복용 여부와 관계없이, 비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION 으로 인해 한쪽 눈의 시력이 손실된 환자10 18세 이하의 소아, 여성11 아미오다론염산염경구제을 투여중인 환자12 리오시구앗 등 guanylate cyclase 자극제 복용 환자 잠재적으로 혈압강하와 같은 증상성 저혈압을 일으킬 수 있음3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것1해부학적인 음경의 기형 환자 각형성, 음경해면체 섬유조직증식 또는 페이로니병Peyronie's disease2지속발기증의 소인을 가질 수 있는 상태의 환자 겸상적혈구증, 다발성 골수증, 백혈병3출혈이상 또는 활동성 소화성궤양 환자 니트로프루시드나트륨의 혈소판 응집억제 작용을 증강시키는 것으로 보인다. 출혈이상 또는 활동성 소화성궤양 환자에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다.4고령자 고령자에서 혈중농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용 량을 저용량 25 mg 으로 시작해야 한다.5중증신부전환자 크레아티닌청소율 30 mL/min 이하 혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량25 mg 으로 시작해야 한다.6간부전 환자혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량 25 mg 으로 시작해야 한다.7CYP3A4 억제제를 투여중인 환자 혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량 25 mg 으로 시작해야 한다.8카르페리티드를 투여중인 환자9당뇨병성 망막증 환자 이 약의 당뇨병성 망막증 환자에 대한 안전성이 연구되지 않았으므로 유익성.유해성 평가를 신중하게 실시한 후 투여해야 한다.10최대 추천 용량으로 100 mg이 필요한 환자의 경우 이상반응 발현율이 증가할 수 있다.11수년간 성교를 하지 않은 심혈관계 질환 환자, 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 심혈관계 질환의 유무 등을 충분히 확인하여야 한다. 이 약의 투여를 시작하기 전에 그들의 심혈관계 상태에 대해 신중하게 평가되어야 한다.심혈관계 위험 인자를 가지고 있는 환자에 있어서 성행위가 잠재적으로 심장에 대한 위험을 줄 수 있다. 성행위를 시작할 때 이와 관련된 증상예, 협심증, 어지럼, 구역을 경험한 적이 있는 환자는 더 이상의 행위를 삼가고 그 증상에 대해 의사ㆍ약사와 상의하여야 한다. 12다발성 전신 위축증 특발성 기립저혈압 상태 Shy-Drager syndrome 등 이 있는 환자 이 약의 혈관확장 작용은 환자의 기저 질환에 의해 야기된 저혈압 상태를 악화시킬 수 있다.4. 이상반응이상반응은 일반적으로 일시적이고 그 정도는 경증에서 중등도였다. 고정용량 연구에서 일부 이상반응은 용량에 따라 발현율이 증가하였다. 권장용법을 보다 밀접하게 반영하고 있는 가변용량 연구의 이상반응 특성도 고정용량 연구와 비슷하였다. 가. 74개의 이중맹검, 위약대조 2/3/4상 임상시험 가장 흔하게 보고된 이상반응은 두통 및 홍조였다. 임상시험74개의 이중맹검, 위약대조 2/3/4상 시험 및 시판후 조사에서 보고된 이상반응은 아래 [표 1]과 같이 각 기관계별로 중증도가 낮아지는 순으로 기재하였음 *시판후 조사에서 보고된 이상반응권장용량 범위 이상의 용량에서, 이상반응은 위와 유사하게 나타났으나, 일반적으로 더 빈번하게 보고되었다.나. 비아그라의 허가용 임상시험 16개의 가변용량, 위약군 대조 임상시험에서 이 약을 권장량으로 투여했을 때 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.시각이상**: 약하고 일시적인 색각 장애 주로, 광감수성 증가, 시야 흐림. 이 연구에서 단 한 명의 환자만이 시각이상으로 투약 중단되었으며, 이러한 증상은 100 mg 또는 그 이상을 투여 할 경우 더욱 흔하게 나타났다.2 2% 이상 발생한 이상반응 중 위약군에서도 같은 비율로 나타난 이상반응은 다음과 같다: 기도감염, 등통증, 인플루엔자 증후군, 관절통.3고정용량 연구에서 소화불량 17 % 과 시각이상 11 % 이 100 mg 용량에서 그 이하의 용량보다 빈번하게 나타났다. 권장용량보다 높은 용량에서 상기와 같은 이상반응들이 나타났으나 그 빈도는 더 높았다. 4다음과 같은 이상반응들이 6개의 가변용량, 대조 임상 시험에서 2 % 미만의 환자에게 나타났으나, 이 약과의 인과관계는 명확하지 않다. 보고된 이상반응은 약물 사용과 관련 가능성이 있는 것들이고, 관련이 있다고 보기에는 정확하지 않은 사소한 이상반응들은 제외 하였다.1 전신: 감염, 안면 부종, 광민감반응, 쇼크, 무력증, 통증, 오한, 우연한 낙상accidental fall, 복통, 알레르기 반응, 가슴통증, 우연한 외상2 심혈관계: 협심증, 방실차단, 편두통, 실신†, 빈맥†, 심계항진†, 저혈압†, 체위성 저혈압, 심근허혈, 뇌혈전증, 심정지, 심부전, 심전도 이상, 심근병증, 혈관확장.3 소화기계: 구역†, 구토†, 설염, 대장염, 연하곤란, 위염, 위장염, 식도염, 구내염, 구강건조†, 간기능 이상, 직장 출혈, 치은염.4 혈액과 림프계: 빈혈과 백혈구 감소증.5 대사계 및 영양계: 갈증, 부종, 통풍, 불안정성 당뇨병, 고혈당증, 말초부종, 고요산혈증, 저혈당증, 고나트륨혈증.6 골격근계: 관절염, 관절증, 근육통†, 건파열, 건활막염, 뼈통증, 근무력증, 활막염.7 신경계: 운동실조, 긴장항진, 신경통, 신경병증, 지각이상, 진전, 어지럼, 우울증, 불면증, 졸음†, 꿈 이상, 반사기능 감소, 지각감퇴.8 호흡기계: 천식, 호흡곤란, 후두염, 인두염, 부비강염, 기관지염, 객담증가, 기침증가, 비염†.9 피부 및 부속기관: 두드러기, 단순포진, 가려움, 발한, 피부궤양, 접촉피부염, 박탈 피부염.10 특수기관: 갑작스런 청력감퇴 또는 난청, 산동, 결막염, 눈부심†, 이명, 눈통증†, 이통, 안출혈, 백내장, 안구건조증†.11 비뇨생식기계: 방광염, 야뇨증, 빈뇨, 가슴확대, 요실금, 사정장애, 생식기 부종 및 성감이상증, 전립샘 이상.실데나필 투여군에 대해 1300 인-년 person-years이상, 위약 투여군에 대해 700 인-년 person-years이상의 관찰이 이루어진 이중맹검, 위약대조 임상시험의 분석에서, 실데나필을 투여한 환자군에서의 심근경색증의 발생률은 심혈관계 질환에 의한 사망률이 위약을 투여받은 환자군과 비교했을 때 차이가 없었다. 심근경색증의 빈도가 실데나필을 투여받은 환자군과 위약을 투여받은 환자군에서 모두 100 인-년 person-years 당 1.1이었다. 심혈관계 질환에 의한 사망률은 두 군에서 모두 100 인-년 person-years 당 0.3이었다.5국내임상시험 결과, 홍조, 두통, 시각이상 등의 이상반응 발생율이 외국 임상시험 결과보다 높다는 보고가 있다.다. 시판 후 조사1심근경색, 심장돌연사, 심실 부정맥, 뇌혈관계 출혈, 일시적인 협심증 발작 및 고혈압 등의 심각한 심혈관계 이상반응이 이 약 사용과 관련하여 시판 후 일시적으로 보고되었다. 이 환자 중 대부분은 심혈관계 위험인자를 갖고 있던 환자였으며 이러한 이상반응 중 다수는 성행위 도중 또는 직후에 발생하였고 일부의 경우 성행위 없이 이 약 사용 직후에 발생한 것으로 보고되었다. 이외의 경우 이 약의 사용 및 성행위 이후 수시간에서 수일 사이에 발생하였다. 이러한 이상반응들이 직접 이 약과 관련이 있는지, 성행위와 관련이 있는지, 기저질환으로 갖고 있는 심혈관 질환과 관련이 있는지, 이러한 요인들이 복합되어 있는지 또는 다른 요인 때문인지는 밝혀지지 않았다. 2시판 후 갑작스런 청력감퇴 또는 난청이 드물게 보고되었고 이는 이 약을 포함한 PDE5 억제제와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 일부 사례에서 질환상태와 다른 요인들이 청력과 관련된 이상반응과 연관이 있을 것이라는 보고가 있었으나, 대부분의 사례에서 이러한 연관성을 알 수 있는 의학적 추적조사 정보들이 확인되지 않았다. 이러한 이상반응이 이 약의 투여와 직접적인 연관이 있는지, 환자의 내재적인 난청 위험인자에 의한 것인지, 이들의 조합에 의한 것인지 또는 그 밖의 다른 인자에 의한 것인지는 밝혀지지 않았다.3시판 후 빈맥†, 저혈압†, 실신†이 보고되었다.4드물게 실데나필을 α-차단제와 병용투여한 후 저혈압의 이상반응 보고가 있었다.5이 약과 관련하여 시판 후 보고된 기타 이상반응으로 이 약과 잠정적인 인과관계가 있으나, 시판전 임상에서 확인되지 않은 이상반응은 다음과 같다.1 신경계: 불안증2 비뇨생식기계: 연장된 발기†, 혈뇨3 혈관계 이상: 코피†4 전신: 과민반응†5 눈: 복시, 일시적 시각상실/시력저하, 충혈, 안 작열감, 안종창/압력, 안구내압의 증가, 망막혈관질환 및 출혈, 초자체 박리/수축 및 근망막황반 부종, 비동맥전방허혈성시신경증**비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION, 영구적인 시력 상실을 포함한 시력 감퇴의 원인이 됨 이 시판 후 조사에서 드물게 보고되었고, 이는 이 약을 포함한 모든 PDE5 억제제와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 반드시는 아니지만, 대부분의 환자들은 비동맥전방허혈성시신경증을 유발할 수 있는 해부학적 또는 혈관상의 위험인자를 가지고 있었다: 낮은 유두함몰 비율 low cup/disc ratio, 50세 이상의 연령, 당뇨병, 고혈압, 관상동맥질환, 고지혈증, 흡연. PDE5 억제제 계열 약물의 최근 사용과 비동맥전방허혈성시신경증 급성 발현이 연관성을 가지는지 여부를 평가하는 관찰 연구 결과, PDE5 억제제 투여 후 반감기의 5배 시간 이내에서 비동맥전방허혈성시신경증의 위험이 약 2배 증가하는 것으로 나타났다. 발표된 문헌에 따르면, 비동맥전방허혈성시신경증의 연간 발생률은 50세 이상 일반인 남성 100,000 명 당 연간 2.5-11.8건이다.6국내 시판 후 조사결과1 발기부전 환자 8,751명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 ①국내에서 재심사를 위하여 8,751명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적 조사결과 약과의 인과관계에 상관없이 이상반응 발현증례율은 6.62 % 579명, 701건/8,751명 로 나타났으며, 이 중 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 6.21 % 543/8,751명 이었다. 홍조가 3.75 % 328/8,751명로 가장 많았으며, 두통 1.83 % 160/8,751명, 소화불량 0.23 % 20/8,751명, 어지럼, 심계항진이 각 0.22 % 19/8,751명, 안구충혈 0.15 % 13/8,751명, 시각이상 0.11 % 10/8,751명 등의 순으로 조사되었다.그 밖에 0.1% 이하로 보고된 이상반응을 기관계별로 분류하면 다음과 같다.- 중추 및 말초신경계: 편두통, 혼미 - 소화기계: 설사, 구역, 딸꾹질, 구갈, 구토, 복통, 연하곤란, 위궤양, 위식도관역류, 위장장애, 복부팽만- 눈: 시야장애, 복시, 안구 건조증- 심혈관계: 빈맥, 혈관확장, 저혈압- 호흡기계: 비염, 비충혈, 호흡곤란, 상기도 감염- 간 및 담도계: AST 상승, ALT 상승- 정신신경계: 불안, 불면증, 경면- 생식기계: 지속 발기증, 생식기 통증- 기타: 입술이 붉어짐, 부종, 전신열감, 안면부종, 가슴통증, 무력, 지각이상, 피로, 비단백질소 증가, 발한, 홍반, 가려움, 근육통②이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 전신열감 3건, 딸꾹질, 홍반 각 2건, 입술이 붉어짐, 위궤양, 위식도관역류, 위장장애, 비단백질소증가가 각 1건씩 보고되었다. 2자발적 이상반응 보고 결과①국내에서 시판 후 자발적으로 보고된 이상반응 중 시판 전 임상에서 확인되지 않았으나 기존 시판 후 조사에서 이 약과의 잠정적인 인과관계가 있는 것으로 평가된 이상반응으로는 눈 충혈, 지속발기증, 시력저하, 안구내압의 증가, 혈뇨, 망막혈관질환 및 출혈, 불안, 일시적인 시각상실, 망막박리, 비출혈, 안종창, 연장된 발기가 나타났다.②국내 이상반응 보고자료의 분석-평가에 따라 다음의 이상반응을 추가한다.- 전신: 안면홍조, 감염/결핵균, 말단통증- 간 및 담도계: 간염/바이러스- 비뇨생식기계: 음경장애, 통증배뇨, 다뇨증- 눈: 녹내장, 유루- 신생물: 위암종- 피부: 지루라. 일본에서의 임상허가 당시, 이 약 연구에 사용된 용량: 25mg - 50mg 을 복용한 157명의 피험자 중 40명 25.48 % 에게서 이상반응이 관찰되었으며 31명 19.75 % 에게서 임상 실험실 검사상 이상이 관찰되었다.자주 보고된 이상반응은 두통20명; 12.74%, 홍조16명; 10.19%, 시각이상색시증 1명, 광선공포증 1명, 결막염 1명: 총 3명 1.91% 등이다. 자주 관찰된 임상 실험실 검사상 이상은 크레아틴키나아제CK 증가이며 실데나필을 투여 받은 132례 중 9례 6.82% 에서 관찰되었다.다음의 이상반응을 경험한 환자는 필요한 경우 약물투여 용량을 줄이거나 투여를 중단해야 하며 이상반응을 치료하기 위해 적절한 조치를 취해야 한다.1: 자발적 보고 등으로 인해 빈도를 알 수 없는 경우2: 인과관계가 확립되지는 않았으나, 이 약을 복용한 후 심근경색이 발생했다는 시판 후 보고가 있었음5. 일반적 주의1이 약의 투여 대상환자는 발기부전 및 기저질환을 진단하기 위해 병력을 조사하고 검사를 행하여 객관적인 진단을 근거로 임상치료가 필요한 환자로 제한하여야 한다.2성행위는 심장의 위험을 수반하기 때문에 치료를 시작하기 전에 심혈관계 상태에 주의를 기울여야 한다. 이 약은 혈관확장작용에 의한 혈압강하작용을 갖고 있기 때문에 질산염 또는 NO 공여제의 혈압강하작용을 증강시킬 수 있다.3최근 6개월 이내에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색을 경험한 환자는 투여하지 말아야 하며 그 이전에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 심혈관계 질환의 유무 등을 충분히 확인하여야 한다.4실데나필이 멜라닌이 풍부한 망막에 대해 높은 친화도를 보이는 것이 동물실험에서 보고되었기 때문에, 이 약물을 장기간 투여하는 동안 안과적 검사를 수행하는 등 주의를 기울여야 한다.5운전 및 기계사용능력에 미치는 영향: 임상시험에서 이 약을 복용한 몇몇 환자에서, 특히 100 mg 투여시 이 약 투여로 인한 시각 이상, 어지럼이 보고되었으므로 운전이나 기계 조작 시 주의하여야 한다. 