[D:현장] 제3자의 시선으로 보는 그날의 기억, 뮤지컬 ‘광주’

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작성자 범인선 작성일20-10-14 11:06 댓글139건

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ⓒ라이브(주)뮤지컬 ‘광주’가 40주년을 맞아 새로운 시각으로 다시 만들어졌다.

13일 오후 서울 홍익대 대학로 아트센터 대극장에서 뮤지컬 ‘광주’ 프레스콜이 진행됐다. 공연의 하이라이트 시연을 마친 배우 민우혁, 테이, 서은광, 민영기, 김찬호, 장은아, 정인지, 정유지, 이봄소리, 최지혜, 이정열, 박시원, 서현철, 이동준과 고선웅 연출, 이성준 음악감독, 이효숙 광주문화재단 사무처장, 최우정 작곡가, 신선호 안무가가 기자간담회에 참석했다.

‘광주’는 5∙18민주화운동 40주년을 맞아 5∙18민주화운동의 진실과 숭고한 민주주의 정신을 담아, 1980년 오월의 추모곡이자 대한민국 민주화운동의 상징적인 대표곡 ‘님을 위한 행진곡’과 5∙18민주화운동 정신을 대중화∙세계화하기 위한 취지로 탄생했다.

작품의 진두지휘를 맡은 고선웅 연출가는 “40년간 다큐멘터리와 영화 등을 통해 우리는 광주를 봐왔는데, 어떤 관점으로 광주를 담는 것이 40년을 기념하기에 좋을까 생각한 끝에 제3자의 시선에서 그려보고 싶었다. 계엄군의 시나리오를 선명하게 알고 있는 군인이라는 캐릭터가 광주의 진실을 제3자의 시선으로 전하도록 했다”고 말했다. 특히 고 연출은 “넘어지고 아픈 이야기가 아니라 그럼에도 불구하고 딛고 일어서는 그런 광주의 이야기를 하고 싶었다”고 덧붙였다.

딛고 일어서는 광주의 이야기를 그리기 위해 작품은 참혹한 상황 속에서도 희망을 잃지 않는 광주 시민들의 모습을 재기 발랄하게 보여준다. 이와 함께 최우정 작곡가의 곡은 ‘님을 위한 행진곡’을 모티브로 작품의 극적인 서사 전개를 돋보이게 해주면서도 귓가에 맴도는 멜로디로 귀를 사로잡는다. 또한 이성준 음악감독이 이끄는 13인조 오케스트라의 라이브 연주는 뮤지컬 ‘광주’ 넘버의 묵직한 울림과 웅장한 감동을 더해준다.

최우정 작곡가는 “‘세월은 흘러가도 상처는 안다’, 즉 사람들은 잊어도 이 땅은 기억한다는 의미다. 이를 바탕으로 ‘기억’을 키워드로 잡고 곡 작업을 했다. 대본을 처음 받았을 때 이미지 보다는 그 당시의 기억들이 이미지와 장면들로 다가왔다. 그 기억들을 되살리는데 음악으로 기여를 해야겠다는 마음으로 임했다”고 설명했다.

ⓒ라이브(주)역사의 그날을 담기 위한 ‘광주’의 무대는 당시의 광주 지역 전체와 상황을 효과적으로 보여주기 위해 미니멀하고 상징적인 모습으로 구성하고, 관객들의 몰입을 돕기 위한 영상을 이용하여 효과적으로 무대를 구현해냈다. 이러한 무대는 작품의 드라마에 집중하게 하여, 관객들에게 그 날의 진실과 시민들이 원했던 자유에 대한 메시지를 더욱 진실성 있게 전달하고자 한다.

화려한 라인업도 눈길을 끌고 있다. 5·18민주화운동을 폭도들이 일으킨 폭동으로 변질시키기 위해 시위대 사이에 잠입하여 마지막 임무를 수행하는 편의대원이지만 광주에서 일어나는 부당한 상황을 외면하지 못해 갈등하는 박한수는 민우혁과 테이, 서은광이 연기한다.

민우혁은 “텍스트를 받아봤을 때 대한민국의 국민으로서 가슴이 뜨거워지는 걸 느꼈다. 그 어느 때보다 무거운 마음으로 임했다”면서 “작품의 독특한 건 누구 한 명이 아니라, 모두가 다 주인공이라는 점이다. 모두가 각자의 위치에서 빛을 내고 그 빛이 하나로 뭉쳐서 거대한 빛을 낸다”고 설명했다.

테이 역시 “배우로서 무대 위에서 살아 있는 박한수를 보여주기 위해 시나리오에 충실했다. 작품 안에서의 감정과 관계들을 고민했다. 다만 모두가 주인공인 이 작품에서 주연배우로서 어떻게 관객들의 마음을 울리는 역할을 할 수 있을지에 대해서도 고민했다”고 캐릭터를 분석한 포인트를 전했다.

서은광은 “박한수의 젊은 혈기, 순수함을 살리려고 노력했다. 가장 중요한 건 박한수가 작품의 주인공으로 캐스팅보드에 올라가 있지만, 실제로 극중 시민들이 모두 주인공이기 때문에 어떻게 어우러져야 할지 고민을 많이 했다”고 말했다.

주연 배우들의 말처럼 이 작품에서는 모든 배우가 주인공이다. 시민군의 중심에 있는 야학 교사 윤이건 역의 민영기와 김찬호, 시민들과 함께 치열한 논의를 이어갔던 상황실 황사음악사의 주인 정화인 역의 장은아와 정인지, 그리고 자신의 신념에 투철한 면모를 가진 야학교사 문수경 역의 정유지와 이봄소리, 최지혜가 무대에 오른다. 또 505부대 특무대장 허인구 역의 이정열·박시원, 천주교 사제 오활자세 역의 서현철·이동준도 함께 한다.‘광주’는 11월 8일까지 홍익대 대학로 아트센터 대극장에서 공연된다.

데일리안 박정선 기자 ([email protected])

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폭스바겐코리아, KBS2 '개는 훌륭하다'에 투아렉 협찬 진행 [사진제공=폭스바겐코리아] 폭스바겐코리아는 자사 스포츠유틸리티차량(SUV) 라인업 홍보대사인 강형욱 훈련사가 출연 중인 KBS2 '개는 훌륭하다'에 자사의 플래그십 SUV 투아렉을 협찬한다고 14일 밝혔다.

KBS2 TV에서 매주 월요일 오후 10시 40분 방영 중인 ‘개는 훌륭하다’는 반려인들의 허를 찌르는 직설적인 조언과 함께 반려견들의 마음을 움직이는 훈련법 및 행동교정 방법으로 반려인 뿐만 아니라 일반인들에게도 많은 사랑을 받고 있는 KBS2 TV의 대표 예능 프로그램이다.

지난 12일 방영분에서는 강형욱 훈련사와 패널들이 진행한 퀴즈를 통해 반려견과 함께 안전한 드라이빙을 즐길 수 있는 방법이 소개됐다. 강형욱 훈련사는 간식 및 놀이를 통해 반려견이 차량과 충분히 친해질 수 있는 시간을 가지는 것이 중요하다며 직접 시범을 보였다. 더불어 반려견과 차량 이동 시 자신의 반려견 사이즈에 맞는 켄넬 사용하고, 트렁크에 켄넬을 싣는 것이 가장 안전한 방법이라고 조언했다.

폭스바겐코리아, KBS2 '개는 훌륭하다'에 투아렉 협찬 진행 [사진제공=폭스바겐코리아] 폭스바겐코리아는 강형욱 훈련사의 반려견과 함께하는 드라이빙 방법 소개에 자사의 플래그십 SUV인 투아렉을 협찬했다. 강형욱 훈련사는 반려견이 트렁크 켄넬에 쉽게 탈 수 있도록 에어 서스펜션을 조정하고, 운전 중에도 타이어 세팅을 세부적으로 설정하는 등 안전하고 편안한 드라이빙 팁들을 투아렉을 통해 소개했다.

한편 친근하면서도 카리스마 넘치는 매력으로 펫팸족(Pet + Family) 시대를 이끌고 있는 강형욱 훈련사는 지난 6월, 폭스바겐코리아의 SUV 라인업 홍보대사로 발탁됐다. 폭스바겐코리아는 홍보대사인 강형욱 훈련사와 함께 반려인들이 알아야 할 다양한 펫 드라이빙 팁과 펫팸족 SUV 라이프스타일을 포괄적으로 제안하는 캠페인 영상을 공개하는 등 다양한 SUV 마케팅 커뮤니케이션 활동을 진행하고 있다.

[박소현 객원기자]

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huhlmmmr

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qgzgclwi님의 댓글

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jamkhkcf님의 댓글

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njqrdguq님의 댓글

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비아그라 50mg을 복용하면서 겪을 수 있는 일반적인 부작용으로는 두통, 얼굴 홍조, 소화불량 등이 있습니다. 이러한 증상들은 대부분 잠시 지속되며, 자연스럽게 사라집니다. 그러나 심각한 부작용, 예를 들어 시력 변화, 귀명, 혹은 가슴 통증 등의 증상이 발생할 경우에는 즉시 의료진에게 연락해야 합니다. 이런 증상들은 드물지만, 무시하지 않고 전문적인 도움을 청하는 것이 중요합니다.
마지막으로, 비아그라 50mg을 복용하기 전에는 자신의 건강 상태와 현재 복용 중인 약물들에 대해 완전히 이해하고 있어야 합니다. 의사와 충분한 상담을 통해 안전하게 복용할 수 있는지 확인해야 하며, 필요한 경우 용량 조절이나 다른 치료 옵션을 탐색할 수도 있습니다. 항상 의사의 지시에 따르고, 불필요한 위험을 피하기 위해 자기 관리를 잘 해야 합니다.
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비닉스Vinix의 정의와 탄생 배경
비닉스의 주요 특징과 장점
비닉스의 활용 분야와 미래 전망
비닉스와 관련된 자주 묻는 질문FAQ

최근 기술 산업에서 주목받고 있는 키워드 중 하나는 바로 비닉스Vinix입니다. 이 글에서는 비닉스가 무엇인지, 어떤 특징을 가지고 있는지, 그리고 미래에 어떻게 활용될 수 있는지에 대해 자세히 알아보겠습니다.
비닉스Vinix의 정의와 탄생 배경
비닉스Vinix는 최신 기술을 기반으로 한 혁신적인 플랫폼 또는 시스템을 의미합니다. 이는 기존의 기술적 한계를 극복하고, 더 효율적이고 사용자 친화적인 환경을 제공하기 위해 개발되었습니다. 비닉스는 다양한 산업 분야에서 활용될 수 있으며, 특히 데이터 처리, 인공지능, IoT사물인터넷 등과 결합하여 그 잠재력을 발휘하고 있습니다.
비닉스의 주요 특징과 장점
비닉스의 가장 큰 특징은 확장성과 유연성입니다. 이 플랫폼은 다양한 환경에서도 안정적으로 작동하며, 사용자의 요구에 맞게 쉽게 커스터마이징할 수 있습니다. 또한, 비닉스는 에너지 효율성이 뛰어나 환경 친화적인 기술로도 주목받고 있습니다. 이는 지속 가능한 발전을 추구하는 현대 사회에서 매우 중요한 요소입니다.
비닉스의 활용 분야와 미래 전망
비닉스는 스마트 홈, 헬스케어, 자율주행 자동차 등 다양한 분야에서 활용될 수 있습니다. 예를 들어, 스마트 홈에서는 비닉스를 통해 가전제품을 더 효율적으로 제어할 수 있으며, 헬스케어에서는 환자의 건강 상태를 실시간으로 모니터링하는 데 사용될 수 있습니다. 또한, 자율주행 자동차에서는 비닉스의 고성능 데이터 처리 능력을 통해 안전한 주행 환경을 구축할 수 있습니다.
미래에는 비닉스가 더 많은 산업 분야에서 활용되며, 기술의 발전과 함께 그 중요성이 더욱 커질 것으로 예상됩니다. 특히, 5G와 AI 기술의 발전과 결합하여 비닉스의 활용 범위는 더욱 확대될 것입니다.
비닉스와 관련된 자주 묻는 질문FAQ
Q: 비닉스는 어떤 프로그래밍 언어로 개발되었나요?
A: 비닉스는 주로 C++와 Python과 같은 고성능 프로그래밍 언어를 기반으로 개발되었습니다.
Q: 비닉스를 사용하기 위해 필요한 기술적 지식은 어느 정도인가요?
A: 기본적인 프로그래밍 지식이 있다면 비닉스를 활용할 수 있지만, 고급 기능을 사용하기 위해서는 추가적인 학습이 필요할 수 있습니다.
Q: 비닉스는 오픈 소스인가요?
A: 비닉스는 일부 기능이 오픈 소스로 제공되며, 커뮤니티를 통해 지속적으로 발전하고 있습니다.

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Q.배송은 얼마나 걸리나요?
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Q.배송료는 무료인가요?
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Q.제품 구매 시 개인 정보는 안전하게 보호되나요?
네, 고객님의 개인 정보는 철저하게 보호되며, 절대로 제3자와 공유되지 않습니다.
Q.교환 또는 반품이 가능한가요?
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Q.구매한 제품이 비밀스럽게 포장되나요?
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Q.비아그라와 시알리스 부작용 안내
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lvbnwumq님의 댓글

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비닉스Vinix란? 혁신적인 기술의 모든 것
비닉스Vinix의 정의와 탄생 배경
비닉스의 주요 특징과 장점
비닉스의 활용 분야와 미래 전망
비닉스와 관련된 자주 묻는 질문FAQ

최근 기술 산업에서 주목받고 있는 키워드 중 하나는 바로 비닉스Vinix입니다. 이 글에서는 비닉스가 무엇인지, 어떤 특징을 가지고 있는지, 그리고 미래에 어떻게 활용될 수 있는지에 대해 자세히 알아보겠습니다.
비닉스Vinix의 정의와 탄생 배경
비닉스Vinix는 최신 기술을 기반으로 한 혁신적인 플랫폼 또는 시스템을 의미합니다. 이는 기존의 기술적 한계를 극복하고, 더 효율적이고 사용자 친화적인 환경을 제공하기 위해 개발되었습니다. 비닉스는 다양한 산업 분야에서 활용될 수 있으며, 특히 데이터 처리, 인공지능, IoT사물인터넷 등과 결합하여 그 잠재력을 발휘하고 있습니다.
비닉스의 주요 특징과 장점
비닉스의 가장 큰 특징은 확장성과 유연성입니다. 이 플랫폼은 다양한 환경에서도 안정적으로 작동하며, 사용자의 요구에 맞게 쉽게 커스터마이징할 수 있습니다. 또한, 비닉스는 에너지 효율성이 뛰어나 환경 친화적인 기술로도 주목받고 있습니다. 이는 지속 가능한 발전을 추구하는 현대 사회에서 매우 중요한 요소입니다.
비닉스의 활용 분야와 미래 전망
비닉스는 스마트 홈, 헬스케어, 자율주행 자동차 등 다양한 분야에서 활용될 수 있습니다. 예를 들어, 스마트 홈에서는 비닉스를 통해 가전제품을 더 효율적으로 제어할 수 있으며, 헬스케어에서는 환자의 건강 상태를 실시간으로 모니터링하는 데 사용될 수 있습니다. 또한, 자율주행 자동차에서는 비닉스의 고성능 데이터 처리 능력을 통해 안전한 주행 환경을 구축할 수 있습니다.
미래에는 비닉스가 더 많은 산업 분야에서 활용되며, 기술의 발전과 함께 그 중요성이 더욱 커질 것으로 예상됩니다. 특히, 5G와 AI 기술의 발전과 결합하여 비닉스의 활용 범위는 더욱 확대될 것입니다.
비닉스와 관련된 자주 묻는 질문FAQ
Q: 비닉스는 어떤 프로그래밍 언어로 개발되었나요?A: 비닉스는 주로 C++와 Python과 같은 고성능 프로그래밍 언어를 기반으로 개발되었습니다.
Q: 비닉스를 사용하기 위해 필요한 기술적 지식은 어느 정도인가요?A: 기본적인 프로그래밍 지식이 있다면 비닉스를 활용할 수 있지만, 고급 기능을 사용하기 위해서는 추가적인 학습이 필요할 수 있습니다.
Q: 비닉스는 오픈 소스인가요?A: 비닉스는 일부 기능이 오픈 소스로 제공되며, 커뮤니티를 통해 지속적으로 발전하고 있습니다.