환자가 운전 또는 기계조작을 하기 전에 환자들은 자신이 이 약에 어떻게 반응하는지 잘 알아야 하며, 의사는 이에 따라 조언을 해야 한다. 6알파차단제를 투여 받고 있는 환자에게 이 약을 동시에 투여하는 경우 일부 환자에서 드물게 증후성 저혈압이 유도될 수 있다. 그러므로 25 mg을 초과하는 이 약과 알파차단제를 병용하는 경우에는 이 약을 알파차단제 투여 후 4시간 이내에 투여해서는 안된다. 이러한 체위성 저혈압의 발현을 최소화하기 위하여 이 약을 처음 사용하기 전에 환자가 알파차단제에 혈액동력학적으로 안정함을 확인하여야 하며, 초회 용량을 저용량으로 시작할 것을 고려하도록 한다. 또한, 의사는 체위성 저혈압의 증상이 나타나면 어떻게 대처할 것인지 환자에게 알려주도록 한다. 7약물 상호작용 연구에서, 암로디핀 5 mg, 10 mg과 이 약 100 mg을 고혈압 환자에게 병용 투여한 경우 이완기 혈압과 수축기 혈압이 각각 평균 7 mmHg, 8 mmHg씩 감소한 것이 관찰되었다. 이 약과 다른 고혈압 치료제 간의 약물상호작용에 대한 연구는 행해지지 않았다. 8이 약을 단독으로 혹은 아스피린과 함께 복용한 경우 출혈시간에 아무 영향을 미치지 않았다. 사람 혈소판을 이용한 시험관내 연구는 실데나필이 니트로프루시드나트륨의 항응집 효과를 증강시킴을 보여 준다. 이 약과 헤파린의 병용이 마취된 토끼에서 출혈시간에 대해 상가적인 영향을 미치나, 이러한 상호작용은 사람에서는 연구되지 않았다.9환자의 눈 한쪽 또는 양쪽 눈 에 갑작스런 시력 상실이 발생하는 경우, 의사는 이 약을 포함한 PDE5 억제제의 사용을 중지할 것을 환자에게 권고하고 의학적인 주의를 기울여야 한다. 이러한 증상은 비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION, 영구적인 시력 상실을 포함한 시력 감퇴의 원인이 됨의 징후가 될 수 있으며, 이는 시판 후 조사에서 드물게 보고되었고, 이 약을 포함한 모든PDE5 억제제의 투여와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 갑작스런 시력 상실이 나타나는 경우, 이 약의 복용을 중지하고 즉시 의사와 상담하도록 환자에게 알려야 한다. 비동맥전방허혈성시신경증을 이미 경험한 적이 있는 사람의 경우, 비동맥전방허혈성시신경증에 대한 재발의 위험이 더 높다. 따라서 의사는 이러한 위험성과 PDE5 억제제의 사용에 의해 이상반응 발생에 영향을 받을 수 있음을 이들 환자에게 알려야 한다. 이런 환자들에서 이 약을 포함한 PDE5 억제제를 사용할 때에는 주의를 기울여야 하며, 기대되는 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 사용해야 한다. 10갑작스런 청력감퇴 또는 난청 이명과 어지럼이 동반될 수 있음 이 발생하는 경우, 의사는 이 약을 포함한 PDE5 억제제의 사용을 중지할 것을 환자에게 권고하고 즉시 의학적인 주의를 기울여야 한다.11이 약은 최음제나 정력증강제가 아니므로 발기부전 환자의 치료목적 이외에는 사용할 수 없다.12음식물과 함께 복용할 경우 공복 시에 투여하는 경우보다 효과발현시간이 지연될 수 있다. 13 이 약의 사용은 성관계로 전염되는 질환을 예방할 수 없다.14 이 약과 다른 PDE5저해제, 실데나필을 함유한 폐동맥고혈압PAH 치료제, 또는 다른 발기부전 치료제와 병용투여시의 안전성 및 유효성에 대한 시험은 수행되지 않았으며, 이런 병용투여는 권장되지 않는다. 6. 상호작용1이 약의 혈중농도를 증가시키는 약물1 시험관내 연구에서 실데나필의 대사는 주로 CYP3A4 주경로 및 2C9 부경로에 의해 매개된다. 그러므로 이러한 CYP-450 억제제는 실데나필의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다. 2 체내연구에서 비특이적 CYP-450 억제제인 시메티딘800 mg 은 건강한 자원자에게 이 약 50 mg 과 병용투여할 경우 실데나필의 혈장농도를 56% 증가시켰다. 3 이 약은 100 mg 단회용량을 중등도 CYP3A4억제제인 에리트로마이신 500 mg, 1일 2회, 5일의 항정상태에서 투여한 경우 실데나필의 전신노출AUC치을 182 % 증가 시켰다. 이외에도, 건강한 남성 지원자를 대상으로 이루어진 연구에서 CYP3A4 억제제인 HIV protease 억제제 사퀴나비르를 투여 후 항정상태에서 1,200 mg, 1일 3회 이 약100 mg, 단회 투여을 병용할 때 실데나필의 Cmax와 AUC가 각각 140 %, 210 % 증가하였으며, 케토코나졸, 이트라코나졸과 같은 더 강력한 CYP3A4 억제제는 더 큰 영향을 미칠 수 있다.4 임상연구에서 환자별 모집단 자료는 케토코나졸, 에리트로마이신 또는 시메티딘 등과 같은 CYP3A4 억제제와 병용투여할 경우 실데나필 청소율의 감소를 보였다. 5 실데나필에 대한 전신 노출도는 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시 증가하므로, 내약성에 따라 이 약의 투여용량을 감량하여야 할 수도 있다.6 HIV protease 억제제인 리토나비르는 매우 강력한 CYP-450 억제제로서 건강한 남성 지원자를 대상으로 한 연구에서 항정상태일 때500 mg, 1일 2회 이 약100 mg, 단회 투여을 병용할 경우 실데나필의 Cmax와 AUC가 각각 300 %4배, 1000 %11배 증가하였다. 실데나필의 단독투여 시 혈장농도가 약 5 ng/mL인 것과 비교하여 24시간 후에도 혈장농도는 약 200 ng/mL를 유지하였다. 이것은 리토나비르가 광범위한 종류의 CYP-450 기질에 대해 뚜렷한 영향을 미치는 사실과 일치하는 것이다.7 다른 protease 억제제와 이 약 사이의 상호작용은 연구된 바 없지만 병용투여 시 실데나필의 혈중농도 증가가 예상된다. 8 강력한 CYP3A4 억제제를 복용 중인 환자에게 권장 용량의 실데나필을 투여한 경우, 어떤 환자에서도 실데나필의 최고 유리 혈장 농도가 200 nM을 넘지 않았으며 항상 내약성이 양호하였다.9 건강한 남성 지원자를 대상으로한 시험에서, 엔도텔린 길항제인 보센탄CYP3A4 [중등도], CYP2C9 유도제이며 및 아마도 CYP2C19 유도제의 항정상태125 mg 1일 2회 투여에서 항정상태의 실데나필 80 mg 1일 3회 투여을 병용 시, 실데나필의AUC 및 Cmax는 각각 62.6% 및55.4% 감소되었다. 실데나필은 보센탄의AUC 및Cmax 를 각각 49.8% 및42%까지 증가시켰다. 10 리팜핀과 같은 강력한CYP3A4 유도제와 병용투여 할 경우 실데나필 혈장농도의 현저한 감소가 예상된다.11 제산제수산화마그네슘/수산화알루미늄의 단회 용법은 이 약의 생체이용율에 영향을 미치지 않았다. 12 집단 약력학 자료 분석결과, 톨부타마이드, 와르파린과 같은 CYP2C9 억제제 및 SSRI 제제선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제와 같은 CYP2D6 억제제, 티아지드 및 이 계열의 이뇨제, ACE 억제제 및 칼슘 통로 차단제들은 실데나필의 약물동력학에 아무런 영향을 미치지 않았다. 활성대사물인 N-데스메틸 실데나필의 AUC는 loop 이뇨제 및 칼륨저류 이뇨제에 의해 62 % 증가되었고 비특이적 베타차단제에 의해 102 % 증가하였다. 대사산물에 대한 이러한 영향은 임상적 유의성이 있는 것으로 보이지 않는다.13 건강한 남성 지원자에서, 아지트로마이신1일 500 mg을 3일동안 투여이 실데나필 또는 실데나필의 주요 순환대사체의 AUC, Cmax, Tmax, 소실속도 상수elimination rate constant 및 반감기에 영향을 미친다는 증거는 없다.14 실데나필과 시클로스포린간 상호작용에 대한 정보는 없다. 2다른 약물에 대한 이 약의 영향1 시험관내 연구에서 실데나필은 CYP-450 isoform 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4IC50: > 150 μM를 약간 저해하는 억제제이다. 권장용량 투여 후 실데나필의 최고 혈장 농도가 약 1 μM임을 감안하면 이 약은 이러한 동종효소 기질의 청소율을 변화시킬 가능성은 없다.2 체내연구에서, 고혈압 환자에게 이 약 100 mg을 암로디핀 5 mg, 10 mg과 병용투여할 경우 누운 자세 혈압에 대해 수축기와 이완기 각각 평균 8 mmHg, 7 mmHg 감소하였다. 3 이 약과 테오필린 또는 디피리다몰과 같은 비특이적 PDE 억제제와의 상호작용에 대한 정보는 없다.4 체내연구에서, CYP2C9에 의해 대사되는 톨부타마이드250 mg나 와르파린40 mg과 유의할 만한 약물상호작용을 보이지 않았다. 5 이 약50 mg은 아스피린150 mg에 의해 유발된 출혈시간의 지연을 증가시키지 않았다. 6 실데나필은 혈중 알코올 수준이 80 mg/dL인 건강한 피험자에서 누운 자세 및 기울인 자세의 이완기 혈압을 약간 감소시킨다 각각 3.5 및 6.1 mmHg. 7 실데나필100 mg은 건강한 남성지원자에 대한 연구에서 CYP3A4에 대한 기질인 HIV protease 억제제 사퀴나비르와 리토나비르의 항정상태에서의 약물동태에 영향을 미치지 않았다. 8 실데나필은 항정상태에서80 mg 1일 3회 투여 보센탄125 mg, 1일 2회 투여의 AUC 및 Cmax를 49.8%, 42%증가시켰다 1 이 약의 혈중농도를 증가시키는 약물 참조.3독사조신을 투여받고 있는 양성 전립샘비대증 환자를 대상으로 알파차단제인 독사조신 4 mg 및 8 mg 과 실데나필 25 mg, 50 mg 또는 100 mg 을 동시에 투여한 경우, 누운 자세에서의 혈압이 각각 평균 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg씩 더 감소되었고 서 있는 자세에서의 혈압이 각각 평균 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg씩 더 감소된 것이 관찰되었다. 독사조신을 투여받고 있는 환자에게 25 mg보다 더 고용량의 실데나필을 동시에 투여한 경우, 약물투여 후 1시간 내지 4시간 이내에 졸음, 어지럼을 포함한 증후성 체위성 저혈압을 경험한 환자들이 드물게 보고되었으며 실신은 보고되지 않았다.4카르페리티드와의 병용에 의해 혈압강하작용이 증강될 수 있다.5아미오다론염산염에 의한 QTc연장 작용이 증강될 수 있다.7.임부 및 수유부에 대한 투여1이 약은 여성에게 사용할 수 없다. 2기관형성기간 중 200 mg/kg/day을 임신 랫드에 투여시에는 착상률과 수컷태자의 체중이 감소하였으며, 이 용량은 인체에 대한 최대 권장 용량인 100 mg을 남성에게 투여하였을 때 관찰된 노출량의 60배 이상에 해당하는 비결합 실데나필 및 그 주요 대사체에 대한 총 전신 약물 노출량을 나타내었다.3랫드를 이용한 주산수유기 시험에서 60 mg/kg 투여시 한배새끼수가 감소하였으며, 랫드에 대한 주산기 및 수유기 발달 시험에서 이상반응이 관찰되지 않는 최대 용량은 30 mg/kg/day로 36일간 투여한 것이었다. 임신하지 않은 랫드에서, 이 용량에서의 AUC는 사람에서 관찰된 AUC의 약 20배였다.4임부 및 수유부에 대해 투여한 경험은 없다.8. 소아에 대한 투여이 약은 신생아, 만18세 이하의 소아에게 사용할 수 없다‘2. 다음환자에는 투여하지 말 것’ 참고.9.고령자에 대한 투여고령의 건강한 지원자65세 이상에서 실데나필의 청소율이 감소하였다. 혈장 농도가 높을 경우 효과와 이상반응 발현율이 모두 증가될 수 있으므로 초회 용량으로 25 mg이 고려되어야 한다. 10.과량투여시의 처치1건강한 지원자에 대한 연구에서 최고 800 mg까지 단회 투여한 경우 이상반응은 저용량 투여시의 이상반응과 비슷하였으나 이상반응 발생률 및 중증도는 증가되었다. 200 mg을 투여했을 때 효과는 증가하지 않았으나 이상반응 두통, 홍조, 어지럼, 소화불량, 코막힘, 시각이상 발생빈도 및 증상의 정도는 증가하였다. 100 mg을 투여했을 때 이상반응의 빈도는 권장 용량인 25 - 50 mg 범위에서 보고된 것보다 높았다. 2과량투여시 통상 대증요법을 시행하여야 한다. 실데나필은 혈장 단백결합율이 높고 요로 배설되지 않으므로 신장투석으로 청소치를 증가시키지 못한다.11.보관 및 취급상의 주의사항1어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다. 12. 기타1실데나필 및 주 대사산물에 대한 총 전신약물노출 AUCs 에 있어 실데나필은 최고 권장량인 100 mg 투여 시 관찰된 노출보다 각각 29배 및 42배에 해당하는 용량으로 랫드의 수컷 및 암컷에게 24개월 동안 투여했을 때 발암성을 보이지 않았다. 2실데나필은 체표면적mg/m2 기준 인체 최고 권장용량의 약 0.6배에 해당하는 1일 kg 당 10 mg의 최고내약용량MTD까지 마우스에게 18-21개월 동안 투여했을 때 발암성을 보이지 않았으나, 실데나필 및 주대사산물의 총 전신노출량이 최고 권장용량을 남성에게 투여 시 관찰된 노출량보다 적게 나타났다. 3랫드를 대상으로 한 1개월간의 경구 독성 시험에서, 45 mg/kg과 200 mg/kg 용량에서 창자 간막 동맥염 mesenteric arteritis 이 보고되었다. 그러나, 랫드를 대상으로 한 6개월 간 독성시험과 발암성 시험에서는 관찰되지 않았다. 비글견을 대상으로 한 6개월과 12개월의 장기 경구 독성 시험에서 최고 용량인 50 mg/kg을 투여했을 때 수컷에서 특발성 유약 다발성동맥염 idiopathic juvenile polyarteritis 이 보고되었다. 이러한 변화가 사람에게도 적용될 가능성은 낮은 것으로 생각된다.4실데나필은 변이원성을 검증하기 위한 시험관내 세균시험 및 중국산 햄스터의 난소 세포 분석시험 및 염색체이상 유발성을 검증하기 위한 시험관내 사람 림프구시험 및 체내 마우스 소핵 실험에서 음성이었다. 5사람 AUC의 25배 이상의 AUC치에 해당하는 용량인 1일 kg당 60 mg까지의 용량을 암컷에게 36일, 수컷에게 102일 투여한 경우 생식능의 저하를 보이지 않았다. 6건강한 남성 지원자에게 100 mg 단회 용량 경구투여 후 정자의 운동성 또는 형태에 아무런 영향을 미치지 않았다.7발기부전 환자의 정액생성 및 정자운동성/형태에 대한 실데나필의 영향에 대한 정보는 없다. https://dhx.vvddd.top

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효능 · 효과발기부전의 치료이 약이 효과적이려면, 성적자극sexual stimulation을 필요로 한다. 이 약은 여성에 의한 사용을 그 적응증으로 하지 않는다. 용법 · 용량경구 투여용. 성인 남성에서의 사용이 약의 권장 용량은 20mg이며, 예상되는 성 행위 전에 식사에 상관없이 복용한다.  타다라필 tadalafil 10mg이 충분한 효과를 나타내지 않는 환자들에게는 20 mg을 시도하여도 좋다.  이 약은 적어도 성 행위 30 분 전부터  투여할 수 있다.최대 권장 복용 빈도는 1일 1회이며, 이 약은 개별 포장에서 꺼낸 직후에 바로 혀 위에 놓고, 녹여서 물 없이 복용한다.연장된 매일 투약 후에 대한 장기간 안전성이 확립되지 않았고, 또한 이 약의 효과가 보통 하루 이상 지속되기 때문에 이 약제를 지속적으로 매일 투여하는 것은 강하게 권장되지 않는다. [1.경고 항 및 11.1 약력학적 특성 항 참조]  고령 남성에서의 사용고령 환자에서 용량 조절 dosage adjustments을 필요로 하지 않는다.신기능 장애가 있는 남성에서의 사용경증 내지 중등도의 신장애가 있는 환자에서 용량조절을 필요로 하지 않는다. 심한 신장애 환자에서 최대 권장용량은 10mg이다. [11.2 약동학적 특성 항 참조].간 기능 장애가 있는 남성에서의 사용권장 용량은 10mg이며, 예상되는 성 행위 전에 식사에 상관없이 복용한다.  중증 간기능부전 환자Child-Pugh Class C에서 이 약의 안전성에 대한 임상자료는  제한적이므로 처방하는 경우, 의사는 신중하게 개개의 이익/위험benefit/risk 을 평가하여야 한다. 간 장애 hepatic impairment 환자들에게 10mg 보다 고용량을 투여한 자료가  없다. [3.다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 및 11.2 약동학적 특성 항 참조].당뇨병이 있는 남성에서의 사용당뇨병 환자에서 용량 조절을 필요로 하지 않는다.소아 및 청소년에서의 사용이 약은 18세 미만의 사람에게 사용해서는 안 된다. 복약정보- 과량투여시 심각한 부작용이 나타날 수 있으므로 반드시 정해진 용법·용량을 지켜주세요.- 투여초기나 증량 시 안면홍조, 두통 등의 증상이 일시적으로 나타날 수 있어요.- 혈압약을 복용 중인 환자는 전문가에게 미리 알리세요.- 심혈관계 질환이 있는 경우 전문가에게 미리 알리세요.- 발기현상이 4시간 이상 지속되면 의사에게 알리세요. 사용상의 주의사항[허가사항변경안전성, 의약품관리과-9182, 2021.01.05]1. 경고 1이 약으로 치료시작 전이나 치료 중 및 치료 후 모든 형태의 질산염 제제 또는 NO 공여제 니트로글리세린, 아질산아민, 이소소르비드질산염 를 복용하는 경우 혈압강하작용이 증강되어 과도하게 혈압이 떨어질 수 있으므로 의사는 이 약을 처방하기 전에 환자가 질산염 제제 및 NO 공여제를 투여하지 않았는지 충분히 확인하여야 하며 이 약 투여 중 및 투여 후 질산염 제제 및 NO 공여제를 투여하지 않도록 주의시킨다. 2외국의 경우 시판 후 이상반응 모니터링 결과 심혈관계 이상반응으로 인한 사망 등의 이상반응이 보고되었으므로 심혈관계 장애 유무를 충분히 확인하여야 한다. 3심혈관계 질환을 가진 환자들이 성행위를 할 경우 심장에 대한 위험의 가능성이 증가하므로 이 약을 포함한 발기부전의 치료제는 심혈관계 상태를 고려하여 성행위가 권장되지 않는 환자에게는 사용하지 않도록 한다.  4이 약은 건강한 지원자에서 누운 자세 혈압의 일시적인 감소를 초래하는 전신 혈관확장의 특성 평균 최대감소: 8.4/5.5 mmHg 을 가진다. 이는 정상의 환자에서는 중요하지 않을 수 있지만 이 약을 투여하기 전에 의사·약사는 심혈관계 기초질환을 가진 환자가 특히 성행위를 할 경우 이러한 혈관확장효과에 의해 이상반응을 보일 가능성을 세심히 고려하여야 한다.  5다음 환자에 대한 이 약의 유효성이나 안전성에 대하여 확립된 임상자료는 없다. 이 약을 투여시 주의해야 한다- 지난 6개월 이내 생명을 위협하는 부정맥이 있었던 환자- 심부전 환자 또는 불안정성 협심증을 유발하는 관상동맥질환자- 저혈압환자 90/50 미만 또는 고혈압환자 170/100 초과- 색소성 망막염환자 64시간 이상의 지속된 발기 및 지속발기증 6시간 이상의 통증을 수반한 발기 이 시판 후에 드물게 보고되었다. 4시간 이상 발기가 지속될 경우 즉시 의사의 도움 및 진단을 받아야 한다. 지속발기증이 곧바로 치료되지 않으면 음경 조직손상 및 발기력의 영구 상실을 야기할 수 있다. 7좌심실유출폐색 예: 대동맥 협착증 및 특발비후대동맥판 하부 협착증이 있거나 혈압자동조절능력이 심각하게 손상된 환자는 PDE5 억제제를 포함한 혈관확장제의 작용에 민감할 수 있다. 8단백분해효소 억제제인 리토나비르의 병용은 실데나필의 혈중 농도를 약 11배 상승 시키므로 리토나비르를 복용하는 환자에게 이 약을 투여하는 경우 주의하여야 한다. 고농도의 실데나필에 노출된 환자로부터 얻은 자료는 한정되어 있다. 고농도의 실데나필에 노출된 경우 시각이상의 빈도가 좀더 높게 나타났다. 고용량의 실데나필 200-800 mg 에 노출된 건강한 지원자 중 일부에게서 혈압 감소, 실신, 지속발기가 보고되었다. 리토나비르를 복용하는 환자에서의 이상반응 발현 가능성을 감소시키기 위해서는 실데나필의 용량을 줄여서 복용 하는 것이 권장된다. 9 이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 말 것 아스파탐 함유제제 한함  * 1일 허용량제한    아스파탐 함량을 WHO권장량40mg/kg/1일이하로 조정가능한한 최소량 사용할 것.     60kg 성인 : 1일 최대복용량 2.4g2. 다음 환자에는 투여하지 말 것1 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자2 어떠한 형태의 유기 질산염 제제 니트로글리세린, 이소소르비드질산염, 아질산아민, 니트로프루시드나트륨 라도 정기적으로 혹은 간헐적으로 복용하는 환자: 이 약을 복용한 후에 필요에 의해 질산염 제제를 복용해야 할 경우, 언제 복용하는 것이 안전한지에 대해서는 알려져 있지 않다. 건강한 정상 지원자에 대해 경구로 100 mg 단일 투여한 경우의 약물동태 프로파일에 근거했을 때, 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 이 약의 혈장 농도는 약 2 ng/mL이다 최고 혈장 농도는 약 440 ng/mL. 다음과 같은 환자들 - 즉, 65세 이상의 고령자, 간부전 환자예, 간경변, 중증의 신부전 환자예, 크레아티닌청소율이 30 mL/min 이하 그리고 CYP3A4에 대한 강력한 억제제예, 에리트로마이신를 병용하는 경우 - 에서 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 이 약의 혈장 농도는 건강한 지원자에서 관찰된 것보다 3-8배 더 높은 것으로 관찰되었다. 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 실데나필의 혈장 농도가 최고 혈장 농도에 비해 훨씬 낮으나, 이 시점에서 질산염 약물을 병용하는 것이 안전한 지에 대해서는 알려져 있지 않다.3 심혈관계 질환 등을 포함하여 성생활이 권장되지 않는 환자: 불안정성 협심증 또는 중증 심부전과 같은 중증 심혈관 질환자4 중증 간부전 환자5 저혈압 혈압 90/50 mmHg 미만 또는 조절되지 않는 고혈압 환자 휴식시 수축기 혈압 170 mmHg 초과, 휴식시 이완기 혈압 100 mmHg 초과6 최근 6개월 이내 생명을 위협하는 뇌경색, 뇌출혈, 뇌졸중 또는 심근경색이 있었던 환자7 색소성 망막염 환자소수의 색소성 망막염 환자는 망막의 PDE의 유전적 질환을 가짐8 다른 발기부전 치료제를 복용중인 환자 이 약과 다른 발기부전 치료제와의 병용투여에 대한 안전성유효성은 연구된 바 없음9 이전의 PDE5 억제제 복용 여부와 관계없이, 비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION 으로 인해 한쪽 눈의 시력이 손실된 환자10 18세 이하의 소아, 여성11 아미오다론염산염경구제을 투여중인 환자12 리오시구앗 등 guanylate cyclase 자극제 복용 환자 잠재적으로 혈압강하와 같은 증상성 저혈압을 일으킬 수 있음3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것1해부학적인 음경의 기형 환자 각형성, 음경해면체 섬유조직증식 또는 페이로니병Peyronie's disease2지속발기증의 소인을 가질 수 있는 상태의 환자 겸상적혈구증, 다발성 골수증, 백혈병3출혈이상 또는 활동성 소화성궤양 환자 니트로프루시드나트륨의 혈소판 응집억제 작용을 증강시키는 것으로 보인다. 출혈이상 또는 활동성 소화성궤양 환자에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다.4고령자 고령자에서 혈중농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용 량을 저용량 25 mg 으로 시작해야 한다.5중증신부전환자 크레아티닌청소율 30 mL/min 이하 혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량25 mg 으로 시작해야 한다.6간부전 환자혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량 25 mg 으로 시작해야 한다.7CYP3A4 억제제를 투여중인 환자 혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량  25 mg 으로 시작해야 한다.8카르페리티드를 투여중인 환자9당뇨병성 망막증 환자 이 약의 당뇨병성 망막증 환자에 대한 안전성이 연구되지 않았으므로 유익성.유해성 평가를 신중하게 실시한 후 투여해야 한다.10최대 추천 용량으로 100 mg이 필요한 환자의 경우 이상반응 발현율이 증가할 수 있다.11수년간 성교를 하지 않은 심혈관계 질환 환자, 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 심혈관계 질환의 유무 등을 충분히 확인하여야 한다.  이 약의 투여를 시작하기 전에 그들의 심혈관계 상태에 대해 신중하게 평가되어야 한다.심혈관계 위험 인자를 가지고 있는 환자에 있어서 성행위가 잠재적으로 심장에 대한 위험을 줄 수 있다. 성행위를 시작할 때 이와 관련된 증상예, 협심증, 어지럼, 구역을 경험한 적이 있는 환자는 더 이상의 행위를 삼가고 그 증상에 대해 의사ㆍ약사와 상의하여야 한다. 12다발성 전신 위축증 특발성 기립저혈압 상태 Shy-Drager syndrome 등 이 있는 환자 이 약의 혈관확장 작용은 환자의 기저 질환에 의해 야기된 저혈압 상태를 악화시킬 수 있다.4. 이상반응이상반응은 일반적으로 일시적이고 그 정도는 경증에서 중등도였다. 고정용량 연구에서 일부 이상반응은 용량에 따라 발현율이 증가하였다. 권장용법을 보다 밀접하게 반영하고 있는 가변용량 연구의 이상반응 특성도 고정용량 연구와 비슷하였다. 가. 74개의 이중맹검, 위약대조 2/3/4상 임상시험 가장 흔하게 보고된 이상반응은 두통 및 홍조였다. 임상시험74개의 이중맹검, 위약대조 2/3/4상 시험 및 시판후 조사에서 보고된 이상반응은 아래 [표 1]과 같이 각 기관계별로 중증도가 낮아지는 순으로 기재하였음 *시판후 조사에서 보고된 이상반응권장용량 범위 이상의 용량에서, 이상반응은 위와 유사하게 나타났으나, 일반적으로 더 빈번하게 보고되었다.나. 비아그라의 허가용 임상시험 16개의 가변용량, 위약군 대조 임상시험에서 이 약을 권장량으로 투여했을 때 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.시각이상**: 약하고 일시적인 색각 장애 주로, 광감수성 증가, 시야 흐림. 이 연구에서 단 한 명의 환자만이 시각이상으로 투약 중단되었으며, 이러한 증상은 100 mg 또는 그 이상을 투여 할 경우 더욱 흔하게 나타났다.2 2% 이상 발생한 이상반응 중 위약군에서도 같은 비율로 나타난 이상반응은 다음과 같다: 기도감염, 등통증, 인플루엔자 증후군, 관절통.3고정용량 연구에서 소화불량 17 % 과 시각이상 11 % 이 100 mg 용량에서 그 이하의 용량보다 빈번하게 나타났다. 권장용량보다 높은 용량에서 상기와 같은 이상반응들이 나타났으나 그 빈도는 더 높았다. 4다음과 같은 이상반응들이 6개의 가변용량, 대조 임상 시험에서 2 % 미만의 환자에게 나타났으나, 이 약과의 인과관계는 명확하지 않다. 보고된 이상반응은 약물 사용과 관련 가능성이 있는 것들이고, 관련이 있다고 보기에는 정확하지 않은 사소한 이상반응들은 제외 하였다.1 전신: 감염, 안면 부종, 광민감반응, 쇼크, 무력증, 통증, 오한, 우연한 낙상accidental fall, 복통, 알레르기 반응, 가슴통증, 우연한 외상2 심혈관계: 협심증, 방실차단, 편두통, 실신†, 빈맥†, 심계항진†, 저혈압†, 체위성 저혈압, 심근허혈, 뇌혈전증, 심정지, 심부전, 심전도 이상, 심근병증, 혈관확장.3 소화기계: 구역†, 구토†, 설염, 대장염, 연하곤란, 위염, 위장염, 식도염, 구내염, 구강건조†, 간기능 이상, 직장 출혈, 치은염.4 혈액과 림프계: 빈혈과 백혈구 감소증.5 대사계 및 영양계: 갈증, 부종, 통풍, 불안정성 당뇨병, 고혈당증, 말초부종, 고요산혈증, 저혈당증, 고나트륨혈증.6 골격근계: 관절염, 관절증, 근육통†, 건파열, 건활막염, 뼈통증, 근무력증, 활막염.7 신경계: 운동실조, 긴장항진, 신경통, 신경병증, 지각이상, 진전, 어지럼, 우울증, 불면증, 졸음†, 꿈 이상, 반사기능 감소, 지각감퇴.8 호흡기계: 천식, 호흡곤란, 후두염, 인두염, 부비강염, 기관지염, 객담증가, 기침증가, 비염†.9 피부 및 부속기관: 두드러기, 단순포진, 가려움, 발한, 피부궤양, 접촉피부염, 박탈 피부염.10  특수기관: 갑작스런 청력감퇴 또는 난청, 산동, 결막염, 눈부심†, 이명, 눈통증†, 이통, 안출혈, 백내장, 안구건조증†.11  비뇨생식기계: 방광염, 야뇨증, 빈뇨, 가슴확대, 요실금, 사정장애, 생식기 부종 및 성감이상증, 전립샘 이상.실데나필 투여군에 대해 1300 인-년 person-years이상, 위약 투여군에 대해 700 인-년 person-years이상의 관찰이 이루어진 이중맹검, 위약대조 임상시험의 분석에서, 실데나필을 투여한 환자군에서의 심근경색증의 발생률은 심혈관계 질환에 의한 사망률이 위약을 투여받은 환자군과 비교했을 때 차이가 없었다. 심근경색증의 빈도가 실데나필을 투여받은 환자군과 위약을 투여받은 환자군에서 모두 100 인-년 person-years 당 1.1이었다. 심혈관계 질환에 의한 사망률은 두 군에서 모두 100 인-년 person-years 당 0.3이었다.5국내임상시험 결과, 홍조, 두통, 시각이상 등의 이상반응 발생율이 외국 임상시험 결과보다 높다는 보고가 있다.다. 시판 후 조사1심근경색, 심장돌연사, 심실 부정맥, 뇌혈관계 출혈, 일시적인 협심증 발작 및 고혈압 등의 심각한 심혈관계 이상반응이 이 약 사용과 관련하여 시판 후 일시적으로 보고되었다. 이 환자 중 대부분은 심혈관계 위험인자를 갖고 있던 환자였으며 이러한 이상반응 중 다수는 성행위 도중 또는 직후에 발생하였고 일부의 경우 성행위 없이 이 약 사용 직후에 발생한 것으로 보고되었다. 이외의 경우 이 약의 사용 및 성행위 이후 수시간에서 수일 사이에 발생하였다. 이러한 이상반응들이 직접 이 약과 관련이 있는지, 성행위와 관련이 있는지, 기저질환으로 갖고 있는 심혈관 질환과 관련이 있는지, 이러한 요인들이 복합되어 있는지 또는 다른 요인 때문인지는 밝혀지지 않았다. 2시판 후 갑작스런 청력감퇴 또는 난청이 드물게 보고되었고 이는 이 약을 포함한 PDE5 억제제와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 일부 사례에서 질환상태와 다른 요인들이 청력과 관련된 이상반응과 연관이 있을 것이라는 보고가 있었으나, 대부분의 사례에서 이러한 연관성을 알 수 있는 의학적 추적조사 정보들이 확인되지 않았다. 이러한 이상반응이 이 약의 투여와 직접적인 연관이 있는지, 환자의 내재적인 난청 위험인자에 의한 것인지, 이들의 조합에 의한 것인지 또는 그 밖의 다른 인자에 의한 것인지는 밝혀지지 않았다.3시판 후 빈맥†, 저혈압†, 실신†이 보고되었다.4드물게 실데나필을 α-차단제와 병용투여한 후 저혈압의 이상반응 보고가 있었다.5이 약과 관련하여 시판 후 보고된 기타 이상반응으로 이 약과 잠정적인 인과관계가 있으나, 시판전 임상에서 확인되지 않은 이상반응은 다음과 같다.1 신경계: 불안증2 비뇨생식기계: 연장된 발기†, 혈뇨3 혈관계 이상: 코피†4 전신: 과민반응†5 눈: 복시, 일시적 시각상실/시력저하, 충혈, 안 작열감, 안종창/압력, 안구내압의 증가, 망막혈관질환 및 출혈, 초자체 박리/수축 및 근망막황반 부종, 비동맥전방허혈성시신경증**비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION, 영구적인 시력 상실을 포함한 시력 감퇴의 원인이 됨 이 시판 후 조사에서 드물게 보고되었고, 이는 이 약을 포함한 모든 PDE5 억제제와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 반드시는 아니지만, 대부분의 환자들은 비동맥전방허혈성시신경증을 유발할 수 있는 해부학적 또는 혈관상의 위험인자를 가지고 있었다: 낮은 유두함몰 비율 low cup/disc ratio, 50세 이상의 연령, 당뇨병, 고혈압, 관상동맥질환, 고지혈증, 흡연. PDE5 억제제 계열 약물의 최근 사용과 비동맥전방허혈성시신경증 급성 발현이 연관성을 가지는지 여부를 평가하는 관찰 연구 결과, PDE5 억제제 투여 후 반감기의 5배 시간 이내에서 비동맥전방허혈성시신경증의 위험이 약 2배 증가하는 것으로 나타났다. 발표된 문헌에 따르면, 비동맥전방허혈성시신경증의 연간 발생률은 50세 이상 일반인 남성 100,000 명 당 연간 2.5-11.8건이다.6국내 시판 후 조사결과1 발기부전 환자 8,751명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 ①국내에서 재심사를 위하여 8,751명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적 조사결과 약과의 인과관계에 상관없이 이상반응 발현증례율은 6.62 % 579명, 701건/8,751명 로 나타났으며, 이 중 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 6.21 % 543/8,751명 이었다. 