키워드: 비닉스, Vinix, 기술 플랫폼, 데이터 처리, 인공지능, IoT, 스마트 홈, 헬스케어, 자율주행 자동차, 5G, AI https://xn--vinix-gt7t110db6h.make24.cc

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Q: 비닉스는 어떤 프로그래밍 언어로 개발되었나요?A: 비닉스는 주로 C++와 Python과 같은 고성능 프로그래밍 언어를 기반으로 개발되었습니다.
Q: 비닉스를 사용하기 위해 필요한 기술적 지식은 어느 정도인가요?A: 기본적인 프로그래밍 지식이 있다면 비닉스를 활용할 수 있지만, 고급 기능을 사용하기 위해서는 추가적인 학습이 필요할 수 있습니다.
Q: 비닉스는 오픈 소스인가요?A: 비닉스는 일부 기능이 오픈 소스로 제공되며, 커뮤니티를 통해 지속적으로 발전하고 있습니다.

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[비아탑] 발기부전 개선을 위한 음식
발기부전 음식

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발기부전 예방과 개선에 도움되는 음식 알아보기
발기부전이란 무엇인가?
발기부전에 좋은 음식 TOP 5
건강한 생활 습관의 중요성

발기부전은 많은 남성들이 겪을 수 있는 흔한 문제로, 성생활뿐만 아니라 전반적인 삶의 질에도 영향을 미칠 수 있습니다. 하지만 올바른 식습관과 생활 방식을 통해 이를 예방하거나 개선할 수 있습니다. 이번 글에서는 발기부전에 좋은 음식과 건강 관리 방법을 자세히 살펴보겠습니다.

키워드: 발기부전, 발기부전 음식, 성 건강

발기부전이란 무엇인가?

발기부전은 성적 활동 중 충분한 발기를 유지하지 못하거나 아예 발기가 되지 않는 상태를 의미합니다. 이는 스트레스, 만성 질환, 호르몬 불균형 등 다양한 원인으로 발생할 수 있으며, 특히 나이가 들수록 더 흔해지는 경향이 있습니다. 하지만 적절한 식단과 운동, 그리고 건강한 생활 습관을 통해 이러한 문제를 해결할 수 있습니다.

발기부전에 좋은 음식 TOP 5

올바른 음식 선택은 발기부전 예방과 개선에 중요한 역할을 합니다. 다음은 발기부전에 도움을 줄 수 있는 대표적인 음식들입니다.

파일명: 음식_1.html
1. 시금치: 시금치는 혈액 순환을 촉진하는 마그네슘과 질산염이 풍부하게 함유되어 있어 발기부전 개선에 효과적입니다. 또한 항산화 성분도 풍부하여 혈관 건강을 보호합니다.

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2. 아보카도: 아보카도에는 건강한 지방과 비타민 E가 풍부하여 혈관 건강을 개선하고 혈류를 원활하게 만듭니다. 이는 발기력 강화에 중요한 요소입니다.

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3. 견과류: 호두, 아몬드와 같은 견과류는 오메가-3 지방산과 아연이 풍부하여 남성 호르몬 분비를 촉진하고 성 기능을 지원합니다.

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4. 다크 초콜릿: 다크 초콜릿은 플라보노이드라는 항산화 성분이 풍부하여 혈관을 확장시키고 혈압을 낮추는 데 도움을 줍니다. 이는 발기력을 증진시키는 데 긍정적인 영향을 미칩니다.

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5. 굴: 굴은 아연이 풍부하여 남성 호르몬인 테스토스테론 생성을 돕고 성 건강을 유지하는 데 필수적입니다.

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건강한 생활 습관의 중요성

음식 외에도 규칙적인 운동과 스트레스 관리는 발기부전 예방에 큰 도움을 줍니다. 유산소 운동은 심혈관 건강을 증진시키고 혈류를 개선하며, 명상이나 요가는 스트레스 해소에 효과적입니다. 또한 금연과 절주 역시 중요한 요소입니다. 이러한 생활 습관을 꾸준히 실천하면 발기부전뿐 아니라 전반적인 건강도 크게 개선될 수 있습니다.

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발기부전 예방과 개선에 도움되는 음식 알아보기
발기부전이란 무엇인가?
발기부전에 좋은 음식 TOP 5
건강한 생활 습관의 중요성

발기부전은 많은 남성들이 겪을 수 있는 흔한 문제로, 성생활뿐만 아니라 전반적인 삶의 질에도 영향을 미칠 수 있습니다. 하지만 올바른 식습관과 생활 방식을 통해 이를 예방하거나 개선할 수 있습니다. 이번 글에서는 발기부전에 좋은 음식과 건강 관리 방법을 자세히 살펴보겠습니다.

키워드: 발기부전, 발기부전 음식, 성 건강

발기부전이란 무엇인가?

발기부전은 성적 활동 중 충분한 발기를 유지하지 못하거나 아예 발기가 되지 않는 상태를 의미합니다. 이는 스트레스, 만성 질환, 호르몬 불균형 등 다양한 원인으로 발생할 수 있으며, 특히 나이가 들수록 더 흔해지는 경향이 있습니다. 하지만 적절한 식단과 운동, 그리고 건강한 생활 습관을 통해 이러한 문제를 해결할 수 있습니다.

발기부전에 좋은 음식 TOP 5

올바른 음식 선택은 발기부전 예방과 개선에 중요한 역할을 합니다. 다음은 발기부전에 도움을 줄 수 있는 대표적인 음식들입니다.

파일명: 음식_1.html
1. 시금치: 시금치는 혈액 순환을 촉진하는 마그네슘과 질산염이 풍부하게 함유되어 있어 발기부전 개선에 효과적입니다. 또한 항산화 성분도 풍부하여 혈관 건강을 보호합니다.

파일명: 음식_2.html
2. 아보카도: 아보카도에는 건강한 지방과 비타민 E가 풍부하여 혈관 건강을 개선하고 혈류를 원활하게 만듭니다. 이는 발기력 강화에 중요한 요소입니다.

파일명: 음식_3.html
3. 견과류: 호두, 아몬드와 같은 견과류는 오메가-3 지방산과 아연이 풍부하여 남성 호르몬 분비를 촉진하고 성 기능을 지원합니다.

파일명: 음식_4.html
4. 다크 초콜릿: 다크 초콜릿은 플라보노이드라는 항산화 성분이 풍부하여 혈관을 확장시키고 혈압을 낮추는 데 도움을 줍니다. 이는 발기력을 증진시키는 데 긍정적인 영향을 미칩니다.

파일명: 음식_5.html
5. 굴: 굴은 아연이 풍부하여 남성 호르몬인 테스토스테론 생성을 돕고 성 건강을 유지하는 데 필수적입니다.

키워드: 시금치, 아보카도, 견과류, 다크 초콜릿, 굴

건강한 생활 습관의 중요성

음식 외에도 규칙적인 운동과 스트레스 관리는 발기부전 예방에 큰 도움을 줍니다. 유산소 운동은 심혈관 건강을 증진시키고 혈류를 개선하며, 명상이나 요가는 스트레스 해소에 효과적입니다. 또한 금연과 절주 역시 중요한 요소입니다. 이러한 생활 습관을 꾸준히 실천하면 발기부전뿐 아니라 전반적인 건강도 크게 개선될 수 있습니다.

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vwaaabrn님의 댓글

vwaaabrn

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레비트라 제네릭 종류

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레비트라 제네릭: 다양한 선택과 이해
레비트라와 제네릭 약물 소개
주요 레비트라 제네릭 종류
제네릭과 원형약의 차이점
안전한 구매 방법 및 주의사항

레비트라는 남성들의 성기능 장애 치료에 널리 사용되는 약물입니다. 이 약물은 주로 발기부전 치료를 위해 처방되며, 효과적인 결과를 보여왔습니다. 그러나 높은 가격으로 인해 많은 사람들이 이를 부담스러워하며, 이러한 이유로 제네릭 레비트라가 주목받고 있습니다. 제네릭 약물은 원래 의약품과 동일한 활성 성분을 포함하지만, 일반적으로 더 저렴한 가격으로 판매됩니다. 따라서 많은 환자들이 치료 비용을 줄이기 위해 제네릭 옵션을 선택합니다.

현재 시장에는 여러 종류의 레비트라 제네릭이 존재합니다. 대표적으로는 바르데나필을 주 성분으로 하는 제품들이 많이 있습니다. 이러한 제네릭 제품들은 각각 다른 제조사에서 생산되며, 일부는 추가적인 성분을 통해 더욱 개선된 효과를 제공하기도 합니다. 하지만 중요한 점은 모든 제네릭 제품이 같은 효능을 보장하는 것은 아니므로, 의사와 상의 후 적절한 선택을 하는 것이 중요합니다.

제네릭 약물과 원형약 사이의 주요 차이는 가격과 제조사입니다. 원형약은 특허 기간 동안 해당 회사만이 생산할 수 있는 권리를 가지지만, 특허가 만료되면 다른 제약사들도 동일한 성분을 사용하여 제네릭 버전을 만들 수 있게 됩니다. 이러한 과정을 통해 경쟁이 증가하고, 결과적으로 소비자들에게 더 저렴한 가격으로 약물을 제공할 수 있게 됩니다. 그러나 품질이나 안전성 측면에서는 제네릭과 원형약 간에 큰 차이가 없는 경우가 많습니다.

제네릭 레비트라를 구매할 때는 반드시 신뢰할 수 있는 출처를 통해 구입해야 합니다. 불법적인 웹사이트나 비공식 판매자를 이용하면 위조품을 받을 위험이 있으며, 이는 건강에 심각한 위험을 초래할 수 있습니다. 또한, 약물 복용 전에는 항상 의사와 상의하는 것이 좋으며, 특히 다른 질병이 있거나 다른 약물을 복용 중인 경우에는 더욱 그렇습니다. 이렇게 함으로써 최적의 치료 효과를 얻을 수 있을 뿐 아니라, 가능한 부작용을 최소화할 수 있습니다.

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[3.다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 및 11.2 약동학적 특성 항 참조].당뇨병이 있는 남성에서의 사용당뇨병 환자에서 용량 조절을 필요로 하지 않는다.소아 및 청소년에서의 사용이 약은 18세 미만의 사람에게 사용해서는 안 된다. 복약정보- 과량투여시 심각한 부작용이 나타날 수 있으므로 반드시 정해진 용법·용량을 지켜주세요.- 투여초기나 증량 시 안면홍조, 두통 등의 증상이 일시적으로 나타날 수 있어요.- 혈압약을 복용 중인 환자는 전문가에게 미리 알리세요.- 심혈관계 질환이 있는 경우 전문가에게 미리 알리세요.- 발기현상이 4시간 이상 지속되면 의사에게 알리세요. 사용상의 주의사항[허가사항변경안전성, 의약품관리과-9182, 2021.01.05]1. 경고 1이 약으로 치료시작 전이나 치료 중 및 치료 후 모든 형태의 질산염 제제 또는 NO 공여제 니트로글리세린, 아질산아민, 이소소르비드질산염 를 복용하는 경우 혈압강하작용이 증강되어 과도하게 혈압이 떨어질 수 있으므로 의사는 이 약을 처방하기 전에 환자가 질산염 제제 및 NO 공여제를 투여하지 않았는지 충분히 확인하여야 하며 이 약 투여 중 및 투여 후 질산염 제제 및 NO 공여제를 투여하지 않도록 주의시킨다. 2외국의 경우 시판 후 이상반응 모니터링 결과 심혈관계 이상반응으로 인한 사망 등의 이상반응이 보고되었으므로 심혈관계 장애 유무를 충분히 확인하여야 한다. 3심혈관계 질환을 가진 환자들이 성행위를 할 경우 심장에 대한 위험의 가능성이 증가하므로 이 약을 포함한 발기부전의 치료제는 심혈관계 상태를 고려하여 성행위가 권장되지 않는 환자에게는 사용하지 않도록 한다. 4이 약은 건강한 지원자에서 누운 자세 혈압의 일시적인 감소를 초래하는 전신 혈관확장의 특성 평균 최대감소: 8.4/5.5 mmHg 을 가진다. 이는 정상의 환자에서는 중요하지 않을 수 있지만 이 약을 투여하기 전에 의사·약사는 심혈관계 기초질환을 가진 환자가 특히 성행위를 할 경우 이러한 혈관확장효과에 의해 이상반응을 보일 가능성을 세심히 고려하여야 한다. 5다음 환자에 대한 이 약의 유효성이나 안전성에 대하여 확립된 임상자료는 없다. 이 약을 투여시 주의해야 한다- 지난 6개월 이내 생명을 위협하는 부정맥이 있었던 환자- 심부전 환자 또는 불안정성 협심증을 유발하는 관상동맥질환자- 저혈압환자 90/50 미만 또는 고혈압환자 170/100 초과- 색소성 망막염환자 64시간 이상의 지속된 발기 및 지속발기증 6시간 이상의 통증을 수반한 발기 이 시판 후에 드물게 보고되었다. 4시간 이상 발기가 지속될 경우 즉시 의사의 도움 및 진단을 받아야 한다. 지속발기증이 곧바로 치료되지 않으면 음경 조직손상 및 발기력의 영구 상실을 야기할 수 있다. 7좌심실유출폐색 예: 대동맥 협착증 및 특발비후대동맥판 하부 협착증이 있거나 혈압자동조절능력이 심각하게 손상된 환자는 PDE5 억제제를 포함한 혈관확장제의 작용에 민감할 수 있다. 8단백분해효소 억제제인 리토나비르의 병용은 실데나필의 혈중 농도를 약 11배 상승 시키므로 리토나비르를 복용하는 환자에게 이 약을 투여하는 경우 주의하여야 한다. 고농도의 실데나필에 노출된 환자로부터 얻은 자료는 한정되어 있다. 고농도의 실데나필에 노출된 경우 시각이상의 빈도가 좀더 높게 나타났다. 고용량의 실데나필 200-800 mg 에 노출된 건강한 지원자 중 일부에게서 혈압 감소, 실신, 지속발기가 보고되었다. 리토나비르를 복용하는 환자에서의 이상반응 발현 가능성을 감소시키기 위해서는 실데나필의 용량을 줄여서 복용 하는 것이 권장된다. 9 이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 말 것 아스파탐 함유제제 한함 * 1일 허용량제한 아스파탐 함량을 WHO권장량40mg/kg/1일이하로 조정가능한한 최소량 사용할 것. 60kg 성인 : 1일 최대복용량 2.4g2. 다음 환자에는 투여하지 말 것1 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자2 어떠한 형태의 유기 질산염 제제 니트로글리세린, 이소소르비드질산염, 아질산아민, 니트로프루시드나트륨 라도 정기적으로 혹은 간헐적으로 복용하는 환자: 이 약을 복용한 후에 필요에 의해 질산염 제제를 복용해야 할 경우, 언제 복용하는 것이 안전한지에 대해서는 알려져 있지 않다. 건강한 정상 지원자에 대해 경구로 100 mg 단일 투여한 경우의 약물동태 프로파일에 근거했을 때, 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 이 약의 혈장 농도는 약 2 ng/mL이다 최고 혈장 농도는 약 440 ng/mL. 다음과 같은 환자들 - 즉, 65세 이상의 고령자, 간부전 환자예, 간경변, 중증의 신부전 환자예, 크레아티닌청소율이 30 mL/min 이하 그리고 CYP3A4에 대한 강력한 억제제예, 에리트로마이신를 병용하는 경우 - 에서 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 이 약의 혈장 농도는 건강한 지원자에서 관찰된 것보다 3-8배 더 높은 것으로 관찰되었다. 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 실데나필의 혈장 농도가 최고 혈장 농도에 비해 훨씬 낮으나, 이 시점에서 질산염 약물을 병용하는 것이 안전한 지에 대해서는 알려져 있지 않다.3 심혈관계 질환 등을 포함하여 성생활이 권장되지 않는 환자: 불안정성 협심증 또는 중증 심부전과 같은 중증 심혈관 질환자4 중증 간부전 환자5 저혈압 혈압 90/50 mmHg 미만 또는 조절되지 않는 고혈압 환자 휴식시 수축기 혈압 170 mmHg 초과, 휴식시 이완기 혈압 100 mmHg 초과6 최근 6개월 이내 생명을 위협하는 뇌경색, 뇌출혈, 뇌졸중 또는 심근경색이 있었던 환자7 색소성 망막염 환자소수의 색소성 망막염 환자는 망막의 PDE의 유전적 질환을 가짐8 다른 발기부전 치료제를 복용중인 환자 이 약과 다른 발기부전 치료제와의 병용투여에 대한 안전성유효성은 연구된 바 없음9 이전의 PDE5 억제제 복용 여부와 관계없이, 비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION 으로 인해 한쪽 눈의 시력이 손실된 환자10 18세 이하의 소아, 여성11 아미오다론염산염경구제을 투여중인 환자12 리오시구앗 등 guanylate cyclase 자극제 복용 환자 잠재적으로 혈압강하와 같은 증상성 저혈압을 일으킬 수 있음3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것1해부학적인 음경의 기형 환자 각형성, 음경해면체 섬유조직증식 또는 페이로니병Peyronie's disease2지속발기증의 소인을 가질 수 있는 상태의 환자 겸상적혈구증, 다발성 골수증, 백혈병3출혈이상 또는 활동성 소화성궤양 환자 니트로프루시드나트륨의 혈소판 응집억제 작용을 증강시키는 것으로 보인다. 출혈이상 또는 활동성 소화성궤양 환자에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다.4고령자 고령자에서 혈중농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용 량을 저용량 25 mg 으로 시작해야 한다.5중증신부전환자 크레아티닌청소율 30 mL/min 이하 혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량25 mg 으로 시작해야 한다.6간부전 환자혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량 25 mg 으로 시작해야 한다.7CYP3A4 억제제를 투여중인 환자 혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량 25 mg 으로 시작해야 한다.8카르페리티드를 투여중인 환자9당뇨병성 망막증 환자 이 약의 당뇨병성 망막증 환자에 대한 안전성이 연구되지 않았으므로 유익성.유해성 평가를 신중하게 실시한 후 투여해야 한다.10최대 추천 용량으로 100 mg이 필요한 환자의 경우 이상반응 발현율이 증가할 수 있다.11수년간 성교를 하지 않은 심혈관계 질환 환자, 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 심혈관계 질환의 유무 등을 충분히 확인하여야 한다. 이 약의 투여를 시작하기 전에 그들의 심혈관계 상태에 대해 신중하게 평가되어야 한다.심혈관계 위험 인자를 가지고 있는 환자에 있어서 성행위가 잠재적으로 심장에 대한 위험을 줄 수 있다. 성행위를 시작할 때 이와 관련된 증상예, 협심증, 어지럼, 구역을 경험한 적이 있는 환자는 더 이상의 행위를 삼가고 그 증상에 대해 의사ㆍ약사와 상의하여야 한다. 12다발성 전신 위축증 특발성 기립저혈압 상태 Shy-Drager syndrome 등 이 있는 환자 이 약의 혈관확장 작용은 환자의 기저 질환에 의해 야기된 저혈압 상태를 악화시킬 수 있다.4. 이상반응이상반응은 일반적으로 일시적이고 그 정도는 경증에서 중등도였다. 고정용량 연구에서 일부 이상반응은 용량에 따라 발현율이 증가하였다. 권장용법을 보다 밀접하게 반영하고 있는 가변용량 연구의 이상반응 특성도 고정용량 연구와 비슷하였다. 가. 74개의 이중맹검, 위약대조 2/3/4상 임상시험 가장 흔하게 보고된 이상반응은 두통 및 홍조였다. 임상시험74개의 이중맹검, 위약대조 2/3/4상 시험 및 시판후 조사에서 보고된 이상반응은 아래 [표 1]과 같이 각 기관계별로 중증도가 낮아지는 순으로 기재하였음 *시판후 조사에서 보고된 이상반응권장용량 범위 이상의 용량에서, 이상반응은 위와 유사하게 나타났으나, 일반적으로 더 빈번하게 보고되었다.나. 비아그라의 허가용 임상시험 16개의 가변용량, 위약군 대조 임상시험에서 이 약을 권장량으로 투여했을 때 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.시각이상**: 약하고 일시적인 색각 장애 주로, 광감수성 증가, 시야 흐림. 이 연구에서 단 한 명의 환자만이 시각이상으로 투약 중단되었으며, 이러한 증상은 100 mg 또는 그 이상을 투여 할 경우 더욱 흔하게 나타났다.2 2% 이상 발생한 이상반응 중 위약군에서도 같은 비율로 나타난 이상반응은 다음과 같다: 기도감염, 등통증, 인플루엔자 증후군, 관절통.3고정용량 연구에서 소화불량 17 % 과 시각이상 11 % 이 100 mg 용량에서 그 이하의 용량보다 빈번하게 나타났다. 권장용량보다 높은 용량에서 상기와 같은 이상반응들이 나타났으나 그 빈도는 더 높았다. 4다음과 같은 이상반응들이 6개의 가변용량, 대조 임상 시험에서 2 % 미만의 환자에게 나타났으나, 이 약과의 인과관계는 명확하지 않다. 보고된 이상반응은 약물 사용과 관련 가능성이 있는 것들이고, 관련이 있다고 보기에는 정확하지 않은 사소한 이상반응들은 제외 하였다.1 전신: 감염, 안면 부종, 광민감반응, 쇼크, 무력증, 통증, 오한, 우연한 낙상accidental fall, 복통, 알레르기 반응, 가슴통증, 우연한 외상2 심혈관계: 협심증, 방실차단, 편두통, 실신†, 빈맥†, 심계항진†, 저혈압†, 체위성 저혈압, 심근허혈, 뇌혈전증, 심정지, 심부전, 심전도 이상, 심근병증, 혈관확장.3 소화기계: 구역†, 구토†, 설염, 대장염, 연하곤란, 위염, 위장염, 식도염, 구내염, 구강건조†, 간기능 이상, 직장 출혈, 치은염.4 혈액과 림프계: 빈혈과 백혈구 감소증.5 대사계 및 영양계: 갈증, 부종, 통풍, 불안정성 당뇨병, 고혈당증, 말초부종, 고요산혈증, 저혈당증, 고나트륨혈증.6 골격근계: 관절염, 관절증, 근육통†, 건파열, 건활막염, 뼈통증, 근무력증, 활막염.7 신경계: 운동실조, 긴장항진, 신경통, 신경병증, 지각이상, 진전, 어지럼, 우울증, 불면증, 졸음†, 꿈 이상, 반사기능 감소, 지각감퇴.8 호흡기계: 천식, 호흡곤란, 후두염, 인두염, 부비강염, 기관지염, 객담증가, 기침증가, 비염†.9 피부 및 부속기관: 두드러기, 단순포진, 가려움, 발한, 피부궤양, 접촉피부염, 박탈 피부염.10 특수기관: 갑작스런 청력감퇴 또는 난청, 산동, 결막염, 눈부심†, 이명, 눈통증†, 이통, 안출혈, 백내장, 안구건조증†.11 비뇨생식기계: 방광염, 야뇨증, 빈뇨, 가슴확대, 요실금, 사정장애, 생식기 부종 및 성감이상증, 전립샘 이상.실데나필 투여군에 대해 1300 인-년 person-years이상, 위약 투여군에 대해 700 인-년 person-years이상의 관찰이 이루어진 이중맹검, 위약대조 임상시험의 분석에서, 실데나필을 투여한 환자군에서의 심근경색증의 발생률은 심혈관계 질환에 의한 사망률이 위약을 투여받은 환자군과 비교했을 때 차이가 없었다. 심근경색증의 빈도가 실데나필을 투여받은 환자군과 위약을 투여받은 환자군에서 모두 100 인-년 person-years 당 1.1이었다. 심혈관계 질환에 의한 사망률은 두 군에서 모두 100 인-년 person-years 당 0.3이었다.5국내임상시험 결과, 홍조, 두통, 시각이상 등의 이상반응 발생율이 외국 임상시험 결과보다 높다는 보고가 있다.다. 시판 후 조사1심근경색, 심장돌연사, 심실 부정맥, 뇌혈관계 출혈, 일시적인 협심증 발작 및 고혈압 등의 심각한 심혈관계 이상반응이 이 약 사용과 관련하여 시판 후 일시적으로 보고되었다. 이 환자 중 대부분은 심혈관계 위험인자를 갖고 있던 환자였으며 이러한 이상반응 중 다수는 성행위 도중 또는 직후에 발생하였고 일부의 경우 성행위 없이 이 약 사용 직후에 발생한 것으로 보고되었다. 이외의 경우 이 약의 사용 및 성행위 이후 수시간에서 수일 사이에 발생하였다. 이러한 이상반응들이 직접 이 약과 관련이 있는지, 성행위와 관련이 있는지, 기저질환으로 갖고 있는 심혈관 질환과 관련이 있는지, 이러한 요인들이 복합되어 있는지 또는 다른 요인 때문인지는 밝혀지지 않았다. 2시판 후 갑작스런 청력감퇴 또는 난청이 드물게 보고되었고 이는 이 약을 포함한 PDE5 억제제와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 일부 사례에서 질환상태와 다른 요인들이 청력과 관련된 이상반응과 연관이 있을 것이라는 보고가 있었으나, 대부분의 사례에서 이러한 연관성을 알 수 있는 의학적 추적조사 정보들이 확인되지 않았다. 이러한 이상반응이 이 약의 투여와 직접적인 연관이 있는지, 환자의 내재적인 난청 위험인자에 의한 것인지, 이들의 조합에 의한 것인지 또는 그 밖의 다른 인자에 의한 것인지는 밝혀지지 않았다.3시판 후 빈맥†, 저혈압†, 실신†이 보고되었다.4드물게 실데나필을 α-차단제와 병용투여한 후 저혈압의 이상반응 보고가 있었다.5이 약과 관련하여 시판 후 보고된 기타 이상반응으로 이 약과 잠정적인 인과관계가 있으나, 시판전 임상에서 확인되지 않은 이상반응은 다음과 같다.1 신경계: 불안증2 비뇨생식기계: 연장된 발기†, 혈뇨3 혈관계 이상: 코피†4 전신: 과민반응†5 눈: 복시, 일시적 시각상실/시력저하, 충혈, 안 작열감, 안종창/압력, 안구내압의 증가, 망막혈관질환 및 출혈, 초자체 박리/수축 및 근망막황반 부종, 비동맥전방허혈성시신경증**비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION, 영구적인 시력 상실을 포함한 시력 감퇴의 원인이 됨 이 시판 후 조사에서 드물게 보고되었고, 이는 이 약을 포함한 모든 PDE5 억제제와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 반드시는 아니지만, 대부분의 환자들은 비동맥전방허혈성시신경증을 유발할 수 있는 해부학적 또는 혈관상의 위험인자를 가지고 있었다: 낮은 유두함몰 비율 low cup/disc ratio, 50세 이상의 연령, 당뇨병, 고혈압, 관상동맥질환, 고지혈증, 흡연. PDE5 억제제 계열 약물의 최근 사용과 비동맥전방허혈성시신경증 급성 발현이 연관성을 가지는지 여부를 평가하는 관찰 연구 결과, PDE5 억제제 투여 후 반감기의 5배 시간 이내에서 비동맥전방허혈성시신경증의 위험이 약 2배 증가하는 것으로 나타났다. 발표된 문헌에 따르면, 비동맥전방허혈성시신경증의 연간 발생률은 50세 이상 일반인 남성 100,000 명 당 연간 2.5-11.8건이다.6국내 시판 후 조사결과1 발기부전 환자 8,751명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 ①국내에서 재심사를 위하여 8,751명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적 조사결과 약과의 인과관계에 상관없이 이상반응 발현증례율은 6.62 % 579명, 701건/8,751명 로 나타났으며, 이 중 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 6.21 % 543/8,751명 이었다. 홍조가 3.75 % 328/8,751명로 가장 많았으며, 두통 1.83 % 160/8,751명, 소화불량 0.23 % 20/8,751명, 어지럼, 심계항진이 각 0.22 % 19/8,751명, 안구충혈 0.15 % 13/8,751명, 시각이상 0.11 % 10/8,751명 등의 순으로 조사되었다.그 밖에 0.1% 이하로 보고된 이상반응을 기관계별로 분류하면 다음과 같다.- 중추 및 말초신경계: 편두통, 혼미 - 소화기계: 설사, 구역, 딸꾹질, 구갈, 구토, 복통, 연하곤란, 위궤양, 위식도관역류, 위장장애, 복부팽만- 눈: 시야장애, 복시, 안구 건조증- 심혈관계: 빈맥, 혈관확장, 저혈압- 호흡기계: 비염, 비충혈, 호흡곤란, 상기도 감염- 간 및 담도계: AST 상승, ALT 상승- 정신신경계: 불안, 불면증, 경면- 생식기계: 지속 발기증, 생식기 통증- 기타: 입술이 붉어짐, 부종, 전신열감, 안면부종, 가슴통증, 무력, 지각이상, 피로, 비단백질소 증가, 발한, 홍반, 가려움, 근육통②이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 전신열감 3건, 딸꾹질, 홍반 각 2건, 입술이 붉어짐, 위궤양, 위식도관역류, 위장장애, 비단백질소증가가 각 1건씩 보고되었다. 