홍조가 3.75 % 328/8,751명로 가장 많았으며, 두통 1.83 % 160/8,751명, 소화불량 0.23 % 20/8,751명, 어지럼, 심계항진이 각 0.22 % 19/8,751명, 안구충혈 0.15 % 13/8,751명, 시각이상 0.11 % 10/8,751명 등의 순으로 조사되었다.그 밖에 0.1% 이하로 보고된 이상반응을 기관계별로 분류하면 다음과 같다.- 중추 및 말초신경계: 편두통, 혼미 - 소화기계: 설사, 구역, 딸꾹질, 구갈, 구토, 복통, 연하곤란, 위궤양, 위식도관역류, 위장장애, 복부팽만- 눈: 시야장애, 복시, 안구 건조증- 심혈관계: 빈맥, 혈관확장, 저혈압- 호흡기계: 비염, 비충혈, 호흡곤란, 상기도 감염- 간 및 담도계: AST 상승, ALT 상승- 정신신경계: 불안, 불면증, 경면- 생식기계: 지속 발기증, 생식기 통증- 기타: 입술이 붉어짐, 부종, 전신열감, 안면부종, 가슴통증, 무력, 지각이상, 피로, 비단백질소 증가, 발한, 홍반, 가려움, 근육통②이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 전신열감 3건, 딸꾹질, 홍반 각 2건, 입술이 붉어짐, 위궤양, 위식도관역류, 위장장애, 비단백질소증가가 각 1건씩 보고되었다. 2자발적 이상반응 보고 결과①국내에서 시판 후 자발적으로 보고된 이상반응 중 시판 전 임상에서 확인되지 않았으나 기존 시판 후 조사에서 이 약과의 잠정적인 인과관계가 있는 것으로 평가된 이상반응으로는 눈 충혈, 지속발기증, 시력저하, 안구내압의 증가, 혈뇨, 망막혈관질환 및 출혈, 불안, 일시적인 시각상실, 망막박리, 비출혈, 안종창, 연장된 발기가 나타났다.②국내 이상반응 보고자료의 분석-평가에 따라 다음의 이상반응을 추가한다.- 전신: 안면홍조, 감염/결핵균, 말단통증- 간 및 담도계: 간염/바이러스- 비뇨생식기계: 음경장애, 통증배뇨, 다뇨증- 눈: 녹내장, 유루- 신생물: 위암종- 피부: 지루라. 일본에서의 임상허가 당시, 이 약 연구에 사용된 용량: 25mg - 50mg 을 복용한 157명의 피험자 중 40명 25.48 % 에게서 이상반응이 관찰되었으며 31명 19.75 % 에게서 임상 실험실 검사상 이상이 관찰되었다.자주 보고된 이상반응은 두통20명; 12.74%, 홍조16명; 10.19%, 시각이상색시증 1명, 광선공포증 1명, 결막염 1명: 총 3명 1.91% 등이다. 자주 관찰된 임상 실험실 검사상 이상은 크레아틴키나아제CK 증가이며 실데나필을 투여 받은 132례 중 9례 6.82% 에서 관찰되었다.다음의 이상반응을 경험한 환자는 필요한 경우 약물투여 용량을 줄이거나 투여를 중단해야 하며 이상반응을 치료하기 위해 적절한 조치를 취해야 한다.1: 자발적 보고 등으로 인해 빈도를 알 수 없는 경우2: 인과관계가 확립되지는 않았으나, 이 약을 복용한 후 심근경색이 발생했다는 시판 후 보고가 있었음5. 일반적 주의1이 약의 투여 대상환자는 발기부전 및 기저질환을 진단하기 위해 병력을 조사하고 검사를 행하여 객관적인 진단을 근거로 임상치료가 필요한 환자로 제한하여야 한다.2성행위는 심장의 위험을 수반하기 때문에 치료를 시작하기 전에 심혈관계 상태에 주의를 기울여야 한다. 이 약은 혈관확장작용에 의한 혈압강하작용을 갖고 있기 때문에 질산염 또는 NO 공여제의 혈압강하작용을 증강시킬 수 있다.3최근 6개월 이내에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색을 경험한 환자는 투여하지 말아야 하며 그 이전에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 심혈관계 질환의 유무 등을 충분히 확인하여야 한다.4실데나필이 멜라닌이 풍부한 망막에 대해 높은 친화도를 보이는 것이 동물실험에서 보고되었기 때문에, 이 약물을 장기간 투여하는 동안 안과적 검사를 수행하는 등 주의를 기울여야 한다.5운전 및 기계사용능력에 미치는 영향: 임상시험에서 이 약을 복용한 몇몇 환자에서, 특히 100 mg 투여시 이 약 투여로 인한 시각 이상, 어지럼이 보고되었으므로 운전이나 기계 조작 시 주의하여야 한다. 환자가 운전 또는 기계조작을 하기 전에 환자들은 자신이 이 약에 어떻게 반응하는지 잘 알아야 하며, 의사는 이에 따라 조언을 해야 한다. 6알파차단제를 투여 받고 있는 환자에게 이 약을 동시에 투여하는 경우 일부 환자에서 드물게 증후성 저혈압이 유도될 수 있다. 그러므로 25 mg을 초과하는 이 약과 알파차단제를 병용하는 경우에는 이 약을 알파차단제 투여 후 4시간 이내에 투여해서는 안된다. 이러한 체위성 저혈압의 발현을 최소화하기 위하여 이 약을 처음 사용하기 전에 환자가 알파차단제에 혈액동력학적으로 안정함을 확인하여야 하며, 초회 용량을 저용량으로 시작할 것을 고려하도록 한다. 또한, 의사는 체위성 저혈압의 증상이 나타나면 어떻게 대처할 것인지 환자에게 알려주도록 한다. 7약물 상호작용 연구에서, 암로디핀 5 mg, 10 mg과 이 약 100 mg을 고혈압 환자에게 병용 투여한 경우 이완기 혈압과 수축기 혈압이 각각 평균 7 mmHg, 8 mmHg씩 감소한 것이 관찰되었다. 이 약과 다른 고혈압 치료제 간의 약물상호작용에 대한 연구는 행해지지 않았다. 8이 약을 단독으로 혹은 아스피린과 함께 복용한 경우 출혈시간에 아무 영향을 미치지 않았다. 사람 혈소판을 이용한 시험관내 연구는 실데나필이 니트로프루시드나트륨의 항응집 효과를 증강시킴을 보여 준다. 이 약과 헤파린의 병용이 마취된 토끼에서 출혈시간에 대해 상가적인 영향을 미치나, 이러한 상호작용은 사람에서는 연구되지 않았다.9환자의 눈 한쪽 또는 양쪽 눈 에 갑작스런 시력 상실이 발생하는 경우, 의사는 이 약을 포함한 PDE5 억제제의 사용을 중지할 것을 환자에게 권고하고 의학적인 주의를 기울여야 한다. 이러한 증상은 비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION, 영구적인 시력 상실을 포함한 시력 감퇴의 원인이 됨의 징후가 될 수 있으며, 이는 시판 후 조사에서 드물게 보고되었고, 이 약을 포함한 모든PDE5 억제제의 투여와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 갑작스런 시력 상실이 나타나는 경우, 이 약의 복용을 중지하고 즉시 의사와 상담하도록 환자에게 알려야 한다. 비동맥전방허혈성시신경증을 이미 경험한 적이 있는 사람의 경우, 비동맥전방허혈성시신경증에 대한 재발의 위험이 더 높다. 따라서 의사는 이러한 위험성과 PDE5 억제제의 사용에 의해 이상반응 발생에 영향을 받을 수 있음을 이들 환자에게 알려야 한다. 이런 환자들에서 이 약을 포함한 PDE5 억제제를 사용할 때에는 주의를 기울여야 하며, 기대되는 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 사용해야 한다. 10갑작스런 청력감퇴 또는 난청 이명과 어지럼이 동반될 수 있음 이 발생하는 경우, 의사는 이 약을 포함한 PDE5 억제제의 사용을 중지할 것을 환자에게 권고하고 즉시 의학적인 주의를 기울여야 한다.11이 약은 최음제나 정력증강제가 아니므로 발기부전 환자의 치료목적 이외에는 사용할 수 없다.12음식물과 함께 복용할 경우 공복 시에 투여하는 경우보다 효과발현시간이 지연될 수 있다. 13 이 약의 사용은 성관계로 전염되는 질환을 예방할 수 없다.14 이 약과 다른 PDE5저해제, 실데나필을 함유한 폐동맥고혈압PAH 치료제, 또는 다른 발기부전 치료제와 병용투여시의 안전성 및 유효성에 대한 시험은 수행되지 않았으며, 이런 병용투여는 권장되지 않는다. 6. 상호작용1이 약의 혈중농도를 증가시키는 약물1 시험관내 연구에서 실데나필의 대사는 주로 CYP3A4 주경로 및 2C9 부경로에 의해 매개된다. 그러므로 이러한 CYP-450 억제제는 실데나필의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다. 2 체내연구에서 비특이적 CYP-450 억제제인 시메티딘800 mg 은 건강한 자원자에게 이 약 50 mg 과 병용투여할 경우 실데나필의 혈장농도를 56% 증가시켰다. 3 이 약은 100 mg 단회용량을 중등도 CYP3A4억제제인 에리트로마이신 500 mg, 1일 2회, 5일의 항정상태에서 투여한 경우 실데나필의 전신노출AUC치을 182 % 증가 시켰다. 이외에도, 건강한 남성 지원자를 대상으로 이루어진 연구에서 CYP3A4 억제제인 HIV protease 억제제 사퀴나비르를 투여 후 항정상태에서 1,200 mg, 1일 3회 이 약100 mg, 단회 투여을 병용할 때 실데나필의 Cmax와 AUC가 각각 140 %, 210 % 증가하였으며, 케토코나졸, 이트라코나졸과 같은 더 강력한 CYP3A4 억제제는 더 큰 영향을 미칠 수 있다.4 임상연구에서 환자별 모집단 자료는 케토코나졸, 에리트로마이신 또는 시메티딘 등과 같은 CYP3A4 억제제와 병용투여할 경우 실데나필 청소율의 감소를 보였다. 5 실데나필에 대한 전신 노출도는 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시 증가하므로, 내약성에 따라 이 약의 투여용량을 감량하여야 할 수도 있다.6 HIV protease 억제제인 리토나비르는 매우 강력한 CYP-450 억제제로서 건강한 남성 지원자를 대상으로 한 연구에서 항정상태일 때500 mg, 1일 2회 이 약100 mg, 단회 투여을 병용할 경우 실데나필의 Cmax와 AUC가 각각 300 %4배, 1000 %11배 증가하였다. 실데나필의 단독투여 시 혈장농도가 약 5 ng/mL인 것과 비교하여 24시간 후에도 혈장농도는 약 200 ng/mL를 유지하였다. 이것은 리토나비르가 광범위한 종류의 CYP-450 기질에 대해 뚜렷한 영향을 미치는 사실과 일치하는 것이다.7 다른 protease 억제제와 이 약 사이의 상호작용은 연구된 바 없지만 병용투여 시 실데나필의 혈중농도 증가가 예상된다. 8 강력한 CYP3A4 억제제를 복용 중인 환자에게 권장 용량의 실데나필을 투여한 경우, 어떤 환자에서도 실데나필의 최고 유리 혈장 농도가 200 nM을 넘지 않았으며 항상 내약성이 양호하였다.9 건강한 남성 지원자를 대상으로한 시험에서, 엔도텔린 길항제인 보센탄CYP3A4 [중등도], CYP2C9 유도제이며 및 아마도 CYP2C19 유도제의 항정상태125 mg 1일 2회 투여에서 항정상태의 실데나필 80 mg 1일 3회 투여을 병용 시, 실데나필의AUC 및 Cmax는 각각 62.6% 및55.4% 감소되었다. 실데나필은 보센탄의AUC 및Cmax 를 각각 49.8% 및42%까지 증가시켰다. 10 리팜핀과 같은 강력한CYP3A4 유도제와 병용투여 할 경우 실데나필 혈장농도의 현저한 감소가 예상된다.11 제산제수산화마그네슘/수산화알루미늄의 단회 용법은 이 약의 생체이용율에 영향을 미치지 않았다. 12 집단 약력학 자료 분석결과, 톨부타마이드, 와르파린과 같은 CYP2C9 억제제 및 SSRI 제제선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제와 같은 CYP2D6 억제제, 티아지드 및 이 계열의 이뇨제, ACE 억제제 및 칼슘 통로 차단제들은 실데나필의 약물동력학에 아무런 영향을 미치지 않았다. 활성대사물인 N-데스메틸 실데나필의 AUC는 loop 이뇨제 및 칼륨저류 이뇨제에 의해 62 % 증가되었고 비특이적 베타차단제에 의해 102 % 증가하였다. 대사산물에 대한 이러한 영향은 임상적 유의성이 있는 것으로 보이지 않는다.13 건강한 남성 지원자에서, 아지트로마이신1일 500 mg을 3일동안 투여이 실데나필 또는 실데나필의 주요 순환대사체의 AUC, Cmax, Tmax, 소실속도 상수elimination rate constant 및 반감기에 영향을 미친다는 증거는 없다.14 실데나필과 시클로스포린간 상호작용에 대한 정보는 없다. 2다른 약물에 대한 이 약의 영향1 시험관내 연구에서 실데나필은 CYP-450 isoform 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4IC50: &gt; 150 μM를 약간 저해하는 억제제이다. 권장용량 투여 후 실데나필의 최고 혈장 농도가 약 1 μM임을 감안하면 이 약은 이러한 동종효소 기질의 청소율을 변화시킬 가능성은 없다.2 체내연구에서, 고혈압 환자에게 이 약 100 mg을 암로디핀 5 mg, 10 mg과 병용투여할 경우 누운 자세 혈압에 대해 수축기와 이완기 각각 평균 8 mmHg, 7 mmHg 감소하였다. 3 이 약과 테오필린 또는 디피리다몰과 같은 비특이적 PDE 억제제와의 상호작용에 대한 정보는 없다.4 체내연구에서, CYP2C9에 의해 대사되는 톨부타마이드250 mg나 와르파린40 mg과 유의할 만한 약물상호작용을 보이지 않았다. 5 이 약50 mg은 아스피린150 mg에 의해 유발된 출혈시간의 지연을 증가시키지 않았다. 6 실데나필은 혈중 알코올 수준이 80 mg/dL인 건강한 피험자에서 누운 자세 및 기울인 자세의 이완기 혈압을 약간 감소시킨다 각각 3.5 및 6.1 mmHg. 7 실데나필100 mg은 건강한 남성지원자에 대한 연구에서 CYP3A4에 대한 기질인 HIV protease 억제제 사퀴나비르와 리토나비르의 항정상태에서의 약물동태에 영향을 미치지 않았다. 8 실데나필은 항정상태에서80 mg 1일 3회 투여 보센탄125 mg, 1일 2회 투여의 AUC 및 Cmax를 49.8%, 42%증가시켰다  1 이 약의 혈중농도를 증가시키는 약물 참조.3독사조신을 투여받고 있는 양성 전립샘비대증 환자를 대상으로 알파차단제인 독사조신 4 mg 및 8 mg 과 실데나필 25 mg, 50 mg 또는 100 mg 을 동시에 투여한 경우, 누운 자세에서의 혈압이 각각 평균 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg씩 더 감소되었고 서 있는 자세에서의 혈압이 각각 평균 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg씩 더 감소된 것이 관찰되었다. 독사조신을 투여받고 있는 환자에게 25 mg보다 더 고용량의 실데나필을 동시에 투여한 경우, 약물투여 후 1시간 내지 4시간 이내에 졸음, 어지럼을 포함한 증후성 체위성 저혈압을 경험한 환자들이 드물게 보고되었으며 실신은 보고되지 않았다.4카르페리티드와의 병용에 의해 혈압강하작용이 증강될 수 있다.5아미오다론염산염에 의한 QTc연장 작용이 증강될 수 있다.7.임부 및 수유부에 대한 투여1이 약은 여성에게 사용할 수 없다. 2기관형성기간 중 200 mg/kg/day을 임신 랫드에 투여시에는 착상률과 수컷태자의 체중이 감소하였으며, 이 용량은 인체에 대한 최대 권장 용량인 100 mg을 남성에게 투여하였을 때 관찰된 노출량의 60배 이상에 해당하는 비결합 실데나필 및 그 주요 대사체에 대한 총 전신 약물 노출량을 나타내었다.3랫드를 이용한 주산수유기 시험에서 60 mg/kg 투여시 한배새끼수가 감소하였으며, 랫드에 대한 주산기 및 수유기 발달 시험에서 이상반응이 관찰되지 않는 최대 용량은 30 mg/kg/day로 36일간 투여한 것이었다. 임신하지 않은 랫드에서, 이 용량에서의 AUC는 사람에서 관찰된 AUC의 약 20배였다.4임부 및 수유부에 대해 투여한 경험은 없다.8. 소아에 대한 투여이 약은 신생아, 만18세 이하의 소아에게 사용할 수 없다‘2. 다음환자에는 투여하지 말 것’ 참고.9.고령자에 대한 투여고령의 건강한 지원자65세 이상에서 실데나필의 청소율이 감소하였다. 혈장 농도가 높을 경우 효과와 이상반응 발현율이 모두 증가될 수 있으므로 초회 용량으로 25 mg이 고려되어야 한다. 10.과량투여시의 처치1건강한 지원자에 대한 연구에서 최고 800 mg까지 단회 투여한 경우 이상반응은 저용량 투여시의 이상반응과 비슷하였으나 이상반응 발생률 및 중증도는 증가되었다. 200 mg을 투여했을 때 효과는 증가하지 않았으나 이상반응 두통, 홍조, 어지럼, 소화불량, 코막힘, 시각이상 발생빈도 및 증상의 정도는 증가하였다. 100 mg을 투여했을 때 이상반응의 빈도는 권장 용량인 25 - 50 mg 범위에서 보고된 것보다 높았다. 2과량투여시 통상 대증요법을 시행하여야 한다. 실데나필은 혈장 단백결합율이 높고 요로 배설되지 않으므로 신장투석으로 청소치를 증가시키지 못한다.11.보관 및 취급상의 주의사항1어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다. 12. 기타1실데나필 및 주 대사산물에 대한 총 전신약물노출 AUCs 에 있어 실데나필은 최고 권장량인 100 mg 투여 시 관찰된 노출보다 각각 29배 및 42배에 해당하는 용량으로 랫드의 수컷 및 암컷에게 24개월 동안 투여했을 때 발암성을 보이지 않았다. 2실데나필은 체표면적mg/m2 기준 인체 최고 권장용량의 약 0.6배에 해당하는 1일 kg 당 10 mg의 최고내약용량MTD까지 마우스에게 18-21개월 동안 투여했을 때 발암성을 보이지 않았으나, 실데나필 및 주대사산물의 총 전신노출량이 최고 권장용량을 남성에게 투여 시 관찰된 노출량보다 적게 나타났다. 3랫드를 대상으로 한 1개월간의 경구 독성 시험에서, 45 mg/kg과 200 mg/kg 용량에서 창자 간막 동맥염 mesenteric arteritis 이 보고되었다. 그러나, 랫드를 대상으로 한 6개월 간 독성시험과 발암성 시험에서는 관찰되지 않았다. 비글견을 대상으로 한 6개월과 12개월의 장기 경구 독성 시험에서 최고 용량인 50 mg/kg을 투여했을 때 수컷에서 특발성 유약 다발성동맥염 idiopathic juvenile polyarteritis 이 보고되었다. 이러한 변화가 사람에게도 적용될 가능성은 낮은 것으로 생각된다.4실데나필은 변이원성을 검증하기 위한 시험관내 세균시험 및 중국산 햄스터의 난소 세포 분석시험 및 염색체이상 유발성을 검증하기 위한 시험관내 사람 림프구시험 및 체내 마우스 소핵 실험에서 음성이었다. 5사람 AUC의 25배 이상의 AUC치에 해당하는 용량인 1일 kg당 60 mg까지의 용량을 암컷에게 36일, 수컷에게 102일 투여한 경우 생식능의 저하를 보이지 않았다. 6건강한 남성 지원자에게 100 mg 단회 용량 경구투여 후 정자의 운동성 또는 형태에 아무런 영향을 미치지 않았다.7발기부전 환자의 정액생성 및 정자운동성/형태에 대한 실데나필의 영향에 대한 정보는 없다. https://dhx.vvddd.top