2자발적 이상반응 보고 결과①국내에서 시판 후 자발적으로 보고된 이상반응 중 시판 전 임상에서 확인되지 않았으나 기존 시판 후 조사에서 이 약과의 잠정적인 인과관계가 있는 것으로 평가된 이상반응으로는 눈 충혈, 지속발기증, 시력저하, 안구내압의 증가, 혈뇨, 망막혈관질환 및 출혈, 불안, 일시적인 시각상실, 망막박리, 비출혈, 안종창, 연장된 발기가 나타났다.②국내 이상반응 보고자료의 분석-평가에 따라 다음의 이상반응을 추가한다.- 전신: 안면홍조, 감염/결핵균, 말단통증- 간 및 담도계: 간염/바이러스- 비뇨생식기계: 음경장애, 통증배뇨, 다뇨증- 눈: 녹내장, 유루- 신생물: 위암종- 피부: 지루라. 일본에서의 임상허가 당시, 이 약 연구에 사용된 용량: 25mg - 50mg 을 복용한 157명의 피험자 중 40명 25.48 % 에게서 이상반응이 관찰되었으며 31명 19.75 % 에게서 임상 실험실 검사상 이상이 관찰되었다.자주 보고된 이상반응은 두통20명; 12.74%, 홍조16명; 10.19%, 시각이상색시증 1명, 광선공포증 1명, 결막염 1명: 총 3명 1.91% 등이다. 자주 관찰된 임상 실험실 검사상 이상은 크레아틴키나아제CK 증가이며 실데나필을 투여 받은 132례 중 9례 6.82% 에서 관찰되었다.다음의 이상반응을 경험한 환자는 필요한 경우 약물투여 용량을 줄이거나 투여를 중단해야 하며 이상반응을 치료하기 위해 적절한 조치를 취해야 한다.1: 자발적 보고 등으로 인해 빈도를 알 수 없는 경우2: 인과관계가 확립되지는 않았으나, 이 약을 복용한 후 심근경색이 발생했다는 시판 후 보고가 있었음5. 일반적 주의1이 약의 투여 대상환자는 발기부전 및 기저질환을 진단하기 위해 병력을 조사하고 검사를 행하여 객관적인 진단을 근거로 임상치료가 필요한 환자로 제한하여야 한다.2성행위는 심장의 위험을 수반하기 때문에 치료를 시작하기 전에 심혈관계 상태에 주의를 기울여야 한다. 이 약은 혈관확장작용에 의한 혈압강하작용을 갖고 있기 때문에 질산염 또는 NO 공여제의 혈압강하작용을 증강시킬 수 있다.3최근 6개월 이내에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색을 경험한 환자는 투여하지 말아야 하며 그 이전에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 심혈관계 질환의 유무 등을 충분히 확인하여야 한다.4실데나필이 멜라닌이 풍부한 망막에 대해 높은 친화도를 보이는 것이 동물실험에서 보고되었기 때문에, 이 약물을 장기간 투여하는 동안 안과적 검사를 수행하는 등 주의를 기울여야 한다.5운전 및 기계사용능력에 미치는 영향: 임상시험에서 이 약을 복용한 몇몇 환자에서, 특히 100 mg 투여시 이 약 투여로 인한 시각 이상, 어지럼이 보고되었으므로 운전이나 기계 조작 시 주의하여야 한다. 환자가 운전 또는 기계조작을 하기 전에 환자들은 자신이 이 약에 어떻게 반응하는지 잘 알아야 하며, 의사는 이에 따라 조언을 해야 한다. 6알파차단제를 투여 받고 있는 환자에게 이 약을 동시에 투여하는 경우 일부 환자에서 드물게 증후성 저혈압이 유도될 수 있다. 그러므로 25 mg을 초과하는 이 약과 알파차단제를 병용하는 경우에는 이 약을 알파차단제 투여 후 4시간 이내에 투여해서는 안된다. 이러한 체위성 저혈압의 발현을 최소화하기 위하여 이 약을 처음 사용하기 전에 환자가 알파차단제에 혈액동력학적으로 안정함을 확인하여야 하며, 초회 용량을 저용량으로 시작할 것을 고려하도록 한다. 또한, 의사는 체위성 저혈압의 증상이 나타나면 어떻게 대처할 것인지 환자에게 알려주도록 한다. 7약물 상호작용 연구에서, 암로디핀 5 mg, 10 mg과 이 약 100 mg을 고혈압 환자에게 병용 투여한 경우 이완기 혈압과 수축기 혈압이 각각 평균 7 mmHg, 8 mmHg씩 감소한 것이 관찰되었다. 이 약과 다른 고혈압 치료제 간의 약물상호작용에 대한 연구는 행해지지 않았다. 8이 약을 단독으로 혹은 아스피린과 함께 복용한 경우 출혈시간에 아무 영향을 미치지 않았다. 사람 혈소판을 이용한 시험관내 연구는 실데나필이 니트로프루시드나트륨의 항응집 효과를 증강시킴을 보여 준다. 이 약과 헤파린의 병용이 마취된 토끼에서 출혈시간에 대해 상가적인 영향을 미치나, 이러한 상호작용은 사람에서는 연구되지 않았다.9환자의 눈 한쪽 또는 양쪽 눈 에 갑작스런 시력 상실이 발생하는 경우, 의사는 이 약을 포함한 PDE5 억제제의 사용을 중지할 것을 환자에게 권고하고 의학적인 주의를 기울여야 한다. 이러한 증상은 비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION, 영구적인 시력 상실을 포함한 시력 감퇴의 원인이 됨의 징후가 될 수 있으며, 이는 시판 후 조사에서 드물게 보고되었고, 이 약을 포함한 모든PDE5 억제제의 투여와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 갑작스런 시력 상실이 나타나는 경우, 이 약의 복용을 중지하고 즉시 의사와 상담하도록 환자에게 알려야 한다. 비동맥전방허혈성시신경증을 이미 경험한 적이 있는 사람의 경우, 비동맥전방허혈성시신경증에 대한 재발의 위험이 더 높다. 따라서 의사는 이러한 위험성과 PDE5 억제제의 사용에 의해 이상반응 발생에 영향을 받을 수 있음을 이들 환자에게 알려야 한다. 이런 환자들에서 이 약을 포함한 PDE5 억제제를 사용할 때에는 주의를 기울여야 하며, 기대되는 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 사용해야 한다. 10갑작스런 청력감퇴 또는 난청 이명과 어지럼이 동반될 수 있음 이 발생하는 경우, 의사는 이 약을 포함한 PDE5 억제제의 사용을 중지할 것을 환자에게 권고하고 즉시 의학적인 주의를 기울여야 한다.11이 약은 최음제나 정력증강제가 아니므로 발기부전 환자의 치료목적 이외에는 사용할 수 없다.12음식물과 함께 복용할 경우 공복 시에 투여하는 경우보다 효과발현시간이 지연될 수 있다. 13 이 약의 사용은 성관계로 전염되는 질환을 예방할 수 없다.14 이 약과 다른 PDE5저해제, 실데나필을 함유한 폐동맥고혈압PAH 치료제, 또는 다른 발기부전 치료제와 병용투여시의 안전성 및 유효성에 대한 시험은 수행되지 않았으며, 이런 병용투여는 권장되지 않는다. 6. 상호작용1이 약의 혈중농도를 증가시키는 약물1 시험관내 연구에서 실데나필의 대사는 주로 CYP3A4 주경로 및 2C9 부경로에 의해 매개된다. 그러므로 이러한 CYP-450 억제제는 실데나필의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다. 2 체내연구에서 비특이적 CYP-450 억제제인 시메티딘800 mg 은 건강한 자원자에게 이 약 50 mg 과 병용투여할 경우 실데나필의 혈장농도를 56% 증가시켰다. 3 이 약은 100 mg 단회용량을 중등도 CYP3A4억제제인 에리트로마이신 500 mg, 1일 2회, 5일의 항정상태에서 투여한 경우 실데나필의 전신노출AUC치을 182 % 증가 시켰다. 이외에도, 건강한 남성 지원자를 대상으로 이루어진 연구에서 CYP3A4 억제제인 HIV protease 억제제 사퀴나비르를 투여 후 항정상태에서 1,200 mg, 1일 3회 이 약100 mg, 단회 투여을 병용할 때 실데나필의 Cmax와 AUC가 각각 140 %, 210 % 증가하였으며, 케토코나졸, 이트라코나졸과 같은 더 강력한 CYP3A4 억제제는 더 큰 영향을 미칠 수 있다.4 임상연구에서 환자별 모집단 자료는 케토코나졸, 에리트로마이신 또는 시메티딘 등과 같은 CYP3A4 억제제와 병용투여할 경우 실데나필 청소율의 감소를 보였다. 5 실데나필에 대한 전신 노출도는 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시 증가하므로, 내약성에 따라 이 약의 투여용량을 감량하여야 할 수도 있다.6 HIV protease 억제제인 리토나비르는 매우 강력한 CYP-450 억제제로서 건강한 남성 지원자를 대상으로 한 연구에서 항정상태일 때500 mg, 1일 2회 이 약100 mg, 단회 투여을 병용할 경우 실데나필의 Cmax와 AUC가 각각 300 %4배, 1000 %11배 증가하였다. 실데나필의 단독투여 시 혈장농도가 약 5 ng/mL인 것과 비교하여 24시간 후에도 혈장농도는 약 200 ng/mL를 유지하였다. 이것은 리토나비르가 광범위한 종류의 CYP-450 기질에 대해 뚜렷한 영향을 미치는 사실과 일치하는 것이다.7 다른 protease 억제제와 이 약 사이의 상호작용은 연구된 바 없지만 병용투여 시 실데나필의 혈중농도 증가가 예상된다. 8 강력한 CYP3A4 억제제를 복용 중인 환자에게 권장 용량의 실데나필을 투여한 경우, 어떤 환자에서도 실데나필의 최고 유리 혈장 농도가 200 nM을 넘지 않았으며 항상 내약성이 양호하였다.9 건강한 남성 지원자를 대상으로한 시험에서, 엔도텔린 길항제인 보센탄CYP3A4 [중등도], CYP2C9 유도제이며 및 아마도 CYP2C19 유도제의 항정상태125 mg 1일 2회 투여에서 항정상태의 실데나필 80 mg 1일 3회 투여을 병용 시, 실데나필의AUC 및 Cmax는 각각 62.6% 및55.4% 감소되었다. 실데나필은 보센탄의AUC 및Cmax 를 각각 49.8% 및42%까지 증가시켰다. 10 리팜핀과 같은 강력한CYP3A4 유도제와 병용투여 할 경우 실데나필 혈장농도의 현저한 감소가 예상된다.11 제산제수산화마그네슘/수산화알루미늄의 단회 용법은 이 약의 생체이용율에 영향을 미치지 않았다. 12 집단 약력학 자료 분석결과, 톨부타마이드, 와르파린과 같은 CYP2C9 억제제 및 SSRI 제제선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제와 같은 CYP2D6 억제제, 티아지드 및 이 계열의 이뇨제, ACE 억제제 및 칼슘 통로 차단제들은 실데나필의 약물동력학에 아무런 영향을 미치지 않았다. 활성대사물인 N-데스메틸 실데나필의 AUC는 loop 이뇨제 및 칼륨저류 이뇨제에 의해 62 % 증가되었고 비특이적 베타차단제에 의해 102 % 증가하였다. 대사산물에 대한 이러한 영향은 임상적 유의성이 있는 것으로 보이지 않는다.13 건강한 남성 지원자에서, 아지트로마이신1일 500 mg을 3일동안 투여이 실데나필 또는 실데나필의 주요 순환대사체의 AUC, Cmax, Tmax, 소실속도 상수elimination rate constant 및 반감기에 영향을 미친다는 증거는 없다.14 실데나필과 시클로스포린간 상호작용에 대한 정보는 없다. 2다른 약물에 대한 이 약의 영향1 시험관내 연구에서 실데나필은 CYP-450 isoform 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4IC50: > 150 μM를 약간 저해하는 억제제이다. 권장용량 투여 후 실데나필의 최고 혈장 농도가 약 1 μM임을 감안하면 이 약은 이러한 동종효소 기질의 청소율을 변화시킬 가능성은 없다.2 체내연구에서, 고혈압 환자에게 이 약 100 mg을 암로디핀 5 mg, 10 mg과 병용투여할 경우 누운 자세 혈압에 대해 수축기와 이완기 각각 평균 8 mmHg, 7 mmHg 감소하였다. 3 이 약과 테오필린 또는 디피리다몰과 같은 비특이적 PDE 억제제와의 상호작용에 대한 정보는 없다.4 체내연구에서, CYP2C9에 의해 대사되는 톨부타마이드250 mg나 와르파린40 mg과 유의할 만한 약물상호작용을 보이지 않았다. 5 이 약50 mg은 아스피린150 mg에 의해 유발된 출혈시간의 지연을 증가시키지 않았다. 6 실데나필은 혈중 알코올 수준이 80 mg/dL인 건강한 피험자에서 누운 자세 및 기울인 자세의 이완기 혈압을 약간 감소시킨다 각각 3.5 및 6.1 mmHg. 7 실데나필100 mg은 건강한 남성지원자에 대한 연구에서 CYP3A4에 대한 기질인 HIV protease 억제제 사퀴나비르와 리토나비르의 항정상태에서의 약물동태에 영향을 미치지 않았다. 8 실데나필은 항정상태에서80 mg 1일 3회 투여 보센탄125 mg, 1일 2회 투여의 AUC 및 Cmax를 49.8%, 42%증가시켰다 1 이 약의 혈중농도를 증가시키는 약물 참조.3독사조신을 투여받고 있는 양성 전립샘비대증 환자를 대상으로 알파차단제인 독사조신 4 mg 및 8 mg 과 실데나필 25 mg, 50 mg 또는 100 mg 을 동시에 투여한 경우, 누운 자세에서의 혈압이 각각 평균 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg씩 더 감소되었고 서 있는 자세에서의 혈압이 각각 평균 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg씩 더 감소된 것이 관찰되었다. 독사조신을 투여받고 있는 환자에게 25 mg보다 더 고용량의 실데나필을 동시에 투여한 경우, 약물투여 후 1시간 내지 4시간 이내에 졸음, 어지럼을 포함한 증후성 체위성 저혈압을 경험한 환자들이 드물게 보고되었으며 실신은 보고되지 않았다.4카르페리티드와의 병용에 의해 혈압강하작용이 증강될 수 있다.5아미오다론염산염에 의한 QTc연장 작용이 증강될 수 있다.7.임부 및 수유부에 대한 투여1이 약은 여성에게 사용할 수 없다. 2기관형성기간 중 200 mg/kg/day을 임신 랫드에 투여시에는 착상률과 수컷태자의 체중이 감소하였으며, 이 용량은 인체에 대한 최대 권장 용량인 100 mg을 남성에게 투여하였을 때 관찰된 노출량의 60배 이상에 해당하는 비결합 실데나필 및 그 주요 대사체에 대한 총 전신 약물 노출량을 나타내었다.3랫드를 이용한 주산수유기 시험에서 60 mg/kg 투여시 한배새끼수가 감소하였으며, 랫드에 대한 주산기 및 수유기 발달 시험에서 이상반응이 관찰되지 않는 최대 용량은 30 mg/kg/day로 36일간 투여한 것이었다. 임신하지 않은 랫드에서, 이 용량에서의 AUC는 사람에서 관찰된 AUC의 약 20배였다.4임부 및 수유부에 대해 투여한 경험은 없다.8. 소아에 대한 투여이 약은 신생아, 만18세 이하의 소아에게 사용할 수 없다‘2. 다음환자에는 투여하지 말 것’ 참고.9.고령자에 대한 투여고령의 건강한 지원자65세 이상에서 실데나필의 청소율이 감소하였다. 혈장 농도가 높을 경우 효과와 이상반응 발현율이 모두 증가될 수 있으므로 초회 용량으로 25 mg이 고려되어야 한다. 10.과량투여시의 처치1건강한 지원자에 대한 연구에서 최고 800 mg까지 단회 투여한 경우 이상반응은 저용량 투여시의 이상반응과 비슷하였으나 이상반응 발생률 및 중증도는 증가되었다. 200 mg을 투여했을 때 효과는 증가하지 않았으나 이상반응 두통, 홍조, 어지럼, 소화불량, 코막힘, 시각이상 발생빈도 및 증상의 정도는 증가하였다. 100 mg을 투여했을 때 이상반응의 빈도는 권장 용량인 25 - 50 mg 범위에서 보고된 것보다 높았다. 2과량투여시 통상 대증요법을 시행하여야 한다. 실데나필은 혈장 단백결합율이 높고 요로 배설되지 않으므로 신장투석으로 청소치를 증가시키지 못한다.11.보관 및 취급상의 주의사항1어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다. 12. 기타1실데나필 및 주 대사산물에 대한 총 전신약물노출 AUCs 에 있어 실데나필은 최고 권장량인 100 mg 투여 시 관찰된 노출보다 각각 29배 및 42배에 해당하는 용량으로 랫드의 수컷 및 암컷에게 24개월 동안 투여했을 때 발암성을 보이지 않았다. 2실데나필은 체표면적mg/m2 기준 인체 최고 권장용량의 약 0.6배에 해당하는 1일 kg 당 10 mg의 최고내약용량MTD까지 마우스에게 18-21개월 동안 투여했을 때 발암성을 보이지 않았으나, 실데나필 및 주대사산물의 총 전신노출량이 최고 권장용량을 남성에게 투여 시 관찰된 노출량보다 적게 나타났다. 3랫드를 대상으로 한 1개월간의 경구 독성 시험에서, 45 mg/kg과 200 mg/kg 용량에서 창자 간막 동맥염 mesenteric arteritis 이 보고되었다. 그러나, 랫드를 대상으로 한 6개월 간 독성시험과 발암성 시험에서는 관찰되지 않았다. 비글견을 대상으로 한 6개월과 12개월의 장기 경구 독성 시험에서 최고 용량인 50 mg/kg을 투여했을 때 수컷에서 특발성 유약 다발성동맥염 idiopathic juvenile polyarteritis 이 보고되었다. 이러한 변화가 사람에게도 적용될 가능성은 낮은 것으로 생각된다.4실데나필은 변이원성을 검증하기 위한 시험관내 세균시험 및 중국산 햄스터의 난소 세포 분석시험 및 염색체이상 유발성을 검증하기 위한 시험관내 사람 림프구시험 및 체내 마우스 소핵 실험에서 음성이었다. 5사람 AUC의 25배 이상의 AUC치에 해당하는 용량인 1일 kg당 60 mg까지의 용량을 암컷에게 36일, 수컷에게 102일 투여한 경우 생식능의 저하를 보이지 않았다. 6건강한 남성 지원자에게 100 mg 단회 용량 경구투여 후 정자의 운동성 또는 형태에 아무런 영향을 미치지 않았다.7발기부전 환자의 정액생성 및 정자운동성/형태에 대한 실데나필의 영향에 대한 정보는 없다.