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프릴리지란 무엇인가?
프릴리지를 사용하는 주요 장점
프릴리지 활용 방법 및 팁
주의사항과 해결 방법

프릴리지는 최근 많은 사람들에게 유용한 도구로 자리잡고 있습니다. 이 글에서는 프릴리지의 기본 개념부터 실제 활용 방법까지 자세히 알아보겠습니다.

프릴리지란 무엇인가?
프릴리지는 다양한 작업을 효율적으로 관리하고 처리할 수 있도록 돕는 소프트웨어입니다. 특히 문서 작성, 데이터 정리, 협업 등에 특화된 기능을 제공합니다. 프릴리지를 사용하면 시간을 절약하고 생산성을 높일 수 있습니다.

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주의사항과 해결 방법
프릴리지를 사용하다 보면 몇 가지 문제가 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 파일 용량 제한이나 동기화 오류 같은 문제를 겪을 수 있습니다. 이러한 경우 공식 지원 문서를 참고하거나 고객센터에 문의하여 문제를 해결할 수 있습니다.

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프릴리지는 최근 많은 사람들에게 유용한 도구로 자리잡고 있습니다. 이 글에서는 프릴리지의 기본 개념부터 실제 활용 방법까지 자세히 알아보겠습니다.

프릴리지란 무엇인가?
프릴리지는 다양한 작업을 효율적으로 관리하고 처리할 수 있도록 돕는 소프트웨어입니다. 특히 문서 작성, 데이터 정리, 협업 등에 특화된 기능을 제공합니다. 프릴리지를 사용하면 시간을 절약하고 생산성을 높일 수 있습니다.

프릴리지를 사용하는 주요 장점
프릴리지를 사용하면 여러 가지 이점을 얻을 수 있습니다. 첫째, 직관적인 인터페이스 덕분에 초보자도 쉽게 접근할 수 있습니다. 둘째, 실시간 협업 기능을 통해 팀원들과 원활하게 소통하며 작업할 수 있습니다. 마지막으로, 다양한 플랫폼과의 호환성으로 어디서든 작업을 이어갈 수 있습니다.

프릴리지 활용 방법 및 팁
프릴리지를 효과적으로 사용하려면 몇 가지 팁을 숙지해야 합니다. 먼저, 필요한 기능만 설정하여 간결하게 유지하는 것이 좋습니다. 또한 단축키를 익혀두면 작업 속도를 크게 향상시킬 수 있습니다. 마지막으로, 정기적으로 백업을 진행하여 중요한 데이터를 안전하게 보관하세요.

주의사항과 해결 방법
프릴리지를 사용하다 보면 몇 가지 문제가 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 파일 용량 제한이나 동기화 오류 같은 문제를 겪을 수 있습니다. 이러한 경우 공식 지원 문서를 참고하거나 고객센터에 문의하여 문제를 해결할 수 있습니다.

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사용 시에는 몇 가지 주의사항을 반드시 기억해야 합니다. 첫째, 의사와 상담 없이 임의로 복용하지 않는 것이 중요합니다. 둘째, 다른 질병이나 현재 복용 중인 약물과의 상호작용을 고려해야 합니다. 특히, 질산염 계열의 약물과 함께 복용하면 위험할 수 있으므로 주의해야 합니다. 셋째, 알레르기 반응 등의 부작용이 있을 경우 즉시 병원에 가야 합니다. 일반적으로 보고되는 부작용으로는 두통, 홍조, 소화 불량 등이 있습니다.

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sfpoyfyg님의 댓글

sfpoyfyg

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셋째, 스트레스 관리는 필수적입니다. 스트레스는 성기능에 부정적인 영향을 미칠 수 있으므로, 명상이나 취미 활동을 통해 스트레스를 줄이는 것이 좋습니다.

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발기부전의 원인은 다양합니다. 심리적 요인으로는 스트레스, 불안, 우울증 등이 있으며, 신체적 요인으로는 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환 등이 있습니다. 이러한 원인들은 서로 복합적으로 작용할 수 있습니다.

발기부전의 치료 방법에는 여러 가지가 있습니다. 약물 치료, 호르몬 치료, 심리 상담 등이 있으며, 경우에 따라 수술적 방법도 고려될 수 있습니다. 전문가와 상담하여 적절한 치료 방법을 선택하는 것이 중요합니다.

예방 및 관리 방법으로는 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 중요합니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식사, 충분한 수면은 발기부전 예방에 도움이 됩니다. 또한, 스트레스를 관리하고 정기적인 건강 검진을 받는 것도 중요합니다.

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://kfi8.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://kfi8.ula24.top

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나루코믹스는 다양한 장르의 웹툰을 무료로 제공하는 플랫폼입니다. 로맨스, 판타지, 액션, 일상 등 다양한 카테고리의 웹툰을 쉽게 찾을 수 있으며, 매일 업데이트되는 신작과 인기작을 만날 수 있습니다. 또한, 사용자 친화적인 인터페이스 덕분에 누구나 손쉽게 이용할 수 있습니다.
다양한 장르의 웹툰 즐기기
나루코믹스에서는 다양한 장르의 웹툰을 즐길 수 있습니다. 로맨스를 좋아한다면, 감성적인 스토리와 아름다운 일러스트가 어우러진 작품들을 발견할 수 있을 것입니다. 판타지와 액션을 선호한다면, 화려한 전투장면과 흥미진진한 이야기 전개를 경험할 수 있습니다. 또한, 일상적인 이야기를 담은 웹툰도 많이 준비되어 있어, 다양한 취향의 독자들을 만족시킬 수 있습니다.
이용 방법과 주의사항
나루코믹스를 이용하려면 간단한 회원가입 절차를 거치면 됩니다. 가입 후에는 다양한 웹툰을 검색하고, 관심 있는 작품을 북마크하여 추후에 쉽게 접근할 수 있습니다. 다만, 무료로 제공되는 서비스인 만큼 광고가 포함될 수 있으므로, 광고를 볼 때 불편함이 없도록 주의하시기 바랍니다.
커뮤니티와 소통의 장
나루코믹스는 단순히 웹툰을 읽는 공간뿐만 아니라, 독자들과 작가들 사이의 소통의 장이기도 합니다. 각 웹툰마다 댓글을 남길 수 있으며, 다른 독자들과 의견을 공유하거나 작가에게 피드백을 줄 수 있습니다. 이러한 활발한 커뮤니케이션을 통해 웹툰을 더욱 재미있게 즐길 수 있습니다.
나루코믹스의 장점과 특징
나루코믹스의 가장 큰 장점은 바로 무료라는 점입니다. 다양한 장르의 웹툰을 한 곳에서 쉽게 접할 수 있다는 것도 큰 장점입니다. 또한, 사용자 친화적인 인터페이스와 활발한 커뮤니티 활동으로 인해 독자들의 만족도가 높습니다. 특히, 매일 업데이트되는 신작 웹툰을 기대하며, 언제든지 새로운 작품을 발견할 수 있는 재미도 쏠쏠합니다.

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나루코믹스: 웹툰의 새로운 세상, 무료로 만나보세요
나루코믹스 소개
다양한 장르의 웹툰 즐기기
이용 방법과 주의사항
커뮤니티와 소통의 장
나루코믹스의 장점과 특징

웹툰을 사랑하는 많은 독자들이 다양한 플랫폼에서 작품을 찾아보곤 합니다. 그 중에서도 나루코믹스는 모든 웹툰을 한 곳에서 무료로 즐길 수 있는 플랫폼으로 주목받고 있습니다. 이번 글에서는 나루코믹스의 주요 기능과 이용 방법, 그리고 이를 통해 얻을 수 있는 이점에 대해 알아보겠습니다.
나루코믹스 소개
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다양한 장르의 웹툰 즐기기
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이용 방법과 주의사항
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커뮤니티와 소통의 장
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나루코믹스의 장점과 특징
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bjfwjtxn님의 댓글

bjfwjtxn

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-저희 사이트내에서 상품을 선택하시고 주문서 작성을 해주시면,연락을 드리고 입금계좌 안내를 드리고 있습니다
계좌안내 받으시고 오후 4시이전 입금시 당일발송,다음날 수령가능합니다.
기타 문의사항은 고객센터를 통해 문의 가능합니다.

Q.물건은 정품인가요?
-제품은 약국에서 판매되는 제품과 동일한 제품이 고객님께 배송됩니다.

Q. 비아,시알 차이점이 무엇인가요?
-가장 큰 차이점은 지속력 입니다.비아그라는 실데나필 성분이 함유된 약이고,시알리스는 타달라필 성분이 함유된 약입니다.
둘 다 발기부전에 사용하긴 하나,다른점은 비아그라는 약효가 짧고일반적으로 약 4~5시간,시알리스는 약효가 긴 것이 장점입니다일반적으로 약 18~36시간 동안 지속

Q. 비아그라,시알리스 부작용은 없나요?
-심장병이 있으신 분들은 극소량의 양을 추천드리며 의사의 처방을 받으시는게 좋습니다.
정상인이 사용할 경우 부작용은 전혀 없습니다.

Q.비아그라 시알리스 어떻게 복용하나요?
-통상 관계 40분~60분전 처음에는 반알만 드셔보시구요, 발기 제품들은 고객님이 직접 의사에게 처방전을 받으셨다면 처방전대로 복용하시면 됩니다.
약의 강도에 따라 추후에는 그 양을 조절해주세요.
각각의 제품은 복용기준에 의거해, 1/2알을 권장합니다.1알 복용하지 않습니다
약기운이 높다고 생각하시면, 향후 복용시 1/4를 복용하시면 됩니다
스킨쉽 및 자극이 있어야 반응이 오는 점 참고 부탁드립니다

Q.입금 후 제품은 언제 도착하나요?
-평일기준 오후4시 이전 입금주시면 당일배송 나갑니다.
도서산간 지역이 아니면 다음날 거의 받으실 수 있습니다.
배송현황은 구매 후 택배송장 조회로 가능하십니다.

Q.급하게 필요할 땐 퀵배송으로도 받을 수 있나요?
-네 물론 가능합니다.서울,경기,인천 오토바이퀵,그 외 지역은 고객님 근처 버스터미널에서 수령가능한 터미널 퀵 등 대한민국 전지역 퀵으로 당일수령 가능합니다.퀵배송은 지역에 따라 추가비용이 있을 수 있습니다

Q.제품의 효과는 정말 있는가요?
-저희 천사약국은 불필요한 제품들은 구성에서 제외시키고 가장 질 좋고 효과가 확실한 상품만 보여드리고 있습니다
상품의 구성은 실제 재구매율이 가장 높은 상품으로 구성되어 있습니다.
고객님들께서 재구매를 많이 해주시는 상품이라 자신있게 권장 드립니다!

Q.프로코밀은 무엇인가요?
-사정지연 크림입니다. 드시면 안됩니다.
관계10~15분전 귀두 및 민감한 부위에 바르시고 5분후 깨끗이 물로 씻어주세요.

Q.러브젤은 어떻때 사용하나요?
-윤활제 역할을 해주는 러브젤은 사용 즉시 질 건조증을 완화해주고 이로 인해 여성의 질이 부드러워져 남성의 발기능력에도 도움을 줍니다.더욱더 재밋는 교감이 가능해집니다.

Q.액상형 즉효성발기제는 무엇인가요?
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rsnnrpwr님의 댓글

rsnnrpwr

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러브약국 - 정품 시알리스 및 비아그라 구매 가이드
러브약국은 다양한 성기능 개선제를 판매하고 있습니다. 그 중에서도 대표적인 제품으로 시알리스 및 비아그라를 추천합니다. 시알리스와 비아그라는 남성의 성기능 장애를 개선하는데 효과적인 약물로 알려져 있습니다.러브약국 바로가기

러브약국 소개
러브약국은 다양한 수입산 발기부전 치료제와 조루 제품을 취급하는 종합 쇼핑몰로, 오랜 구매대행 경험을 바탕으로 최고의 서비스를 제공합니다.

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정품 시알리스 및 비아그라의 중요성
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복용 방법: 성관계 30분에서 1시간 전에 복용
효과 지속 시간: 최대 36시간
주의 사항: 하루에 한 번 이상 복용하지 말 것

비아그라에 대해 알아보기
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복용 방법: 성관계 30분 전에 물과 함께 복용
효과 지속 시간: 약 4시간
주의 사항: 하루에 한 번 이상 복용하지 말 것

제품 특징
안전성
러브약국에서 판매되는 시알리스 및 비아그라는 국내 식약청 인증을 받은 정품 제품으로, 안전하게 복용하실 수 있습니다.
효과성
시알리스와 비아그라는 성기능 개선을 위한 대표적인 약물로, 효과적으로 성기능을 개선할 수 있습니다.
다양한 용량
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octxdeqp님의 댓글

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5.주문 검토 및 확인: 구매를 완료하기 전에 수량, 용량 및 배송 주소를 포함한 주문 세부 정보를 검토하십시오. 주문을 확인하기 전에 모든 것이 정확한지 다시 확인하십시오.
6.지불하기: 안전한 지불 방법을 사용하여 지불 절차를 완료합니다. 평판이 좋은 온라인 약국은 일반적으로 신용 카드, 전자 지갑 및 은행 이체를 포함하여 여러 가지 지불 옵션을 제공합니다.
7.주문 수령: 주문이 처리되고 배송되면 추적 정보가 포함된 확인 이메일이 발송됩니다. 배송 시간은 지역에 따라 다를 수 있습니다.
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hltekeos님의 댓글

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naihbmqn님의 댓글

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보험 중에서 세액공제 혜택을 받을 수 있는 상품은?

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세액공제 보험이란?
대표적인 세액공제 보험 종류
세액공제 한도 및 공제율
세액공제 보험 선택 시 유의사항
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연말정산 시즌이 다가오면 누구나 세금 환급을 기대하지만, 예상치 못한 세금 폭탄에 당황하는 경우도 있습니다. 이러한 세금 부담을 줄이는 효과적인 방법 중 하나가 바로 세액공제 혜택을 제공하는 보험 상품을 활용하는 것입니다.

세액공제 보험이란, 납입한 보험료의 일정 금액을 소득에서 공제하여 세금을 줄여주는 보험 상품을 의미합니다. 정부는 국민의 노후 대비, 건강 증진 등을 장려하기 위해 다양한 세액공제 혜택을 제공하고 있습니다.

대표적인 세액공제 보험으로는 연금저축보험, 개인형 퇴직연금IRP, 보장성 보험 등이 있습니다. 연금저축보험과 IRP는 노후 대비를 위한 대표적인 상품으로, 연간 납입액에 대해 세액공제 혜택을 받을 수 있습니다. 보장성 보험은 암, 상해, 질병 등에 대한 보장을 제공하며, 일정 조건에 해당하면 납입 보험료에 대해 세액공제를 받을 수 있습니다.

세액공제 한도와 공제율은 보험 종류 및 소득 수준에 따라 다릅니다. 연금저축보험과 IRP는 합산하여 연간 최대 900만원까지 세액공제를 받을 수 있으며, 총 급여액에 따라 공제율이 달라집니다. 보장성 보험은 연간 최대 100만원까지 세액공제를 받을 수 있습니다.

세액공제 보험을 선택할 때는 자신의 재정 상황, 투자 성향, 보장 필요성 등을 고려해야 합니다. 연금저축보험과 IRP는 장기적인 관점에서 투자해야 하며, 중도 해지 시 세금 부담이 발생할 수 있습니다. 보장성 보험은 자신의 건강 상태와 필요한 보장 범위를 꼼꼼히 확인해야 합니다.

전문가와의 상담을 통해 자신에게 맞는 세액공제 보험을 선택하는 것이 중요합니다. 다양한 보험 상품을 비교 분석하고, 전문가의 조언을 참고하여 현명한 선택을 하시기 바랍니다. 세액공제 보험을 통해 세금 부담을 줄이고, 안정적인 미래를 준비하세요.

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전문가와의 상담을 통해 자신에게 맞는 세액공제 보험을 선택하는 것이 중요합니다. 다양한 보험 상품을 비교 분석하고, 전문가의 조언을 참고하여 현명한 선택을 하시기 바랍니다. 세액공제 보험을 통해 세금 부담을 줄이고, 안정적인 미래를 준비하세요.

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yudachwt님의 댓글

yudachwt

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jfmulhgs

이버멕틴 구매대행 방법과 복용법: 알아두어야 할 모든 것

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jrqpchkh님의 댓글

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48시간 내 코로나19 사멸시키는 구충제 '이버 멕틴'이란?

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이버 멕틴, 기생충 사멸시키는 구충제로 다양한 기생충 감염 치료에 사용이버 멕틴, SARS-CoV-2 바이러스를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타나구충제인 이버 멕틴ivermectin이 최근 세포 배양 실험에서 코로나19를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타났다.즉 이버 멕틴은 코로나19를 일으키는 SARS-CoV-2 바이러스를 살아있는 유기체 외 '인비트로실험실 내, in vitro' 환경에서 48시간 이내 사멸시켰다. 구충제로 미국식품의약국FDA 허가를 받은 이버 멕틴이 세포 배양 실험에서 바이러스를 5000배 줄이는 것으로 나타나면서 연구팀은 높은 접근성과 낮은 비용을 가진 이버 멕틴의 재발견repurposing 필요성을 강조했다. 빠르게 확산하는 코로나19 감염증, 아직 치료제가 없다전 세계 코로나19 확진자가 127만명을 넘고 국내 확진자도 1만명을 넘기면서 연구진들은 코로나19 치료제를 식별 및 개발하려고 발 빠르게 움직이고 있다.특히 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸, HIV 치료제 로피나비르+리토나비르제품명 칼레트라, 항고혈압제 로사르탄제품명 코자들이 잠재적 코로나19 치료제로 부각됐지만 아직 코로나19를 사멸시키는 확실한 치료제는 나오지 않았다. 이에 호주 로얄멜버른병원Royal Melbourne Hospital의 빅토리아 감염병 연구소Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory Leon Caly 교수팀은 지난 3일 Antiviral Research에 연구 결과를 발표하면서 아버멕틴이 잠재적 코로나19 치료제일 수 있다고 밝혔다. Caly 교수는 "이버 멕틴은 인비트로 환경에서 광범위한 항바이러스 활성을 갖고 있어 FDA가 구충제로 승인했다"며 "이버 멕틴을 감염된 2시간 이내 Vero-hSLAM 세포에 투여하면 48시간 이내 RNA 바이러스를 약 5000배 줄일 수 있어 이 약물을 인간에게 효과 있는지 검토할 필요가 있다"고 밝혔다. 이버 멕틴이란?이버 멕틴은 다양한 기생충 감염을 치료하는 데 사용된다. FDA 허가 상황에 따르면 이버멕틴은 머릿니, 옴scabies, 강맹안증river blindness, 분선충증, 편충증, 회충증 및 림프사상충증 치료제다. 이버 멕틴은 기생충과 해충을 사멸시키는 아버멕틴avermectin 약물 계열에 속한다. 이버 멕틴은 1975년에 일본 기타사토대 Satoshi Omura 교수와 아일랜드 출신인 머크테라퓨틱리서치기관Merck Institute for Therapeutic Research William C. Campbell 교수가 개발했다. 그들은 2015년 아버멕틴을 공동으로 발견한 공로를 노벨 생리의학상 수상자로 이름을 올렸다. Omura 교수는 이버 멕틴을 Streptomyces avermitilis 박테리아에서 식별했으며 Campbell 교수는 Omura가 식별한 배양물로부터 이버 멕틴을 정제했다. 이는 곧 더욱 더 강력하고 독성이 낮은 이버멕틴의 발견으로 이어졌다.이버 멕틴은 따라서 세계 최초의 항염증약endectocide로, 몸과 몸 표면에 서식하는 기생충에 작용할 수 있는 구충제다. 이버멕틴은 개발 도상국에서 약 0.12 달러로 치료받을 수 있으며 미국에서는 약 50달러에 달한다. 이버 멕틴 약물 작용 기전과 적응증은?이버 멕틴은 1981년에 의료 의약품으로 사용되게 됐으며 세계보건기구WHO가 필수 의약품 목록List of Essential Medicines에 추가했다. 약물은 처음에 동물에게 사용됐다. 약물은 동물에서 폐충, 위장 회충, 뿔파리, 이lice 및 진드기를 치료하는 데 사용됐으며 애완견과 소에 흔히 사용된다. 이후 인간 옴과 이를 치료하는 데 흔히 사용됐으며 회충roundworm 및 편충whipworm이 일으키는 광범위한 감염에 치료제로 투여된다. 이버 멕틴은 기생충을 마비시킨 다음에 사멸시킨다. 약물은 특히 기생충의 신경계에서 신경 전달 물질이 통제되지 않고 방출되도록 유도해 기생충을 마비하며 기생충의 생식도 늦추거나 막는 알려졌다. 뇌의 신경 전달 물질에 작용하나, 혈뇌 장벽이 이버멕틴이 뇌에 도달하는 것을 막는다. 잠재적인 치료제로 이버 멕틴은?이버 멕틴은 치군군야바이러스, 말라리아, 결핵 및 암에 잠재적 치료제일 수 있다고 밝혀진 바 있다. 핀란드 헬싱키대 및 독일 본대University of Bonn 메디칼센터 연구팀은 이버멕틴을 치군군야바이러스chikungunya virus에 효과적일 수 있다고 발표했으며, 미국 콜로라도주립대 Brian D Foy 연구팀은 이버멕틴이 5세 이하 소아에 말라리아 발생을 낮춘다고 발견했다.캐나다 브리티시컬럼비아대 연구팀은 또 이버 멕틴이 결핵을 일으키는 박테리아를 효과적으로 죽이는 것을 발견했다. 그뿐만 아니라 일본 오사카대 연구팀은 이버 멕틴이 여성 암 중 상피성난소암에 항암제와 함께 투여되면 치료 효과를 개선한다고 발표했다.코로나19에 떠오른 이버 멕틴은?코로나19는 SARS-CoV-2 바이러스로 인해 일어나며 급성호흡기증후군인 SARS-CoV와 유사한 것으로 알려졌다.연구는 SARS-CoV 단백질에서 IMPα/β1에 대한 잠재적 역할을 밝혀냈다. IMPα/β1는 SARS-CoV 뉴클레오캡시드 단백질의 신호·의존성 핵세포질사멸nucleocytoplasmic shutting에 역할을 할 수 있다는 것이다. 이는 바이러스 세포가 몸 속에서 분할하는 것에 영향을 미칠 수 있다는 것을 시사한다. 따라서 이버 멕틴의 핵수송억제활성nuclear transport inhibitory activity 효과는 SARS-CoV-2에 효과적일 수 있다고 Caly 교수팀이 설명했다. 이버 멕틴은 이전에 통합 단백질의 핵수입nuclear import 및 HIV-1 복제를 억제하는 것으로 확인됐다.연구팀은 코로나19 감염증에서 배양된 Australia/VIC01/2020 배양주를 vERO/Hslam 세포에 실험실에서 감염시켰다. 이후 이버 멕틴을 투여했다. 그 결과, 이버 멕틴을 투여한 세포의 상청액에 24시간 이내 RNA 바이러스는 93% 사멸됐다. 또 세포에서는 바이러스가 99.8% 줄은 것으로 나타났다. 48시간이 지나자 대조군에 비해 이버 멕틴 치료는 RNA 바이러스가 5000배 줄었다. 72시간 후 바이러스는 더 이상 사멸되지 않았다. 안전성 문제는 없는 것으로 보고됐다. 연구팀은 "다른 RNA 바이러스와 유사하게 IMPα/β1 매개를 통해 핵수입nuclear import되는 바이러스 단백질을 억제함으로써 이버멕틴이 효과적일 수 있다는 가설을 세웠다"고 말했다. 치료법 및 부작용은?이버 멕틴은 처방 약으로 구강으로 섭취하거나 피부에 바를 수 있다. 용량은 치료하는 질병에 따라 달라지며 약물은 와파린과 같은 항응고제와 같이 복용하면 출혈과 같은 이상반응이 일어날 수 있다. 가장 흔한 부작용은 ▲발진, 가려움증, 열 ▲두통, 어지러움, 근육통 ▲메스꺼움, 설사 등이 있다. 한편 식품의약품안전처는 이버 멕틴의 안전성이 입증되지 않아 "일반적으로 구충제의 경우 흡수율이 낮기에 치료제로 개발되려면 임상시험 등 추가 연구가 필요하다"고 밝혔다. https://8sx.ulag9.top