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효능 · 효과발기부전의 치료이 약이 효과적이려면, 성적자극sexual stimulation을 필요로 한다. 이 약은 여성에 의한 사용을 그 적응증으로 하지 않는다. 용법 · 용량경구 투여용. 성인 남성에서의 사용이 약의 권장 용량은 20mg이며, 예상되는 성 행위 전에 식사에 상관없이 복용한다.  타다라필 tadalafil 10mg이 충분한 효과를 나타내지 않는 환자들에게는 20 mg을 시도하여도 좋다.  이 약은 적어도 성 행위 30 분 전부터  투여할 수 있다.최대 권장 복용 빈도는 1일 1회이며, 이 약은 개별 포장에서 꺼낸 직후에 바로 혀 위에 놓고, 녹여서 물 없이 복용한다.연장된 매일 투약 후에 대한 장기간 안전성이 확립되지 않았고, 또한 이 약의 효과가 보통 하루 이상 지속되기 때문에 이 약제를 지속적으로 매일 투여하는 것은 강하게 권장되지 않는다. [1.경고 항 및 11.1 약력학적 특성 항 참조]  고령 남성에서의 사용고령 환자에서 용량 조절 dosage adjustments을 필요로 하지 않는다.신기능 장애가 있는 남성에서의 사용경증 내지 중등도의 신장애가 있는 환자에서 용량조절을 필요로 하지 않는다. 심한 신장애 환자에서 최대 권장용량은 10mg이다. [11.2 약동학적 특성 항 참조].간 기능 장애가 있는 남성에서의 사용권장 용량은 10mg이며, 예상되는 성 행위 전에 식사에 상관없이 복용한다.  중증 간기능부전 환자Child-Pugh Class C에서 이 약의 안전성에 대한 임상자료는  제한적이므로 처방하는 경우, 의사는 신중하게 개개의 이익/위험benefit/risk 을 평가하여야 한다. 간 장애 hepatic impairment 환자들에게 10mg 보다 고용량을 투여한 자료가  없다. [3.다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 및 11.2 약동학적 특성 항 참조].당뇨병이 있는 남성에서의 사용당뇨병 환자에서 용량 조절을 필요로 하지 않는다.소아 및 청소년에서의 사용이 약은 18세 미만의 사람에게 사용해서는 안 된다. 복약정보- 과량투여시 심각한 부작용이 나타날 수 있으므로 반드시 정해진 용법·용량을 지켜주세요.- 투여초기나 증량 시 안면홍조, 두통 등의 증상이 일시적으로 나타날 수 있어요.- 혈압약을 복용 중인 환자는 전문가에게 미리 알리세요.- 심혈관계 질환이 있는 경우 전문가에게 미리 알리세요.- 발기현상이 4시간 이상 지속되면 의사에게 알리세요. 사용상의 주의사항[허가사항변경안전성, 의약품관리과-9182, 2021.01.05]1. 경고 1이 약으로 치료시작 전이나 치료 중 및 치료 후 모든 형태의 질산염 제제 또는 NO 공여제 니트로글리세린, 아질산아민, 이소소르비드질산염 를 복용하는 경우 혈압강하작용이 증강되어 과도하게 혈압이 떨어질 수 있으므로 의사는 이 약을 처방하기 전에 환자가 질산염 제제 및 NO 공여제를 투여하지 않았는지 충분히 확인하여야 하며 이 약 투여 중 및 투여 후 질산염 제제 및 NO 공여제를 투여하지 않도록 주의시킨다. 2외국의 경우 시판 후 이상반응 모니터링 결과 심혈관계 이상반응으로 인한 사망 등의 이상반응이 보고되었으므로 심혈관계 장애 유무를 충분히 확인하여야 한다. 3심혈관계 질환을 가진 환자들이 성행위를 할 경우 심장에 대한 위험의 가능성이 증가하므로 이 약을 포함한 발기부전의 치료제는 심혈관계 상태를 고려하여 성행위가 권장되지 않는 환자에게는 사용하지 않도록 한다.  4이 약은 건강한 지원자에서 누운 자세 혈압의 일시적인 감소를 초래하는 전신 혈관확장의 특성 평균 최대감소: 8.4/5.5 mmHg 을 가진다. 이는 정상의 환자에서는 중요하지 않을 수 있지만 이 약을 투여하기 전에 의사·약사는 심혈관계 기초질환을 가진 환자가 특히 성행위를 할 경우 이러한 혈관확장효과에 의해 이상반응을 보일 가능성을 세심히 고려하여야 한다.  5다음 환자에 대한 이 약의 유효성이나 안전성에 대하여 확립된 임상자료는 없다. 이 약을 투여시 주의해야 한다- 지난 6개월 이내 생명을 위협하는 부정맥이 있었던 환자- 심부전 환자 또는 불안정성 협심증을 유발하는 관상동맥질환자- 저혈압환자 90/50 미만 또는 고혈압환자 170/100 초과- 색소성 망막염환자 64시간 이상의 지속된 발기 및 지속발기증 6시간 이상의 통증을 수반한 발기 이 시판 후에 드물게 보고되었다. 4시간 이상 발기가 지속될 경우 즉시 의사의 도움 및 진단을 받아야 한다. 지속발기증이 곧바로 치료되지 않으면 음경 조직손상 및 발기력의 영구 상실을 야기할 수 있다. 7좌심실유출폐색 예: 대동맥 협착증 및 특발비후대동맥판 하부 협착증이 있거나 혈압자동조절능력이 심각하게 손상된 환자는 PDE5 억제제를 포함한 혈관확장제의 작용에 민감할 수 있다. 8단백분해효소 억제제인 리토나비르의 병용은 실데나필의 혈중 농도를 약 11배 상승 시키므로 리토나비르를 복용하는 환자에게 이 약을 투여하는 경우 주의하여야 한다. 고농도의 실데나필에 노출된 환자로부터 얻은 자료는 한정되어 있다. 고농도의 실데나필에 노출된 경우 시각이상의 빈도가 좀더 높게 나타났다. 고용량의 실데나필 200-800 mg 에 노출된 건강한 지원자 중 일부에게서 혈압 감소, 실신, 지속발기가 보고되었다. 리토나비르를 복용하는 환자에서의 이상반응 발현 가능성을 감소시키기 위해서는 실데나필의 용량을 줄여서 복용 하는 것이 권장된다. 9 이 약에 함유되어 있는 인공감미제 아스파탐은 체내에서 분해되어 페닐알라닌으로 대사되므로, 페닐알라닌의 섭취를 규제할 필요가 있는 유전성질환인 페닐케톤뇨증 환자에는 투여하지 말 것 아스파탐 함유제제 한함  * 1일 허용량제한    아스파탐 함량을 WHO권장량40mg/kg/1일이하로 조정가능한한 최소량 사용할 것.     60kg 성인 : 1일 최대복용량 2.4g2. 다음 환자에는 투여하지 말 것1 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자2 어떠한 형태의 유기 질산염 제제 니트로글리세린, 이소소르비드질산염, 아질산아민, 니트로프루시드나트륨 라도 정기적으로 혹은 간헐적으로 복용하는 환자: 이 약을 복용한 후에 필요에 의해 질산염 제제를 복용해야 할 경우, 언제 복용하는 것이 안전한지에 대해서는 알려져 있지 않다. 건강한 정상 지원자에 대해 경구로 100 mg 단일 투여한 경우의 약물동태 프로파일에 근거했을 때, 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 이 약의 혈장 농도는 약 2 ng/mL이다 최고 혈장 농도는 약 440 ng/mL. 다음과 같은 환자들 - 즉, 65세 이상의 고령자, 간부전 환자예, 간경변, 중증의 신부전 환자예, 크레아티닌청소율이 30 mL/min 이하 그리고 CYP3A4에 대한 강력한 억제제예, 에리트로마이신를 병용하는 경우 - 에서 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 이 약의 혈장 농도는 건강한 지원자에서 관찰된 것보다 3-8배 더 높은 것으로 관찰되었다. 복용 후 24시간이 지난 시점에서의 실데나필의 혈장 농도가 최고 혈장 농도에 비해 훨씬 낮으나, 이 시점에서 질산염 약물을 병용하는 것이 안전한 지에 대해서는 알려져 있지 않다.3 심혈관계 질환 등을 포함하여 성생활이 권장되지 않는 환자: 불안정성 협심증 또는 중증 심부전과 같은 중증 심혈관 질환자4 중증 간부전 환자5 저혈압 혈압 90/50 mmHg 미만 또는 조절되지 않는 고혈압 환자 휴식시 수축기 혈압 170 mmHg 초과, 휴식시 이완기 혈압 100 mmHg 초과6 최근 6개월 이내 생명을 위협하는 뇌경색, 뇌출혈, 뇌졸중 또는 심근경색이 있었던 환자7 색소성 망막염 환자소수의 색소성 망막염 환자는 망막의 PDE의 유전적 질환을 가짐8 다른 발기부전 치료제를 복용중인 환자 이 약과 다른 발기부전 치료제와의 병용투여에 대한 안전성유효성은 연구된 바 없음9 이전의 PDE5 억제제 복용 여부와 관계없이, 비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION 으로 인해 한쪽 눈의 시력이 손실된 환자10 18세 이하의 소아, 여성11 아미오다론염산염경구제을 투여중인 환자12 리오시구앗 등 guanylate cyclase 자극제 복용 환자 잠재적으로 혈압강하와 같은 증상성 저혈압을 일으킬 수 있음3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것1해부학적인 음경의 기형 환자 각형성, 음경해면체 섬유조직증식 또는 페이로니병Peyronie's disease2지속발기증의 소인을 가질 수 있는 상태의 환자 겸상적혈구증, 다발성 골수증, 백혈병3출혈이상 또는 활동성 소화성궤양 환자 니트로프루시드나트륨의 혈소판 응집억제 작용을 증강시키는 것으로 보인다. 출혈이상 또는 활동성 소화성궤양 환자에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다.4고령자 고령자에서 혈중농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용 량을 저용량 25 mg 으로 시작해야 한다.5중증신부전환자 크레아티닌청소율 30 mL/min 이하 혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량25 mg 으로 시작해야 한다.6간부전 환자혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량 25 mg 으로 시작해야 한다.7CYP3A4 억제제를 투여중인 환자 혈장농도가 증가하는 것이 관찰되었으므로 초회 용량을 저용량  25 mg 으로 시작해야 한다.8카르페리티드를 투여중인 환자9당뇨병성 망막증 환자 이 약의 당뇨병성 망막증 환자에 대한 안전성이 연구되지 않았으므로 유익성.유해성 평가를 신중하게 실시한 후 투여해야 한다.10최대 추천 용량으로 100 mg이 필요한 환자의 경우 이상반응 발현율이 증가할 수 있다.11수년간 성교를 하지 않은 심혈관계 질환 환자, 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 심혈관계 질환의 유무 등을 충분히 확인하여야 한다.  이 약의 투여를 시작하기 전에 그들의 심혈관계 상태에 대해 신중하게 평가되어야 한다.심혈관계 위험 인자를 가지고 있는 환자에 있어서 성행위가 잠재적으로 심장에 대한 위험을 줄 수 있다. 성행위를 시작할 때 이와 관련된 증상예, 협심증, 어지럼, 구역을 경험한 적이 있는 환자는 더 이상의 행위를 삼가고 그 증상에 대해 의사ㆍ약사와 상의하여야 한다. 12다발성 전신 위축증 특발성 기립저혈압 상태 Shy-Drager syndrome 등 이 있는 환자 이 약의 혈관확장 작용은 환자의 기저 질환에 의해 야기된 저혈압 상태를 악화시킬 수 있다.4. 이상반응이상반응은 일반적으로 일시적이고 그 정도는 경증에서 중등도였다. 고정용량 연구에서 일부 이상반응은 용량에 따라 발현율이 증가하였다. 권장용법을 보다 밀접하게 반영하고 있는 가변용량 연구의 이상반응 특성도 고정용량 연구와 비슷하였다. 가. 74개의 이중맹검, 위약대조 2/3/4상 임상시험 가장 흔하게 보고된 이상반응은 두통 및 홍조였다. 임상시험74개의 이중맹검, 위약대조 2/3/4상 시험 및 시판후 조사에서 보고된 이상반응은 아래 [표 1]과 같이 각 기관계별로 중증도가 낮아지는 순으로 기재하였음 *시판후 조사에서 보고된 이상반응권장용량 범위 이상의 용량에서, 이상반응은 위와 유사하게 나타났으나, 일반적으로 더 빈번하게 보고되었다.나. 비아그라의 허가용 임상시험 16개의 가변용량, 위약군 대조 임상시험에서 이 약을 권장량으로 투여했을 때 다음과 같은 이상반응이 보고되었다.시각이상**: 약하고 일시적인 색각 장애 주로, 광감수성 증가, 시야 흐림. 이 연구에서 단 한 명의 환자만이 시각이상으로 투약 중단되었으며, 이러한 증상은 100 mg 또는 그 이상을 투여 할 경우 더욱 흔하게 나타났다.2 2% 이상 발생한 이상반응 중 위약군에서도 같은 비율로 나타난 이상반응은 다음과 같다: 기도감염, 등통증, 인플루엔자 증후군, 관절통.3고정용량 연구에서 소화불량 17 % 과 시각이상 11 % 이 100 mg 용량에서 그 이하의 용량보다 빈번하게 나타났다. 권장용량보다 높은 용량에서 상기와 같은 이상반응들이 나타났으나 그 빈도는 더 높았다. 4다음과 같은 이상반응들이 6개의 가변용량, 대조 임상 시험에서 2 % 미만의 환자에게 나타났으나, 이 약과의 인과관계는 명확하지 않다. 보고된 이상반응은 약물 사용과 관련 가능성이 있는 것들이고, 관련이 있다고 보기에는 정확하지 않은 사소한 이상반응들은 제외 하였다.1 전신: 감염, 안면 부종, 광민감반응, 쇼크, 무력증, 통증, 오한, 우연한 낙상accidental fall, 복통, 알레르기 반응, 가슴통증, 우연한 외상2 심혈관계: 협심증, 방실차단, 편두통, 실신†, 빈맥†, 심계항진†, 저혈압†, 체위성 저혈압, 심근허혈, 뇌혈전증, 심정지, 심부전, 심전도 이상, 심근병증, 혈관확장.3 소화기계: 구역†, 구토†, 설염, 대장염, 연하곤란, 위염, 위장염, 식도염, 구내염, 구강건조†, 간기능 이상, 직장 출혈, 치은염.4 혈액과 림프계: 빈혈과 백혈구 감소증.5 대사계 및 영양계: 갈증, 부종, 통풍, 불안정성 당뇨병, 고혈당증, 말초부종, 고요산혈증, 저혈당증, 고나트륨혈증.6 골격근계: 관절염, 관절증, 근육통†, 건파열, 건활막염, 뼈통증, 근무력증, 활막염.7 신경계: 운동실조, 긴장항진, 신경통, 신경병증, 지각이상, 진전, 어지럼, 우울증, 불면증, 졸음†, 꿈 이상, 반사기능 감소, 지각감퇴.8 호흡기계: 천식, 호흡곤란, 후두염, 인두염, 부비강염, 기관지염, 객담증가, 기침증가, 비염†.9 피부 및 부속기관: 두드러기, 단순포진, 가려움, 발한, 피부궤양, 접촉피부염, 박탈 피부염.10  특수기관: 갑작스런 청력감퇴 또는 난청, 산동, 결막염, 눈부심†, 이명, 눈통증†, 이통, 안출혈, 백내장, 안구건조증†.11  비뇨생식기계: 방광염, 야뇨증, 빈뇨, 가슴확대, 요실금, 사정장애, 생식기 부종 및 성감이상증, 전립샘 이상.실데나필 투여군에 대해 1300 인-년 person-years이상, 위약 투여군에 대해 700 인-년 person-years이상의 관찰이 이루어진 이중맹검, 위약대조 임상시험의 분석에서, 실데나필을 투여한 환자군에서의 심근경색증의 발생률은 심혈관계 질환에 의한 사망률이 위약을 투여받은 환자군과 비교했을 때 차이가 없었다. 심근경색증의 빈도가 실데나필을 투여받은 환자군과 위약을 투여받은 환자군에서 모두 100 인-년 person-years 당 1.1이었다. 심혈관계 질환에 의한 사망률은 두 군에서 모두 100 인-년 person-years 당 0.3이었다.5국내임상시험 결과, 홍조, 두통, 시각이상 등의 이상반응 발생율이 외국 임상시험 결과보다 높다는 보고가 있다.다. 시판 후 조사1심근경색, 심장돌연사, 심실 부정맥, 뇌혈관계 출혈, 일시적인 협심증 발작 및 고혈압 등의 심각한 심혈관계 이상반응이 이 약 사용과 관련하여 시판 후 일시적으로 보고되었다. 이 환자 중 대부분은 심혈관계 위험인자를 갖고 있던 환자였으며 이러한 이상반응 중 다수는 성행위 도중 또는 직후에 발생하였고 일부의 경우 성행위 없이 이 약 사용 직후에 발생한 것으로 보고되었다. 이외의 경우 이 약의 사용 및 성행위 이후 수시간에서 수일 사이에 발생하였다. 이러한 이상반응들이 직접 이 약과 관련이 있는지, 성행위와 관련이 있는지, 기저질환으로 갖고 있는 심혈관 질환과 관련이 있는지, 이러한 요인들이 복합되어 있는지 또는 다른 요인 때문인지는 밝혀지지 않았다. 2시판 후 갑작스런 청력감퇴 또는 난청이 드물게 보고되었고 이는 이 약을 포함한 PDE5 억제제와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 일부 사례에서 질환상태와 다른 요인들이 청력과 관련된 이상반응과 연관이 있을 것이라는 보고가 있었으나, 대부분의 사례에서 이러한 연관성을 알 수 있는 의학적 추적조사 정보들이 확인되지 않았다. 이러한 이상반응이 이 약의 투여와 직접적인 연관이 있는지, 환자의 내재적인 난청 위험인자에 의한 것인지, 이들의 조합에 의한 것인지 또는 그 밖의 다른 인자에 의한 것인지는 밝혀지지 않았다.3시판 후 빈맥†, 저혈압†, 실신†이 보고되었다.4드물게 실데나필을 α-차단제와 병용투여한 후 저혈압의 이상반응 보고가 있었다.5이 약과 관련하여 시판 후 보고된 기타 이상반응으로 이 약과 잠정적인 인과관계가 있으나, 시판전 임상에서 확인되지 않은 이상반응은 다음과 같다.1 신경계: 불안증2 비뇨생식기계: 연장된 발기†, 혈뇨3 혈관계 이상: 코피†4 전신: 과민반응†5 눈: 복시, 일시적 시각상실/시력저하, 충혈, 안 작열감, 안종창/압력, 안구내압의 증가, 망막혈관질환 및 출혈, 초자체 박리/수축 및 근망막황반 부종, 비동맥전방허혈성시신경증**비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION, 영구적인 시력 상실을 포함한 시력 감퇴의 원인이 됨 이 시판 후 조사에서 드물게 보고되었고, 이는 이 약을 포함한 모든 PDE5 억제제와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 반드시는 아니지만, 대부분의 환자들은 비동맥전방허혈성시신경증을 유발할 수 있는 해부학적 또는 혈관상의 위험인자를 가지고 있었다: 낮은 유두함몰 비율 low cup/disc ratio, 50세 이상의 연령, 당뇨병, 고혈압, 관상동맥질환, 고지혈증, 흡연. PDE5 억제제 계열 약물의 최근 사용과 비동맥전방허혈성시신경증 급성 발현이 연관성을 가지는지 여부를 평가하는 관찰 연구 결과, PDE5 억제제 투여 후 반감기의 5배 시간 이내에서 비동맥전방허혈성시신경증의 위험이 약 2배 증가하는 것으로 나타났다. 발표된 문헌에 따르면, 비동맥전방허혈성시신경증의 연간 발생률은 50세 이상 일반인 남성 100,000 명 당 연간 2.5-11.8건이다.6국내 시판 후 조사결과1 발기부전 환자 8,751명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 ①국내에서 재심사를 위하여 8,751명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적 조사결과 약과의 인과관계에 상관없이 이상반응 발현증례율은 6.62 % 579명, 701건/8,751명 로 나타났으며, 이 중 이 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 6.21 % 543/8,751명 이었다. 홍조가 3.75 % 328/8,751명로 가장 많았으며, 두통 1.83 % 160/8,751명, 소화불량 0.23 % 20/8,751명, 어지럼, 심계항진이 각 0.22 % 19/8,751명, 안구충혈 0.15 % 13/8,751명, 시각이상 0.11 % 10/8,751명 등의 순으로 조사되었다.그 밖에 0.1% 이하로 보고된 이상반응을 기관계별로 분류하면 다음과 같다.