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이버 멕틴, 기생충 사멸시키는 구충제로 다양한 기생충 감염 치료에 사용이버 멕틴, SARS-CoV-2 바이러스를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타나구충제인 이버 멕틴ivermectin이 최근 세포 배양 실험에서 코로나19를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타났다.즉 이버 멕틴은 코로나19를 일으키는 SARS-CoV-2 바이러스를 살아있는 유기체 외 '인비트로실험실 내, in vitro' 환경에서 48시간 이내 사멸시켰다. 구충제로 미국식품의약국FDA 허가를 받은 이버 멕틴이 세포 배양 실험에서 바이러스를 5000배 줄이는 것으로 나타나면서 연구팀은 높은 접근성과 낮은 비용을 가진 이버 멕틴의 재발견repurposing 필요성을 강조했다. 빠르게 확산하는 코로나19 감염증, 아직 치료제가 없다전 세계 코로나19 확진자가 127만명을 넘고 국내 확진자도 1만명을 넘기면서 연구진들은 코로나19 치료제를 식별 및 개발하려고 발 빠르게 움직이고 있다.특히 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸, HIV 치료제 로피나비르+리토나비르제품명 칼레트라, 항고혈압제 로사르탄제품명 코자들이 잠재적 코로나19 치료제로 부각됐지만 아직 코로나19를 사멸시키는 확실한 치료제는 나오지 않았다. 이에 호주 로얄멜버른병원Royal Melbourne Hospital의 빅토리아 감염병 연구소Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory Leon Caly 교수팀은 지난 3일 Antiviral Research에 연구 결과를 발표하면서 아버멕틴이 잠재적 코로나19 치료제일 수 있다고 밝혔다. Caly 교수는 "이버 멕틴은 인비트로 환경에서 광범위한 항바이러스 활성을 갖고 있어 FDA가 구충제로 승인했다"며 "이버 멕틴을 감염된 2시간 이내 Vero-hSLAM 세포에 투여하면 48시간 이내 RNA 바이러스를 약 5000배 줄일 수 있어 이 약물을 인간에게 효과 있는지 검토할 필요가 있다"고 밝혔다. 이버 멕틴이란?이버 멕틴은 다양한 기생충 감염을 치료하는 데 사용된다. FDA 허가 상황에 따르면 이버멕틴은 머릿니, 옴scabies, 강맹안증river blindness, 분선충증, 편충증, 회충증 및 림프사상충증 치료제다. 이버 멕틴은 기생충과 해충을 사멸시키는 아버멕틴avermectin 약물 계열에 속한다. 이버 멕틴은 1975년에 일본 기타사토대 Satoshi Omura 교수와 아일랜드 출신인 머크테라퓨틱리서치기관Merck Institute for Therapeutic Research William C. Campbell 교수가 개발했다. 그들은 2015년 아버멕틴을 공동으로 발견한 공로를 노벨 생리의학상 수상자로 이름을 올렸다. Omura 교수는 이버 멕틴을 Streptomyces avermitilis 박테리아에서 식별했으며 Campbell 교수는 Omura가 식별한 배양물로부터 이버 멕틴을 정제했다. 이는 곧 더욱 더 강력하고 독성이 낮은 이버멕틴의 발견으로 이어졌다.이버 멕틴은 따라서 세계 최초의 항염증약endectocide로, 몸과 몸 표면에 서식하는 기생충에 작용할 수 있는 구충제다. 이버멕틴은 개발 도상국에서 약 0.12 달러로 치료받을 수 있으며 미국에서는 약 50달러에 달한다. 이버 멕틴 약물 작용 기전과 적응증은?이버 멕틴은 1981년에 의료 의약품으로 사용되게 됐으며 세계보건기구WHO가 필수 의약품 목록List of Essential Medicines에 추가했다. 약물은 처음에 동물에게 사용됐다. 약물은 동물에서 폐충, 위장 회충, 뿔파리, 이lice 및 진드기를 치료하는 데 사용됐으며 애완견과 소에 흔히 사용된다. 이후 인간 옴과 이를 치료하는 데 흔히 사용됐으며 회충roundworm 및 편충whipworm이 일으키는 광범위한 감염에 치료제로 투여된다. 이버 멕틴은 기생충을 마비시킨 다음에 사멸시킨다. 약물은 특히 기생충의 신경계에서 신경 전달 물질이 통제되지 않고 방출되도록 유도해 기생충을 마비하며 기생충의 생식도 늦추거나 막는 알려졌다. 뇌의 신경 전달 물질에 작용하나, 혈뇌 장벽이 이버멕틴이 뇌에 도달하는 것을 막는다. 잠재적인 치료제로 이버 멕틴은?이버 멕틴은 치군군야바이러스, 말라리아, 결핵 및 암에 잠재적 치료제일 수 있다고 밝혀진 바 있다. 핀란드 헬싱키대 및 독일 본대University of Bonn 메디칼센터 연구팀은 이버멕틴을 치군군야바이러스chikungunya virus에 효과적일 수 있다고 발표했으며, 미국 콜로라도주립대 Brian D Foy 연구팀은 이버멕틴이 5세 이하 소아에 말라리아 발생을 낮춘다고 발견했다.캐나다 브리티시컬럼비아대 연구팀은 또 이버 멕틴이 결핵을 일으키는 박테리아를 효과적으로 죽이는 것을 발견했다. 그뿐만 아니라 일본 오사카대 연구팀은 이버 멕틴이 여성 암 중 상피성난소암에 항암제와 함께 투여되면 치료 효과를 개선한다고 발표했다.코로나19에 떠오른 이버 멕틴은?코로나19는 SARS-CoV-2 바이러스로 인해 일어나며 급성호흡기증후군인 SARS-CoV와 유사한 것으로 알려졌다.연구는 SARS-CoV 단백질에서 IMPα/β1에 대한 잠재적 역할을 밝혀냈다. IMPα/β1는 SARS-CoV 뉴클레오캡시드 단백질의 신호·의존성 핵세포질사멸nucleocytoplasmic shutting에 역할을 할 수 있다는 것이다. 이는 바이러스 세포가 몸 속에서 분할하는 것에 영향을 미칠 수 있다는 것을 시사한다. 따라서 이버 멕틴의 핵수송억제활성nuclear transport inhibitory activity 효과는 SARS-CoV-2에 효과적일 수 있다고 Caly 교수팀이 설명했다. 이버 멕틴은 이전에 통합 단백질의 핵수입nuclear import 및 HIV-1 복제를 억제하는 것으로 확인됐다.연구팀은 코로나19 감염증에서 배양된 Australia/VIC01/2020 배양주를 vERO/Hslam 세포에 실험실에서 감염시켰다. 이후 이버 멕틴을 투여했다. 그 결과, 이버 멕틴을 투여한 세포의 상청액에 24시간 이내 RNA 바이러스는 93% 사멸됐다. 또 세포에서는 바이러스가 99.8% 줄은 것으로 나타났다. 48시간이 지나자 대조군에 비해 이버 멕틴 치료는 RNA 바이러스가 5000배 줄었다. 72시간 후 바이러스는 더 이상 사멸되지 않았다. 안전성 문제는 없는 것으로 보고됐다. 연구팀은 "다른 RNA 바이러스와 유사하게 IMPα/β1 매개를 통해 핵수입nuclear import되는 바이러스 단백질을 억제함으로써 이버멕틴이 효과적일 수 있다는 가설을 세웠다"고 말했다. 치료법 및 부작용은?이버 멕틴은 처방 약으로 구강으로 섭취하거나 피부에 바를 수 있다. 용량은 치료하는 질병에 따라 달라지며 약물은 와파린과 같은 항응고제와 같이 복용하면 출혈과 같은 이상반응이 일어날 수 있다. 가장 흔한 부작용은 ▲발진, 가려움증, 열 ▲두통, 어지러움, 근육통 ▲메스꺼움, 설사 등이 있다. 한편 식품의약품안전처는 이버 멕틴의 안전성이 입증되지 않아 "일반적으로 구충제의 경우 흡수율이 낮기에 치료제로 개발되려면 임상시험 등 추가 연구가 필요하다"고 밝혔다.  https://8sx.ulag9.top

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kduejyai님의 댓글

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비아그라 복용 시 주의사항
비아그라 복용 시 니트로글리세린과 같은 질산염 제제를 함께 복용하지 않아야 합니다. 또한, 심혈관 질환이 있는 경우 반드시 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 알코올과 함께 복용하면 효과가 감소할 수 있으므로 주의가 필요합니다.
비아그라의 부작용과 대처 방법
비아그라의 일반적인 부작용으로는 두통, 안면 홍조, 소화불량 등이 있습니다. 드물지만 시력 저하나 청력 손실과 같은 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로, 이상 증상이 나타나면 즉시 의사와 상담해야 합니다.
비아그라 구매 시 유의할 점
비아그라는 처방전이 필요한 약물이므로, 반드시 의사의 처방을 받아 구매해야 합니다. 온라인에서 무분별하게 구매할 경우 가짜 약이나 유통기한이 지난 약을 구입할 위험이 있으므로 주의가 필요합니다.

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스마트폰 배터리 관리 팁: 더 오래 사용하는 방법
배터리 수명 이해하기
일상에서의 배터리 절약 방법
애플리케이션 설정을 통한 배터리 최적화
하드웨어 유지 관리를 위한 팁
결론: 지속 가능한 배터리 관리 전략

스마트폰은 우리 생활에서 중요한 역할을 하고 있습니다. 하지만, 스마트폰의 성능이나 기능만큼이나 중요한 것이 바로 배터리 수명입니다. 이 글에서는 어떻게 하면 스마트폰 배터리를 효율적으로 관리하고, 그로 인해 장치를 더 오래 사용할 수 있는지에 대한 다양한 팁을 제공합니다.

먼저, 배터리 수명이 무엇인지 이해하는 것이 중요합니다. 대부분의 스마트폰 배터리는 리튬 이온Li-ion 배터리로, 일정 횟수의 충전-방전 주기를 거친 후에는 성능이 저하됩니다. 따라서, 배터리를 오래 유지시키려면 이러한 과정을 최소화하는 것이 좋습니다.

일상적인 사용에서도 배터리를 절약할 수 있는 방법들이 있습니다. 예를 들어, 화면 밝기를 낮추거나, 필요 없는 앱의 백그라운드 동작을 제한하는 등의 간단한 조치만으로도 배터리 소모를 크게 줄일 수 있습니다. 또한, 위치 서비스나 블루투스 같은 무선 연결을 사용하지 않을 때는 꺼두는 것도 좋은 방법입니다.

스마트폰에 설치된 애플리케이션들 역시 배터리 소모에 큰 영향을 미칩니다. 특히, 배경에서 데이터를 계속 업데이트하거나, 자주 알림을 보내는 앱들은 배터리를 빠르게 소모시킵니다. 이러한 앱들의 설정을 확인하여 필요한 경우에만 작동하도록 조정하면 배터리 효율을 향상시킬 수 있습니다.

마지막으로, 하드웨어 측면에서의 배터리 관리도 중요합니다. 극단적인 온도 변화, 물리적인 충격 등은 배터리의 건강 상태에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 적절한 보호 케이스 사용, 너무 덥거나 추운 환경에서의 장시간 노출 피하는 등의 조치를 통해 배터리의 수명을 연장할 수 있습니다.

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bwlcntrj님의 댓글

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건강에 대한 관심도가 높아지는 요즘 구충제는 잘 챙겨 드시고 계시나요?아주 어릴때부터 두계절마다 어머니께서 챙겨주시던 그 구충제. 이제는 제손으로 약국이나 여러방법으로 구매해서 복용하게 되네요. 이번에 제가 구매해본 구충제는 아버멕틴인데요. 처음들어보시는 분들도 많으실 것 같습니다. 해외에서는 이미 유명한 구충제여서 그 수요 또한 높다고 합니다. 우리나라에서는 일반적으로 가축용으로  많이 사용한다고 하네요. 최근엔 최근 유행중인 코로나19 바이러스를 억제하는 기능을 가지고 사망율을 낮춰주거나 치료하는 능력이 있다고 해서 사람들의 관심을 받고 있다고 해요. 이 이야기는 작년부터 꾸준히 나오고 있는 이야기인데 생각보다 많은 사람들의 관심을 받지 못하고 있는 것 같아서 안타깝기도 한차에 올초에 다시금 관심을 받게되며 그 인지도가 올라가고 있다고 합니다.임상실험을 한결과 전염병으로 야기되는 치사율이 최대 80%가량 감소했고 치료까지의 시간도 절약되었다는 연구결과가 나타났다고 합니다. 그렇지만 완치의 목적으로 이 약을 복욕해서는 안되겠죠 모든 약들이 100% 결과가 좋다면 얼마나 좋겠냐만은 실제로 모든 약들이 100%의 수렴하는 효과를 내는 것이 아니기에 도움을 받을 수 있다 정도로 해석하시면 좋을것 같습니다. 생각보다 저렴한 가격이지만 일반 약국에서는 구매할수가 없어서 손쉽게 구매할수 없다고 느끼실수 있으실 것 같아요.구입을 망설이는 이유중하나가 동물용으로 사용되고 있기때문인데요 사람에게도 무해한지 꼭꼭 알아보시고 드시는게 좋습니다. 정확한 정보를 통해 복용을 해야만 부작용을 줄일수 있기 때문이에요. 어떠한 약도 부작용이 아주 없을 수는 없지만 특히나 처음 접하는 약에대해서는 자세히 알아보는 편이 좋습니다. 본약은 과량 복용시메스꺼움 저혈압, 구토 및 설사의 증상을야기 시킬수 있다고 해요.심할경우 발작이나 현기증 혼수상태의 증상도 나타날수 있기에 과하지 않은 적당량을 복용하는것이 매우 중요합니다. 본 약은 미국의 머크사 일본의 기타사토 연구소에서 공동 개발한 약품으로 현재 여러가지 기생충의 방제에 쓰이고 있다보니 그 사용처는 많은편입니다. 옴 분선충증과 림프사상충증같은 부분에도 도움이 된다고하니 참고하시면 좋겠어요미국FDA승인을 받아 안정성은 입증되었으나동물 구충용으로 알맞게 사용하시는것이 좋고 사람이 먹을수 있는 용도로 선택하시는 것이 좋습니다. 다양한 기생충의 구충효과를 얻기 위해 우리는 일년에 2회정도 복용하게 되는 구충약 기생충의 구충을 위해서 + 바이러스에 대한 효과 까지 생각해본다면 결정에 도움이 되실것 같아요.우리가 알지 못하는 여러가지 기생충들이 몸에 생기게 되면 여러가지 어려움이 생길수 있다고 해요. 그러니 평소에 구충제를 제때에 복용하여 관리를 하는 것이 중요하다고 할수 있습니다. 다양한 성분들이 들어가있는 구충제들 중에 나에게 적합하고 알맞은 제품을 선택하는것이 중요하다고 할수 있습니다. 그 선택의 요인중 비용적인 부분도 포함이 될텐데요 연중 2회는 복용해야 하기에 너무 비싼 가격이라면 부담이 될수 있겠죠 그래서 비용도 적당하고 사람에게 무해한 제품으로 잘 결정할 필요가 있습니다. 또한 용량도 다양하기에 선택의 폭이 넓은곳에서 나에게 알맞은 제품을 선택할수 있어야겠습니다. 이버멕틴 직구를 생각하고 계신다면 관리또한 잘되고 있는지 확인하셔야 합니다. 의약품은 온도와 습도에 매우 민감한데요 제대로 관리되지 않을경우 쉽게 변질될수 있고 변질 된약은 그 효과를 보장할수 없기에 관리 상태를 잘 고려해야겠습니다. 그리고 시중에 가짜 제품들도 많이 존재하고 있기에 구매전에 충분한 정보를 얻어야하고 시장조사를 통해 구매해야 합니다. 동일 성분의 다른 이름의 복제약도 있으니 약의 주성분이 무엇인지 자세히 파악하고 있어야 하며  이 약이 진품인지도 구분할수 있어야겠습니다. 이러한 모든 상황들을 고려하지 않고 아무거나 선택했을 경우 결국엔 우리의 몸에 좋지 않은 영향을 미칠 수 있기때문에 안먹느니만 못하는 결과를 초래합니다. 그렇기에 우리몸에 충분히 안전한지 고려하여 선택한다면 그 만족도 또한 보장되겠지요.자세히 알아볼것. 적당한 양을 복용할것. 꼭 기억해야겠습니다. 이버멕틴 직구에 소요되는 비용과 시간도 고려하세요. 국내에서 구매하기 어려운 제품일수록 더욱더 그 정보를 찾기 어렵지만 꼭 따지고 넘어가야 하는데요 이 과정이 쉽다고는 할수 없겠지만 그 여러가지를 다 따져보고 결정하고 선택했을때의 만족감은 높았답니다.이런 까다로운 사전조사를 통해 구매해서 복용해보니 결과는 만족스러웠는데요 이러한 제품을 왜 국내에서 선택할수 없는지 조금 의아했습니다. 이미 유명한 약임을 알고 계신 분이라면 신뢰할수 있는 루트로 잘 구매하시는게 좋겠습니다.비용도 합리적이고 관리가 잘되고 있는 곳을찾기는 쉽지 않지만 오래도록 먹어야 할 제품이라면 대충 선택하지 않는것이 중요합니다.이버멕틴 직구를 알아보실때 과량 복용시 문제되는 점. 동물용이 아닌 사람도 가능한지에 대해 꼭 알아보시고 결정하시기 바라겠습니다. 합리적인 비용으로 관리 잘된곳에서 잘 선택하셔서 만족도 높은 결정 하시길 바라겠습니다. 저의 까다로운 결정만큼 여러분들도 꼭 지혜로운 구매 하셨으면 좋겠습니다. https://ijk.ulag9.top

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발기부전 약물의 종류
처방 가능 연령
발기부전 치료의 중요성

발기부전은 남성이 성적 자극에 반응하지 않거나, 충분한 발기를 유지하지 못하는 상태를 의미합니다. 이는 다양한 원인으로 발생할 수 있으며, 심리적 요인이나 신체적 요인이 복합적으로 작용할 수 있습니다.

발기부전 치료를 위해 사용되는 약물에는 여러 종류가 있으며, 대표적으로는 PDE5 억제제인 실데나필, 타다라필 등이 있습니다. 이러한 약물은 성적 자극이 있을 때 발기를 도와주는 역할을 합니다.

발기부전 약물의 처방 가능 연령은 일반적으로 18세 이상으로 설정되어 있습니다. 그러나 개인의 건강 상태나 의사의 판단에 따라 다를 수 있습니다. 따라서, 발기부전 증상이 있는 경우 전문의와 상담하여 적절한 치료 방법을 찾는 것이 중요합니다.

발기부전 치료는 단순히 성적 기능을 회복하는 것뿐만 아니라, 전반적인 삶의 질을 향상시키는 데에도 큰 도움이 됩니다. 따라서, 증상이 나타날 경우 주저하지 말고 전문가의 도움을 받는 것이 좋습니다.

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카마그라는 포스포디에스테라제-5 PDE5 억제제 계열에 속합니다. PDE5는 음경 혈관을 수축시키는 효소인데, 실데나필 시트레이트는 이 효소의 작용을 억제하여 혈관 확장을 유지하고 혈류를 개선합니다. 중요한 점은 카마그라 자체가 발기를 유발하는 것이 아니라, 성적 자극이 있을 때 발기가 더 쉽게 일어나도록 돕는다는 것입니다.

카마그라를 복용하기 전에 반드시 의사 또는 약사와 상담하는 것이 중요합니다. 기존에 앓고 있는 질환, 복용 중인 약물, 알레르기 반응 등을 전문가에게 알려야 합니다. 특히 심혈관 질환, 간 질환, 신장 질환, 저혈압, 고혈압 등의 병력이 있는 경우 더욱 주의해야 합니다. 또한, 카마그라는 여성에게는 사용이 권장되지 않습니다.

카마그라 복용 시 나타날 수 있는 잠재적인 부작용으로는 두통, 얼굴 붉어짐, 코막힘, 소화불량, 시각 장애 등이 있습니다. 이러한 부작용은 대부분 경미하고 일시적이지만, 심각한 부작용이 발생할 경우 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다. 드물지만 지속적인 발기 4시간 이상가 나타나는 경우 응급 치료가 필요합니다.

카마그라는 전문의약품이므로 반드시 의사의 처방을 받아 복용해야 합니다. 자가 진단이나 인터넷 등을 통해 임의로 구매하여 복용하는 것은 매우 위험할 수 있습니다. 전문가와의 상담을 통해 개인의 건강 상태와 필요에 맞는 적절한 용량과 복용 방법을 결정하는 것이 중요합니다. 안전하고 효과적인 치료를 위해 반드시 전문가의 지침을 따르십시오.

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하지만, 인터넷을 통한 의약품 구매는 그만큼 위험성을 내포하고 있습니다. 불법적인 제품이나 가짜 상품이 유통될 가능성이 있기 때문입니다. 따라서, 안전한 사이트를 선택하는 것이 매우 중요합니다. 정식으로 등록된 업체인지, 고객 리뷰가 좋은지, 그리고 환불 정책이 명확한지 등을 확인해야 합니다.

또한, 이용 시 몇 가지 주의사항을 지키는 것이 좋습니다. 먼저, 자신의 건강 상태에 대해 충분히 이해하고, 필요하다면 의사와 상담 후 구매해야 합니다. 또한, 과도한 복용은 절대 금물이며, 제품 설명서를 꼭 읽어보세요. 부작용이 있을 경우 즉시 의사와 상담하십시오.

마지막으로, 전문가의 의견을 들어보는 것도 좋은 방법입니다. 전문가는 개인의 건강 상태에 따라 적절한 제품을 추천하거나, 특정 제품 사용의 위험성을 알려줄 수 있습니다. 건강 관련 결정은 항상 신중하게 이루어져야 하며, 전문가의 조언은 큰 도움이 될 것입니다.

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3세 미만 소아, 임산부, 간 기능 장애 환자에게 금기
메트로니다졸과 병용 금지
당뇨병 환자의 경우 인슐린 요구량 감소 가능성 있음

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wlhashbx님의 댓글

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tbhyglmw님의 댓글

tbhyglmw

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발기부전 치료에는 다양한 방법이 있지만, 비아그라는 그 중에서도 매우 효과적인 해결책 중 하나로 알려져 있습니다. 그러나 개인마다 반응이 다르므로, 항상 전문가의 지시에 따라 사용해야 합니다. 과다복용이나 잘못된 방법으로 복용하면 건강에 해를 끼칠 수 있으므로 주의가 필요합니다.

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lkuunwgs

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주거안정월세대출이란 무엇인가?
누가 신청할 수 있나? 신청 자격 요건
얼마를, 어떻게 빌릴 수 있나? 대출 조건
신청 방법 및 필요 서류
꿀팁! 대출 성공률 높이는 방법

높은 월세 때문에 매달 힘겨우신가요? 특히 사회 초년생이나 경제적으로 어려움을 겪는 청년들에게 월세는 큰 부담입니다. 이런 어려움을 덜어드리기 위해 정부에서 지원하는 "주거안정월세대출"이 있다는 사실, 알고 계셨나요? 복잡하게 느껴질 수 있는 대출 정보를 알기 쉽게 정리해 드립니다.

주거안정월세대출이란 무엇인가?

주거안정월세대출은 경제적 어려움을 겪는 청년들의 주거 안정을 위해 정부가 지원하는 저금리 대출 상품입니다. 월세 부담을 덜어주고 안정적인 주거 환경을 마련할 수 있도록 돕는 것이 목적입니다.

누가 신청할 수 있나? 신청 자격 요건

주거안정월세대출을 신청하기 위해서는 몇 가지 자격 요건을 충족해야 합니다. 일반적으로 만 19세 이상 만 34세 이하의 청년, 소득 기준 예: 연소득 4천만원 이하 등, 그리고 무주택자 등의 조건이 있습니다. 자세한 내용은 주택도시기금 홈페이지 또는 관련 기관에 문의하여 정확한 정보를 확인하는 것이 좋습니다.

얼마를, 어떻게 빌릴 수 있나? 대출 조건

대출 한도는 월세 금액에 따라 다르며, 일반적으로 일정 금액 한도 내에서 지원됩니다. 금리는 정책에 따라 변동될 수 있지만, 시중 금리보다 낮은 금리로 제공되는 것이 일반적입니다. 대출 기간, 상환 방식 등 자세한 대출 조건은 상품별로 차이가 있을 수 있으므로 꼼꼼히 확인해야 합니다.

신청 방법 및 필요 서류

주거안정월세대출은 주택도시기금 홈페이지 또는 은행을 통해 신청할 수 있습니다. 신청 시에는 신분증, 소득 증빙 서류, 임대차 계약서 등 필요한 서류를 준비해야 합니다. 각 은행마다 요구하는 서류가 조금씩 다를 수 있으므로, 미리 확인하는 것이 좋습니다.

꿀팁! 대출 성공률 높이는 방법

대출 심사 과정에서 중요한 것은 신용 점수와 소득 안정성입니다. 평소 신용 관리를 철저히 하고, 꾸준한 소득을 증명할 수 있는 자료를 준비하는 것이 대출 성공률을 높이는 방법입니다. 또한, 대출 상담 시 성실하고 긍정적인 태도를 보이는 것도 도움이 될 수 있습니다.

월세 부담으로 힘든 청년들에게 주거안정월세대출은 희망의 빛이 될 수 있습니다. 꼼꼼하게 정보를 확인하고 준비하여, 안정적인 주거 환경을 만들어나가시길 바랍니다.

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ecqzhixb

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xikqwiwh님의 댓글

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awlhbxcj님의 댓글

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할인코드를 사용할 때에는 유효 기간도 꼼꼼히 확인해야 합니다. 할인코드의 유효 기간이 지난 코드는 사용할 수 없으니, 코드를 적용하기 전에 꼭 확인해 주세요! 할인코드의 유효 기간은 각각의 코드마다 다를 수 있으며, 종종 제한된 기간 내에 사용해야 하는 경우도 있습니다. 따라서, 코드를 사용하기 전에 유효 기간을 반드시 확인하고, 적용 조건을 충족하는지도 다시 한 번 확인해 주세요!

2. 할인코드 유효 기간 관리
할인코드를 활용하여 구매를 할 때, 유효 기간을 주의해야 해요! 할인코드의 유효 기간은 매우 중요한데, 만료된 코드를 사용하면 할인 혜택을 받을 수 없어요. 유효 기간이 지난 코드를 사용하면 실망할 수 있으니, 항상 유효 기간을 확인하고 사용하세요!알리익스프레스 FAQQ. 알리익스프레스 결제방법과 또 안전한가요?
알리익스프레스에서는 다양한 결제 방법을 제공하여 고객들이 편리하게 상품을 구매할 수 있습니다. 주요 결제 수단으로는 신용카드, 무통장입금, 전자결제, 알리페이 등이 있습니다. 이 중에서 알리페이는 안전하고 신속한 결제를 보장하여 많은 고객들에게 사랑받고 있습니다. 또한, 결제 시 SSL 보안 프로토콜을 통해 고객들의 개인정보가 안전하게 보호되고 있습니다. 이를 통해 안전한 결제 환경을 제공하여 고객들의 신뢰를 얻고 있습니다.
고객 안전을 위한 보안 시스템
알리익스프레스는 고객들의 안전한 쇼핑을 위해 다양한 보안 시스템을 갖추고 있습니다. 결제 정보는 암호화되어 안전하게 전송되며, 거래 과정에서 발생하는 모든 데이터는 신속하고 안전하게 처리됩니다. 또한, 거래 시 3D 보안을 적용하여 결제 과정에서의 부정사용을 방지하고 있습니다. 이러한 철저한 보안 시스템을 통해 고객들이 안심하고 쇼핑을 즐길 수 있도록 지원하고 있습니다.
알리익스프레스는 항상 고객들의 안전을 최우선으로 생각하며, 최신 보안 기술을 도입하여 안전한 결제 환경을 제공하고 있습니다. 고객들이 안전하고 원활한 쇼핑을 즐길 수 있도록 최선을 다하고 있습니다!

Q. 알리익스프레스 반품 및 환불 규정이 어떻게 되나요?
알리익스프레스는 국제 운송업체와 협력하여 빠르고 안전한 배송 서비스를 제공합니다. 주문한 상품은 출발지에서 목적지까지 안전하게 운송되며, 배송 중 문제가 발생할 경우 고객 지원팀이 신속히 대응하여 해결해 드립니다. 또한, 배송 중 상품의 위치를 실시간으로 추적할 수 있어 고객들이 언제든지 주문 상태를 확인할 수 있습니다.
알리익스프레스의 배송 시스템은 고객들이 안전하고 원활하게 상품을 주문하고 받을 수 있도록 철저히 관리되고 있습니다. 배송 중 발생하는 문제나 불만족 사항이 있을 경우, 언제든지 고객 센터에 문의하여 도움을 받을 수 있습니다.

Q. 알리익스프레스의 배송 시스템은 잘 관리되어 있나요?
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알리익스프레스 초이스데이 20% 프로모션코드 및 쿠폰 활용 가이드

초이스데이 이벤트 소개
20% 프로모션코드 사용 방법
추가 할인 받는 팁
알리익스프레스에서 쇼핑할 때 주의사항

알리익스프레스는 다양한 상품을 저렴한 가격에 제공하는 글로벌 쇼핑 플랫폼입니다. 특히, 특정 기간 동안 진행되는 초이스데이 이벤트에서는 더욱 특별한 혜택을 제공합니다. 이번 글에서는 알리익스프레스 초이스데이 20% 프로모션코드와 쿠폰을 어떻게 활용할 수 있는지 알아보겠습니다.

초이스데이 이벤트는 알리익스프레스에서 정기적으로 개최하는 특별 세일 행사입니다. 이 기간 동안 많은 상품들이 큰 할인율을 적용받아 구매자들에게 큰 인기를 얻고 있습니다. 또한, 이벤트 기간 중에는 20% 프로모션코드를 통해 추가적인 할인 혜택을 받을 수 있어 더욱 유익합니다.

20% 프로모션코드를 사용하려면 먼저 해당 코드를 확인해야 합니다. 일반적으로 이러한 코드는 알리익스프레스 공식 웹사이트나 앱, 혹은 이메일을 통해 제공됩니다. 코드를 확인했다면, 원하는 상품을 장바구니에 담은 후 결제 과정에서 프로모션 코드 입력란에 해당 코드를 입력하면 됩니다. 이렇게 하면 자동으로 할인이 적용되어 결제 금액이 줄어들게 됩니다.

추가적으로, 알리익스프레스에서 제공하는 쿠폰도 활용하면 더 많은 할인 혜택을 누릴 수 있습니다. 쿠폰은 종종 특정 카테고리의 상품이나 특정 가맹점에서만 사용 가능하기 때문에, 쿠폰의 조건을 잘 확인하고 이용하시길 권장드립니다. 쿠폰은 마이페이지나 이벤트 페이지에서 쉽게 찾을 수 있으며, 이를 적절히 조합하여 최대한의 할인 혜택을 받으세요.

알리익스프레스에서 쇼핑할 때 몇 가지 주의사항을 지키는 것이 좋습니다. 첫째, 판매자의 평점을 꼭 확인하세요. 높은 평점을 가진 판매자는 신뢰성이 높으며, 상품의 품질과 배송 속도가 보장될 가능성이 큽니다. 둘째, 상품 리뷰를 잘 읽어보세요. 실제 구매자들의 의견을 통해 상품의 장단점을 파악할 수 있습니다. 마지막으로, 구매 전 반드시 반품 및 환불 정책을 확인해주세요. 이는 나중에 문제가 발생했을 때 대처하는데 도움이 됩니다.

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하지만 비아그라 사용 시 주의해야 할 점도 있습니다. 심장 질환이나 고혈압 등의 기저 질환이 있는 경우, 반드시 의사와 상담 후 사용해야 합니다. 또한, 알코올과 함께 복용할 경우 효과가 감소할 수 있으므로 주의가 필요합니다.

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이벤트 소개
정품 보장
최저가 보장
구매 방법

최근 성인약국에서 진행하는 폭탄세일이 화제를 모으고 있습니다. 이번 세일에서는 1+1 이벤트를 통해 고객들에게 더 많은 혜택을 제공하고 있습니다. 성인용 제품을 찾고 계신 분들에게는 좋은 기회가 될 것입니다.

이번 이벤트에서 제공되는 제품들은 모두 정품으로, 품질이 보장됩니다. 고객들은 안심하고 구매할 수 있으며, 다양한 제품을 저렴한 가격에 만나볼 수 있습니다.

또한, 최저가 보장을 통해 고객들은 더욱 만족스러운 쇼핑 경험을 할 수 있습니다. 가격 비교를 통해 가장 저렴한 가격으로 제품을 구매할 수 있는 기회를 놓치지 마세요.

구매 방법은 간단합니다. 원하는 제품을 선택한 후, 장바구니에 담고 결제하면 됩니다. 빠르고 간편한 쇼핑을 통해 필요한 제품을 손쉽게 구입하세요.

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