- 중추 및 말초신경계: 편두통, 혼미 - 소화기계: 설사, 구역, 딸꾹질, 구갈, 구토, 복통, 연하곤란, 위궤양, 위식도관역류, 위장장애, 복부팽만- 눈: 시야장애, 복시, 안구 건조증- 심혈관계: 빈맥, 혈관확장, 저혈압- 호흡기계: 비염, 비충혈, 호흡곤란, 상기도 감염- 간 및 담도계: AST 상승, ALT 상승- 정신신경계: 불안, 불면증, 경면- 생식기계: 지속 발기증, 생식기 통증- 기타: 입술이 붉어짐, 부종, 전신열감, 안면부종, 가슴통증, 무력, 지각이상, 피로, 비단백질소 증가, 발한, 홍반, 가려움, 근육통②이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 새로운 이상반응으로 약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상반응은 전신열감 3건, 딸꾹질, 홍반 각 2건, 입술이 붉어짐, 위궤양, 위식도관역류, 위장장애, 비단백질소증가가 각 1건씩 보고되었다. 2자발적 이상반응 보고 결과①국내에서 시판 후 자발적으로 보고된 이상반응 중 시판 전 임상에서 확인되지 않았으나 기존 시판 후 조사에서 이 약과의 잠정적인 인과관계가 있는 것으로 평가된 이상반응으로는 눈 충혈, 지속발기증, 시력저하, 안구내압의 증가, 혈뇨, 망막혈관질환 및 출혈, 불안, 일시적인 시각상실, 망막박리, 비출혈, 안종창, 연장된 발기가 나타났다.②국내 이상반응 보고자료의 분석-평가에 따라 다음의 이상반응을 추가한다.- 전신: 안면홍조, 감염/결핵균, 말단통증- 간 및 담도계: 간염/바이러스- 비뇨생식기계: 음경장애, 통증배뇨, 다뇨증- 눈: 녹내장, 유루- 신생물: 위암종- 피부: 지루라. 일본에서의 임상허가 당시, 이 약 연구에 사용된 용량: 25mg - 50mg 을 복용한 157명의 피험자 중 40명 25.48 % 에게서 이상반응이 관찰되었으며 31명 19.75 % 에게서 임상 실험실 검사상 이상이 관찰되었다.자주 보고된 이상반응은 두통20명; 12.74%, 홍조16명; 10.19%, 시각이상색시증 1명, 광선공포증 1명, 결막염 1명: 총 3명 1.91% 등이다. 자주 관찰된 임상 실험실 검사상 이상은 크레아틴키나아제CK 증가이며 실데나필을 투여 받은 132례 중 9례 6.82% 에서 관찰되었다.다음의 이상반응을 경험한 환자는 필요한 경우 약물투여 용량을 줄이거나 투여를 중단해야 하며 이상반응을 치료하기 위해 적절한 조치를 취해야 한다.1: 자발적 보고 등으로 인해 빈도를 알 수 없는 경우2: 인과관계가 확립되지는 않았으나, 이 약을 복용한 후 심근경색이 발생했다는 시판 후 보고가 있었음5. 일반적 주의1이 약의 투여 대상환자는 발기부전 및 기저질환을 진단하기 위해 병력을 조사하고 검사를 행하여 객관적인 진단을 근거로 임상치료가 필요한 환자로 제한하여야 한다.2성행위는 심장의 위험을 수반하기 때문에 치료를 시작하기 전에 심혈관계 상태에 주의를 기울여야 한다. 이 약은 혈관확장작용에 의한 혈압강하작용을 갖고 있기 때문에 질산염 또는 NO 공여제의 혈압강하작용을 증강시킬 수 있다.3최근 6개월 이내에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색을 경험한 환자는 투여하지 말아야 하며 그 이전에 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색의 병력이 있는 환자에게 투여할 경우 심혈관계 질환의 유무 등을 충분히 확인하여야 한다.4실데나필이 멜라닌이 풍부한 망막에 대해 높은 친화도를 보이는 것이 동물실험에서 보고되었기 때문에, 이 약물을 장기간 투여하는 동안 안과적 검사를 수행하는 등 주의를 기울여야 한다.5운전 및 기계사용능력에 미치는 영향: 임상시험에서 이 약을 복용한 몇몇 환자에서, 특히 100 mg 투여시 이 약 투여로 인한 시각 이상, 어지럼이 보고되었으므로 운전이나 기계 조작 시 주의하여야 한다. 환자가 운전 또는 기계조작을 하기 전에 환자들은 자신이 이 약에 어떻게 반응하는지 잘 알아야 하며, 의사는 이에 따라 조언을 해야 한다. 6알파차단제를 투여 받고 있는 환자에게 이 약을 동시에 투여하는 경우 일부 환자에서 드물게 증후성 저혈압이 유도될 수 있다. 그러므로 25 mg을 초과하는 이 약과 알파차단제를 병용하는 경우에는 이 약을 알파차단제 투여 후 4시간 이내에 투여해서는 안된다. 이러한 체위성 저혈압의 발현을 최소화하기 위하여 이 약을 처음 사용하기 전에 환자가 알파차단제에 혈액동력학적으로 안정함을 확인하여야 하며, 초회 용량을 저용량으로 시작할 것을 고려하도록 한다. 또한, 의사는 체위성 저혈압의 증상이 나타나면 어떻게 대처할 것인지 환자에게 알려주도록 한다. 7약물 상호작용 연구에서, 암로디핀 5 mg, 10 mg과 이 약 100 mg을 고혈압 환자에게 병용 투여한 경우 이완기 혈압과 수축기 혈압이 각각 평균 7 mmHg, 8 mmHg씩 감소한 것이 관찰되었다. 이 약과 다른 고혈압 치료제 간의 약물상호작용에 대한 연구는 행해지지 않았다. 8이 약을 단독으로 혹은 아스피린과 함께 복용한 경우 출혈시간에 아무 영향을 미치지 않았다. 사람 혈소판을 이용한 시험관내 연구는 실데나필이 니트로프루시드나트륨의 항응집 효과를 증강시킴을 보여 준다. 이 약과 헤파린의 병용이 마취된 토끼에서 출혈시간에 대해 상가적인 영향을 미치나, 이러한 상호작용은 사람에서는 연구되지 않았다.9환자의 눈 한쪽 또는 양쪽 눈 에 갑작스런 시력 상실이 발생하는 경우, 의사는 이 약을 포함한 PDE5 억제제의 사용을 중지할 것을 환자에게 권고하고 의학적인 주의를 기울여야 한다. 이러한 증상은 비동맥전방허혈성시신경증 Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION, 영구적인 시력 상실을 포함한 시력 감퇴의 원인이 됨의 징후가 될 수 있으며, 이는 시판 후 조사에서 드물게 보고되었고, 이 약을 포함한 모든PDE5 억제제의 투여와 잠정적인 상관성이 있는 것으로 나타났다. 갑작스런 시력 상실이 나타나는 경우, 이 약의 복용을 중지하고 즉시 의사와 상담하도록 환자에게 알려야 한다. 비동맥전방허혈성시신경증을 이미 경험한 적이 있는 사람의 경우, 비동맥전방허혈성시신경증에 대한 재발의 위험이 더 높다. 따라서 의사는 이러한 위험성과 PDE5 억제제의 사용에 의해 이상반응 발생에 영향을 받을 수 있음을 이들 환자에게 알려야 한다. 이런 환자들에서 이 약을 포함한 PDE5 억제제를 사용할 때에는 주의를 기울여야 하며, 기대되는 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 사용해야 한다. 10갑작스런 청력감퇴 또는 난청 이명과 어지럼이 동반될 수 있음 이 발생하는 경우, 의사는 이 약을 포함한 PDE5 억제제의 사용을 중지할 것을 환자에게 권고하고 즉시 의학적인 주의를 기울여야 한다.11이 약은 최음제나 정력증강제가 아니므로 발기부전 환자의 치료목적 이외에는 사용할 수 없다.12음식물과 함께 복용할 경우 공복 시에 투여하는 경우보다 효과발현시간이 지연될 수 있다. 13 이 약의 사용은 성관계로 전염되는 질환을 예방할 수 없다.14 이 약과 다른 PDE5저해제, 실데나필을 함유한 폐동맥고혈압PAH 치료제, 또는 다른 발기부전 치료제와 병용투여시의 안전성 및 유효성에 대한 시험은 수행되지 않았으며, 이런 병용투여는 권장되지 않는다. 6. 상호작용1이 약의 혈중농도를 증가시키는 약물1 시험관내 연구에서 실데나필의 대사는 주로 CYP3A4 주경로 및 2C9 부경로에 의해 매개된다. 그러므로 이러한 CYP-450 억제제는 실데나필의 혈중 농도를 증가시킬 수 있다. 2 체내연구에서 비특이적 CYP-450 억제제인 시메티딘800 mg 은 건강한 자원자에게 이 약 50 mg 과 병용투여할 경우 실데나필의 혈장농도를 56% 증가시켰다. 3 이 약은 100 mg 단회용량을 중등도 CYP3A4억제제인 에리트로마이신 500 mg, 1일 2회, 5일의 항정상태에서 투여한 경우 실데나필의 전신노출AUC치을 182 % 증가 시켰다. 이외에도, 건강한 남성 지원자를 대상으로 이루어진 연구에서 CYP3A4 억제제인 HIV protease 억제제 사퀴나비르를 투여 후 항정상태에서 1,200 mg, 1일 3회 이 약100 mg, 단회 투여을 병용할 때 실데나필의 Cmax와 AUC가 각각 140 %, 210 % 증가하였으며, 케토코나졸, 이트라코나졸과 같은 더 강력한 CYP3A4 억제제는 더 큰 영향을 미칠 수 있다.4 임상연구에서 환자별 모집단 자료는 케토코나졸, 에리트로마이신 또는 시메티딘 등과 같은 CYP3A4 억제제와 병용투여할 경우 실데나필 청소율의 감소를 보였다. 5 실데나필에 대한 전신 노출도는 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시 증가하므로, 내약성에 따라 이 약의 투여용량을 감량하여야 할 수도 있다.6 HIV protease 억제제인 리토나비르는 매우 강력한 CYP-450 억제제로서 건강한 남성 지원자를 대상으로 한 연구에서 항정상태일 때500 mg, 1일 2회 이 약100 mg, 단회 투여을 병용할 경우 실데나필의 Cmax와 AUC가 각각 300 %4배, 1000 %11배 증가하였다. 실데나필의 단독투여 시 혈장농도가 약 5 ng/mL인 것과 비교하여 24시간 후에도 혈장농도는 약 200 ng/mL를 유지하였다. 이것은 리토나비르가 광범위한 종류의 CYP-450 기질에 대해 뚜렷한 영향을 미치는 사실과 일치하는 것이다.7 다른 protease 억제제와 이 약 사이의 상호작용은 연구된 바 없지만 병용투여 시 실데나필의 혈중농도 증가가 예상된다. 8 강력한 CYP3A4 억제제를 복용 중인 환자에게 권장 용량의 실데나필을 투여한 경우, 어떤 환자에서도 실데나필의 최고 유리 혈장 농도가 200 nM을 넘지 않았으며 항상 내약성이 양호하였다.9 건강한 남성 지원자를 대상으로한 시험에서, 엔도텔린 길항제인 보센탄CYP3A4 [중등도], CYP2C9 유도제이며 및 아마도 CYP2C19 유도제의 항정상태125 mg 1일 2회 투여에서 항정상태의 실데나필 80 mg 1일 3회 투여을 병용 시, 실데나필의AUC 및 Cmax는 각각 62.6% 및55.4% 감소되었다. 실데나필은 보센탄의AUC 및Cmax 를 각각 49.8% 및42%까지 증가시켰다. 10 리팜핀과 같은 강력한CYP3A4 유도제와 병용투여 할 경우 실데나필 혈장농도의 현저한 감소가 예상된다.11 제산제수산화마그네슘/수산화알루미늄의 단회 용법은 이 약의 생체이용율에 영향을 미치지 않았다. 12 집단 약력학 자료 분석결과, 톨부타마이드, 와르파린과 같은 CYP2C9 억제제 및 SSRI 제제선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제와 같은 CYP2D6 억제제, 티아지드 및 이 계열의 이뇨제, ACE 억제제 및 칼슘 통로 차단제들은 실데나필의 약물동력학에 아무런 영향을 미치지 않았다. 활성대사물인 N-데스메틸 실데나필의 AUC는 loop 이뇨제 및 칼륨저류 이뇨제에 의해 62 % 증가되었고 비특이적 베타차단제에 의해 102 % 증가하였다. 대사산물에 대한 이러한 영향은 임상적 유의성이 있는 것으로 보이지 않는다.13 건강한 남성 지원자에서, 아지트로마이신1일 500 mg을 3일동안 투여이 실데나필 또는 실데나필의 주요 순환대사체의 AUC, Cmax, Tmax, 소실속도 상수elimination rate constant 및 반감기에 영향을 미친다는 증거는 없다.14 실데나필과 시클로스포린간 상호작용에 대한 정보는 없다. 2다른 약물에 대한 이 약의 영향1 시험관내 연구에서 실데나필은 CYP-450 isoform 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4IC50: &gt; 150 μM를 약간 저해하는 억제제이다. 권장용량 투여 후 실데나필의 최고 혈장 농도가 약 1 μM임을 감안하면 이 약은 이러한 동종효소 기질의 청소율을 변화시킬 가능성은 없다.2 체내연구에서, 고혈압 환자에게 이 약 100 mg을 암로디핀 5 mg, 10 mg과 병용투여할 경우 누운 자세 혈압에 대해 수축기와 이완기 각각 평균 8 mmHg, 7 mmHg 감소하였다. 3 이 약과 테오필린 또는 디피리다몰과 같은 비특이적 PDE 억제제와의 상호작용에 대한 정보는 없다.4 체내연구에서, CYP2C9에 의해 대사되는 톨부타마이드250 mg나 와르파린40 mg과 유의할 만한 약물상호작용을 보이지 않았다. 5 이 약50 mg은 아스피린150 mg에 의해 유발된 출혈시간의 지연을 증가시키지 않았다. 6 실데나필은 혈중 알코올 수준이 80 mg/dL인 건강한 피험자에서 누운 자세 및 기울인 자세의 이완기 혈압을 약간 감소시킨다 각각 3.5 및 6.1 mmHg. 7 실데나필100 mg은 건강한 남성지원자에 대한 연구에서 CYP3A4에 대한 기질인 HIV protease 억제제 사퀴나비르와 리토나비르의 항정상태에서의 약물동태에 영향을 미치지 않았다. 8 실데나필은 항정상태에서80 mg 1일 3회 투여 보센탄125 mg, 1일 2회 투여의 AUC 및 Cmax를 49.8%, 42%증가시켰다  1 이 약의 혈중농도를 증가시키는 약물 참조.3독사조신을 투여받고 있는 양성 전립샘비대증 환자를 대상으로 알파차단제인 독사조신 4 mg 및 8 mg 과 실데나필 25 mg, 50 mg 또는 100 mg 을 동시에 투여한 경우, 누운 자세에서의 혈압이 각각 평균 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg씩 더 감소되었고 서 있는 자세에서의 혈압이 각각 평균 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg씩 더 감소된 것이 관찰되었다. 독사조신을 투여받고 있는 환자에게 25 mg보다 더 고용량의 실데나필을 동시에 투여한 경우, 약물투여 후 1시간 내지 4시간 이내에 졸음, 어지럼을 포함한 증후성 체위성 저혈압을 경험한 환자들이 드물게 보고되었으며 실신은 보고되지 않았다.4카르페리티드와의 병용에 의해 혈압강하작용이 증강될 수 있다.5아미오다론염산염에 의한 QTc연장 작용이 증강될 수 있다.7.임부 및 수유부에 대한 투여1이 약은 여성에게 사용할 수 없다. 2기관형성기간 중 200 mg/kg/day을 임신 랫드에 투여시에는 착상률과 수컷태자의 체중이 감소하였으며, 이 용량은 인체에 대한 최대 권장 용량인 100 mg을 남성에게 투여하였을 때 관찰된 노출량의 60배 이상에 해당하는 비결합 실데나필 및 그 주요 대사체에 대한 총 전신 약물 노출량을 나타내었다.3랫드를 이용한 주산수유기 시험에서 60 mg/kg 투여시 한배새끼수가 감소하였으며, 랫드에 대한 주산기 및 수유기 발달 시험에서 이상반응이 관찰되지 않는 최대 용량은 30 mg/kg/day로 36일간 투여한 것이었다. 임신하지 않은 랫드에서, 이 용량에서의 AUC는 사람에서 관찰된 AUC의 약 20배였다.4임부 및 수유부에 대해 투여한 경험은 없다.8. 소아에 대한 투여이 약은 신생아, 만18세 이하의 소아에게 사용할 수 없다‘2. 다음환자에는 투여하지 말 것’ 참고.9.고령자에 대한 투여고령의 건강한 지원자65세 이상에서 실데나필의 청소율이 감소하였다. 혈장 농도가 높을 경우 효과와 이상반응 발현율이 모두 증가될 수 있으므로 초회 용량으로 25 mg이 고려되어야 한다. 10.과량투여시의 처치1건강한 지원자에 대한 연구에서 최고 800 mg까지 단회 투여한 경우 이상반응은 저용량 투여시의 이상반응과 비슷하였으나 이상반응 발생률 및 중증도는 증가되었다. 200 mg을 투여했을 때 효과는 증가하지 않았으나 이상반응 두통, 홍조, 어지럼, 소화불량, 코막힘, 시각이상 발생빈도 및 증상의 정도는 증가하였다. 100 mg을 투여했을 때 이상반응의 빈도는 권장 용량인 25 - 50 mg 범위에서 보고된 것보다 높았다. 2과량투여시 통상 대증요법을 시행하여야 한다. 실데나필은 혈장 단백결합율이 높고 요로 배설되지 않으므로 신장투석으로 청소치를 증가시키지 못한다.11.보관 및 취급상의 주의사항1어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다. 12. 기타1실데나필 및 주 대사산물에 대한 총 전신약물노출 AUCs 에 있어 실데나필은 최고 권장량인 100 mg 투여 시 관찰된 노출보다 각각 29배 및 42배에 해당하는 용량으로 랫드의 수컷 및 암컷에게 24개월 동안 투여했을 때 발암성을 보이지 않았다. 2실데나필은 체표면적mg/m2 기준 인체 최고 권장용량의 약 0.6배에 해당하는 1일 kg 당 10 mg의 최고내약용량MTD까지 마우스에게 18-21개월 동안 투여했을 때 발암성을 보이지 않았으나, 실데나필 및 주대사산물의 총 전신노출량이 최고 권장용량을 남성에게 투여 시 관찰된 노출량보다 적게 나타났다. 3랫드를 대상으로 한 1개월간의 경구 독성 시험에서, 45 mg/kg과 200 mg/kg 용량에서 창자 간막 동맥염 mesenteric arteritis 이 보고되었다. 그러나, 랫드를 대상으로 한 6개월 간 독성시험과 발암성 시험에서는 관찰되지 않았다. 비글견을 대상으로 한 6개월과 12개월의 장기 경구 독성 시험에서 최고 용량인 50 mg/kg을 투여했을 때 수컷에서 특발성 유약 다발성동맥염 idiopathic juvenile polyarteritis 이 보고되었다. 이러한 변화가 사람에게도 적용될 가능성은 낮은 것으로 생각된다.4실데나필은 변이원성을 검증하기 위한 시험관내 세균시험 및 중국산 햄스터의 난소 세포 분석시험 및 염색체이상 유발성을 검증하기 위한 시험관내 사람 림프구시험 및 체내 마우스 소핵 실험에서 음성이었다. 5사람 AUC의 25배 이상의 AUC치에 해당하는 용량인 1일 kg당 60 mg까지의 용량을 암컷에게 36일, 수컷에게 102일 투여한 경우 생식능의 저하를 보이지 않았다. 6건강한 남성 지원자에게 100 mg 단회 용량 경구투여 후 정자의 운동성 또는 형태에 아무런 영향을 미치지 않았다.7발기부전 환자의 정액생성 및 정자운동성/형태에 대한 실데나필의 영향에 대한 정보는 없다.
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nbvxkuth

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yirygebx님의 댓글

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최근 스마트폰은 우리 생활에서 없어서는 안 될 필수품이 되었습니다. 그러나 스마트폰을 오랜 시간 사용하다 보면 배터리 문제가 종종 발생합니다. 이 글에서는 스마트폰 배터리를 효율적으로 관리하는 방법에 대해 알아보겠습니다.

먼저, 배터리 수명을 연장하는 방법부터 살펴보겠습니다. 스마트폰의 밝기를 조절하거나, 불필요한 앱의 백그라운드 동작을 제한하면 배터리 소모를 줄일 수 있습니다. 또한, 무선 네트워크나 GPS 등의 위치 서비스를 필요할 때만 활성화하면 배터리 소모를 최소화할 수 있습니다.

다음으로, 충전 습관 개선 방법에 대해 이야기해보겠습니다. 배터리를 완전히 방전시키지 않고 일정 수준에서 충전하는 것이 좋습니다. 가능한 한 공식 충전기와 케이블을 사용하여 안전하게 충전해야 합니다. 특히, 고속 충전 기능을 자주 이용하면 배터리 수명이 단축될 수 있으므로 주의가 필요합니다.

또한, 대부분의 스마트폰에는 배터리 절약 모드가 제공됩니다. 이 모드를 활성화하면 배터리 소모가 크게 줄어들고, 긴급 상황에서 배터리가 더 오래 지속됩니다. 배터리 절약 모드는 설정 메뉴에서 쉽게 찾을 수 있으며, 필요할 때마다 활성화하여 사용하면 됩니다.

마지막으로, 배터리 교체 시기에 대해 알아보겠습니다. 일반적으로 스마트폰 배터리는 2년에서 3년 정도 사용하면 성능이 저하되기 시작합니다. 배터리가 빠르게 방전되거나, 과열되는 등의 문제를 겪는다면 배터리 교체를 고려해 보세요. 전문가에게 상담하거나, 공식 서비스 센터에서 교체를 받는 것이 가장 안전합니다.

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복용 시기: 시알리스는 성관계 약 30분에서 1시간 전에 복용하는 게 좋아. 하지만 개인차가 있을 수 있으니 의사의 지시에 따르는 게 가장 좋아.
복용 방법: 시알리스는 보통 경구용 약으로, 물과 함께 삼키면 돼. 씹거나 부수지 말고 그냥 통째로 삼키는 게 좋다.
용량 지키기: 의사가 정한 용량을 지키는 게 중요해. 과다 복용하면 부작용이 생길 수 있으니까, 권장 용량을 넘지 않도록 해.
주기적인 사용: 시알리스는 매일 복용하는 것과 필요할 때 복용하는 두 가지 방법이 있어. 의사의 지시에 따라 규칙적으로 사용하거나 필요한 상황에만 사용해.
부작용 주의: 시알리스를 복용하면서 두통, 소화불량, 어지러움 등의 부작용이 있을 수 있어. 이런 증상이 심하거나 지속되면 바로 의사와 상담해.
알코올과의 상호작용: 시알리스를 복용할 때는 알코올 섭취를 최소화하는 게 좋아. 알코올이 효과를 약화시킬 수 있기 때문이야.
저장 방법: 시알리스는 서늘하고 건조한 곳에 보관하고, 아이들의 손이 닿지 않는 곳에 두는 게 좋다.
이렇게 시알리스를 제대로 사용하면 효과를 제대로 볼 수 있을 거야. 하지만 항상 의사의 조언을 따라야 해.
시알리스의 부작용과 대처 방법
1. 일반적인 부작용
두통: 시알리스 복용 후 가장 흔한 부작용 중 하나야. 물을 많이 마시고, 필요하면 일반적인 두통약을 복용할 수 있어.
소화불량: 식사와 관계없이 소화불량이 발생할 수 있어. 자주 발생하면 의사와 상담해보는 게 좋아.
어지러움: 일시적인 어지러움을 느낄 수 있어. 차를 운전하거나 기계 작업을 피하고, 증상이 심하면 의사에게 상담해.
홍조: 피부가 붉어지거나 열감이 느껴질 수 있어. 대부분 일시적이며, 증상이 지속되면 의사와 상담해.
2. 드물지만 심각한 부작용
발기 지속 프리프리드: 발기가 4시간 이상 지속되는 경우. 즉시 의료 기관에 가서 치료를 받아야 해. 이 상태는 혈액이 음경에 오래 머물면서 심각한 손상을 초래할 수 있어.
심각한 알레르기 반응: 발진, 가려움, 호흡곤란 등의 증상이 나타날 수 있어. 이런 증상이 나타나면 즉시 응급 처치를 받고 의료 기관에 가야 해.
심장 관련 문제: 가슴 통증, 빠른 심장 박동, 호흡 곤란 등이 있을 수 있어. 이런 증상이 나타나면 즉시 병원에 가야 해.
3. 기타 주의사항
시각 변화: 시알리스 복용 후 시각이 흐려지거나 색감이 이상하게 보일 수 있어. 이런 경우 즉시 의사에게 상담해.
청각 변화: 드물게 청력 변화나 귀에서 소음이 들릴 수 있어. 이런 증상이 있을 경우 의사와 상담이 필요해.
부작용 대처 방법
증상 기록: 발생한 부작용의 종류와 정도를 기록해두면 의사에게 상황을 설명하는 데 도움이 될 거야.
즉시 상담: 부작용이 심각하거나 오래 지속될 경우, 즉시 의사와 상담하거나 응급 치료를 받아야 해.
정기 검진: 시알리스를 장기적으로 사용할 경우, 정기적으로 검진을 받아야 해. 이를 통해 약물의 효과와 부작용을 모니터링할 수 있어.
시알리스 사용 중 불편한 점이나 궁금한 점이 있으면 언제든지 의사나 약사와 상담하는 게 가장 좋아. 부작용에 대한 정보를 알고 있으면 적절히 대처할 수 있고, 안전하게 약물을 사용할 수 있어. 자주 묻는 질문 FAQ시알리스는 어떤 용도로 사용하나요?
시알리스는 주로 발기부전발기가 어려운 상태을 치료하는 약물이야. 또한, 일부 경우에는 전립선 비대증으로 인한 증상 완화에도 사용될 수 있어.
시알리스를 어떻게 복용하나요?
시알리스는 보통 성관계 약 30분에서 1시간 전에 물과 함께 복용해. 씹거나 부수지 말고 그냥 통째로 삼키는 게 좋다. 의사의 지시에 따라 복용 방법과 용량을 조절해야 해.
시알리스는 매일 복용해야 하나요?
시알리스는 필요할 때 복용하는 것과 매일 복용하는 두 가지 방법이 있어. 필요할 때 복용할 경우, 성관계 전 약 30분에서 1시간 전에 복용하면 돼. 매일 복용할 경우, 매일 같은 시간에 복용해.
시알리스를 복용하면 얼마나 효과가 지속되나요?
시알리스는 복용 후 약 36시간까지 효과가 지속될 수 있어. 따라서 자주 복용할 필요는 없지만, 효과가 지속되는 동안에는 언제든지 성관계를 가질 수 있어.
시알리스를 복용하면 부작용이 있을 수 있나요?
네, 시알리스는 일부 사람들에게 부작용을 일으킬 수 있어. 일반적인 부작용으로는 두통, 소화불량, 어지러움, 피부 발진 등이 있어. 부작용이 심하거나 계속되면 즉시 의사와 상담해야 해.
알코올과 함께 시알리스를 복용해도 되나요?
알코올은 시알리스의 효과를 약화시킬 수 있으므로, 복용 시에는 알코올 섭취를 최소화하는 것이 좋다. 특히 과도한 음주는 피하는 것이 좋아.
시알리스를 복용해도 효과가 없으면 어떻게 해야 하나요?
시알리스를 복용해도 효과가 없으면 어떻게 해야 하나요? 시알리스가 효과가 없거나 원하는 결과를 얻지 못한다면, 의사와 상담해봐야 해. 의사는 복용 용량을 조절하거나 다른 치료 방법을 제안할 수 있어.
시알리스 사용 중에 심각한 문제가 발생하면 어떻게 해야 하나요?
심각한 부작용이나 문제가 발생하면 즉시 의사와 상담하거나 응급실을 방문해야 해. 이런 증상에는 심한 가슴 통증, 시각 장애, 발진 등이 포함될 수 있어.시알리스자신감을 키우고, 열정을 불태우세요! 시알리스와 함께 더 나은 나를 만나보세요.https://2e0b85u3eo20a8xbtjs9.veff.top

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주기적인 사용: 시알리스는 매일 복용하는 것과 필요할 때 복용하는 두 가지 방법이 있어. 의사의 지시에 따라 규칙적으로 사용하거나 필요한 상황에만 사용해.
부작용 주의: 시알리스를 복용하면서 두통, 소화불량, 어지러움 등의 부작용이 있을 수 있어. 이런 증상이 심하거나 지속되면 바로 의사와 상담해.
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저장 방법: 시알리스는 서늘하고 건조한 곳에 보관하고, 아이들의 손이 닿지 않는 곳에 두는 게 좋다.
이렇게 시알리스를 제대로 사용하면 효과를 제대로 볼 수 있을 거야. 하지만 항상 의사의 조언을 따라야 해.
시알리스의 부작용과 대처 방법
1. 일반적인 부작용
두통: 시알리스 복용 후 가장 흔한 부작용 중 하나야. 물을 많이 마시고, 필요하면 일반적인 두통약을 복용할 수 있어.
소화불량: 식사와 관계없이 소화불량이 발생할 수 있어. 자주 발생하면 의사와 상담해보는 게 좋아.
어지러움: 일시적인 어지러움을 느낄 수 있어. 차를 운전하거나 기계 작업을 피하고, 증상이 심하면 의사에게 상담해.
홍조: 피부가 붉어지거나 열감이 느껴질 수 있어. 대부분 일시적이며, 증상이 지속되면 의사와 상담해.
2. 드물지만 심각한 부작용
발기 지속 프리프리드: 발기가 4시간 이상 지속되는 경우. 즉시 의료 기관에 가서 치료를 받아야 해. 이 상태는 혈액이 음경에 오래 머물면서 심각한 손상을 초래할 수 있어.
심각한 알레르기 반응: 발진, 가려움, 호흡곤란 등의 증상이 나타날 수 있어. 이런 증상이 나타나면 즉시 응급 처치를 받고 의료 기관에 가야 해.
심장 관련 문제: 가슴 통증, 빠른 심장 박동, 호흡 곤란 등이 있을 수 있어. 이런 증상이 나타나면 즉시 병원에 가야 해.
3. 기타 주의사항
시각 변화: 시알리스 복용 후 시각이 흐려지거나 색감이 이상하게 보일 수 있어. 이런 경우 즉시 의사에게 상담해.
청각 변화: 드물게 청력 변화나 귀에서 소음이 들릴 수 있어. 이런 증상이 있을 경우 의사와 상담이 필요해.
부작용 대처 방법
증상 기록: 발생한 부작용의 종류와 정도를 기록해두면 의사에게 상황을 설명하는 데 도움이 될 거야.
즉시 상담: 부작용이 심각하거나 오래 지속될 경우, 즉시 의사와 상담하거나 응급 치료를 받아야 해.
정기 검진: 시알리스를 장기적으로 사용할 경우, 정기적으로 검진을 받아야 해. 이를 통해 약물의 효과와 부작용을 모니터링할 수 있어.
시알리스 사용 중 불편한 점이나 궁금한 점이 있으면 언제든지 의사나 약사와 상담하는 게 가장 좋아. 부작용에 대한 정보를 알고 있으면 적절히 대처할 수 있고, 안전하게 약물을 사용할 수 있어. 자주 묻는 질문 FAQ시알리스는 어떤 용도로 사용하나요?
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시알리스를 복용하면 부작용이 있을 수 있나요?
네, 시알리스는 일부 사람들에게 부작용을 일으킬 수 있어. 일반적인 부작용으로는 두통, 소화불량, 어지러움, 피부 발진 등이 있어. 부작용이 심하거나 계속되면 즉시 의사와 상담해야 해.
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ifgflbvt님의 댓글

ifgflbvt

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rbtqwfms님의 댓글

rbtqwfms

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프릴리지: 새로운 라이프스타일 트렌드의 시작
프릴리지란 무엇인가?
프릴리지의 주요 특징
프릴리지가 주목받는 이유
프릴리지를 활용한 라이프스타일 변화
프릴리지의 미래 전망

최근 SNS와 다양한 미디어에서 '프릴리지'라는 단어가 자주 등장하고 있습니다. 이 새로운 트렌드는 단순한 유행을 넘어, 많은 사람들의 라이프스타일에 영향을 미치고 있습니다. 이 글에서는 프릴리지의 개념부터 특징, 그리고 그 인기 비결을 자세히 알아보겠습니다.
프릴리지란 무엇인가?
프릴리지Frillige는 '프리'Free와 '프리미엄'Premium의 합성어로, 자유롭고 여유로운 삶을 추구하면서도 고급스러운 요소를 결합한 라이프스타일을 의미합니다. 이는 단순히 물질적인 풍요를 넘어, 정신적 여유와 개인의 행복을 중시하는 현대인들의 니즈를 반영한 개념입니다.
프릴리지의 주요 특징
프릴리지는 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다:

자유로운 삶의 방식: 규칙과 틀에 얽매이지 않고, 자신만의 방식으로 삶을 설계합니다.
고급스러운 요소: 소비와 경험에서 품질을 중시하며, 프리미엄 서비스나 제품을 선호합니다.
워라밸Work-Life Balance: 일과 삶의 균형을 중요시하며, 여가와 자기계발에 시간을 투자합니다.

프릴리지가 주목받는 이유
프릴리지가 주목받는 이유는 현대 사회의 변화와 밀접한 관련이 있습니다. 빠르게 변화하는 디지털 환경 속에서 사람들은 더 이상 물질적 풍요만을 추구하지 않습니다. 대신, 정신적 안정과 개인의 행복을 중시하는 경향이 강해졌습니다. 또한, 코로나19 팬데믹 이후 원격근무와 유연한 근무 환경이 확대되면서, 개인의 삶의 질을 높이는 데 관심이 집중되고 있습니다.
프릴리지를 활용한 라이프스타일 변화
프릴리지는 단순히 트렌드를 넘어, 실제로 많은 사람들의 라이프스타일에 변화를 가져오고 있습니다. 예를 들어, 프릴리지를 추구하는 사람들은 다음과 같은 변화를 경험하고 있습니다:

여행: 대중적인 관광지보다는 프라이빗하고 고급스러운 여행지를 선호합니다.
소비: 양보다는 질을 중시하며, 지속 가능한 제품을 선택합니다.
일: 유연한 근무 환경을 통해 일과 삶의 균형을 유지합니다.

프릴리지의 미래 전망
프릴리지는 단순히 일시적인 유행이 아니라, 현대 사회의 변화를 반영한 새로운 라이프스타일 트렌드로 자리 잡을 것으로 보입니다. 특히, MZ세대를 중심으로 한 개인주의적 가치관이 확산되면서, 프릴리지의 영향력은 더욱 커질 것으로 예상됩니다. 앞으로도 프릴리지는 다양한 산업과 문화에 영향을 미치며, 지속 가능한 삶의 방식을 모색하는 데 중요한 역할을 할 것입니다.

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프릴리지의 주요 특징
프릴리지는 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다:

자유로운 삶의 방식: 규칙과 틀에 얽매이지 않고, 자신만의 방식으로 삶을 설계합니다.
고급스러운 요소: 소비와 경험에서 품질을 중시하며, 프리미엄 서비스나 제품을 선호합니다.
워라밸Work-Life Balance: 일과 삶의 균형을 중요시하며, 여가와 자기계발에 시간을 투자합니다.

프릴리지가 주목받는 이유
프릴리지가 주목받는 이유는 현대 사회의 변화와 밀접한 관련이 있습니다. 빠르게 변화하는 디지털 환경 속에서 사람들은 더 이상 물질적 풍요만을 추구하지 않습니다. 대신, 정신적 안정과 개인의 행복을 중시하는 경향이 강해졌습니다. 또한, 코로나19 팬데믹 이후 원격근무와 유연한 근무 환경이 확대되면서, 개인의 삶의 질을 높이는 데 관심이 집중되고 있습니다.
프릴리지를 활용한 라이프스타일 변화
프릴리지는 단순히 트렌드를 넘어, 실제로 많은 사람들의 라이프스타일에 변화를 가져오고 있습니다. 예를 들어, 프릴리지를 추구하는 사람들은 다음과 같은 변화를 경험하고 있습니다:

여행: 대중적인 관광지보다는 프라이빗하고 고급스러운 여행지를 선호합니다.
소비: 양보다는 질을 중시하며, 지속 가능한 제품을 선택합니다.
일: 유연한 근무 환경을 통해 일과 삶의 균형을 유지합니다.

프릴리지의 미래 전망
프릴리지는 단순히 일시적인 유행이 아니라, 현대 사회의 변화를 반영한 새로운 라이프스타일 트렌드로 자리 잡을 것으로 보입니다. 특히, MZ세대를 중심으로 한 개인주의적 가치관이 확산되면서, 프릴리지의 영향력은 더욱 커질 것으로 예상됩니다. 앞으로도 프릴리지는 다양한 산업과 문화에 영향을 미치며, 지속 가능한 삶의 방식을 모색하는 데 중요한 역할을 할 것입니다.

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wxnnhjhl

수입 비아그라, 대한민국 1위 쇼핑몰에서의 구매 경험

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서론: 수입 비아그라에 대한 이해
대한민국 1위 쇼핑몰 소개
구매 과정 및 편의성
고객 서비스와 지원
제품의 안전성과 효과
결론: 믿을 수 있는 선택

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oywkojqo

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fuabvuso

[비아마트] 프릴리지 사용 경험: 나의 이야기
프릴리지 사용 경험

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프릴리지: 편리함과 혜택이 가득한 모바일 앱 사용기
프릴리지란?
프릴리지의 주요 기능 소개
프릴리지 사용 경험 공유
프릴리지의 장단점 분석
결론: 프릴리지를 추천하는 이유

프릴리지는 최근 많은 사람들에게 사랑받고 있는 모바일 앱 중 하나입니다. 이 앱은 다양한 브랜드와 서비스에서 제공되는 포인트를 한 곳에서 관리하고, 적립할 수 있게 해주는 플랫폼입니다. 특히, 여러 매장이나 온라인 쇼핑 사이트에서 구매 시 자동으로 포인트가 적립되는 것은 물론, 적립된 포인트를 쉽게 확인하거나 사용할 수 있어 편리합니다.

프릴리지의 주요 기능으로는 포인트 통합 관리, 쇼핑 시 자동 포인트 적립, 그리고 다양한 할인 및 쿠폰 혜택 제공 등이 있습니다. 이러한 기능들은 소비자들이 일상적인 쇼핑 활동을 통해 얻을 수 있는 혜택을 극대화하는데 크게 도움이 됩니다. 또한, 프릴리지는 사용자가 관심 있는 상품이나 서비스에 대한 맞춤형 정보를 제공하여, 더욱 개인화된 쇼핑 경험을 제공합니다.

사용 경험으로부터, 저는 프릴리지를 통해 다양한 매장에서의 구매 후 포인트를 누락 없이 적립할 수 있었던 점이 가장 만족스러웠습니다. 이전에는 각각의 카드나 앱에서 포인트를 따로 관리해야 했는데, 이제는 프릴리지 하나만 있으면 모든 포인트 상태를 한눈에 볼 수 있어 훨씬 편해졌습니다. 또한, 특별 행사를 통해 제공되는 추가 포인트나 쿠폰도 활용하면서 실질적인 경제적 이익까지 얻을 수 있었습니다.

그럼에도 불구하고, 프릴리지 사용 중 몇 가지 단점도 발견되었습니다. 첫째, 일부 작은 가맹점에서는 아직 프릴리지 서비스를 지원하지 않아서, 모든 장소에서 활용할 수 없다는 것입니다. 둘째, 처음 설정하는 과정이 조금 복잡하다는 느낌이 들었으며, 새로운 사용자들에게는 초기 학습 곡선이 있을 수 있습니다. 하지만, 이러한 불편함은 금방 극복 가능하며, 그 이후로는 매우 유용하게 사용할 수 있습니다.

결론적으로, 프릴리는 현대 사회에서 살아가는 소비자들에게 큰 도움이 되는 서비스라고 생각합니다. 다양한 혜택과 함께 편리성을 제공함으로써, 일상생활에서의 경제적인 부분을 좀 더 효율적으로 관리할 수 있게 합니다. 만약 당신이 여러 매장에서 포인트를 관리하는 것에 어려움을 겪고 있다면, 프릴리를 한번 시도해보시는 것을 강력히 추천드립니다.

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시알리스에 대한 소개
시알리스의 주요 성분과 작용 메커니즘
사용자의 실제 경험과 효과
부작용과 주의사항
처방전 없이 구매 가능한지 확인하기
결론: 시알리스, 나에게 적합한 선택인가?

시알리스는 전 세계적으로 널리 알려진 남성 건강 보조제로, 많은 사람들이 성기능 장애 문제를 해결하는 데 도움을 받았습니다. 이 글에서는 시알리스에 대해 더 자세히 알아보고, 실제로 이를 사용한 사람들로부터 들은 후기를 공유합니다.

시알리스의 주요 성분은 타다라필이라는 물질입니다. 이 성분은 혈관을 확장하여 혈액 유동을 원활하게 만들어, 그 결과로 성적 활동 중 필요한 혈류량 증가를 지원합니다. 이러한 메커니즘 덕분에, 많은 사용자들이 성생활의 질 향상에 도움을 받았다고 말하고 있습니다.

실제로 시알리스를 이용한 사람들의 대부분은 긍정적인 피드백을 제공했습니다. 특히, 다른 치료법으로 효과를 보지 못했던 분들에게 이 제품은 새로운 희망이 되었습니다. 그러나 모든 사람이 같은 효과를 느끼지는 않습니다. 개인의 체질이나 복용 방법 등 여러 요소가 영향을 미치기 때문입니다.

그럼에도 불구하고, 일부 사용자는 특정 부작용을 경험할 수 있습니다. 흔히 보고되는 것들로는 두통, 얼굴 홍조, 소화 불량 등이 있습니다. 이러한 증상들은 대부분 일시적이며, 몇 시간 내에 자연스럽게 사라집니다. 하지만, 만약 심각하거나 지속되는 경우 의사와 상담하는 것이 중요합니다. 또한, 특정 질환을 가진 분들, 예를 들어 심장 질환이나 고혈압 등의 경우에는 의사와 상의 후 사용해야 합니다.

시알리스는 일반적으로 처방전이 필요하지만, 온라인에서 처방전 없이 판매되는 경우도 있으므로 주의가 필요합니다. 안전하게 사용하려면 반드시 의료 전문가의 조언을 따라야 합니다. 또한, 정품인지 확인하는 것도 중요하며, 이를 위해 신뢰할 수 있는 채널을 통해 구매하는 것이 좋습니다.

마지막으로, 시알리스는 많은 사람들에게 긍정적인 변화를 가져왔지만, 각 개인의 상황에 따라 다르게 작용할 수 있다는 점을 기억해야 합니다. 따라서, 자신에게 가장 적합한 치료 방법을 찾기 위해서는 전문가와 충분히 상의해보는 것을 권장드립니다.

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zawlhdgc

펜벤다졸, 강아지 구충제로 말기암 완치된 조 티펜스

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kyhsuduz님의 댓글

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lvetwuel님의 댓글

lvetwuel

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주요 캐릭터들은 이전 시즌에서의 경험을 바탕으로 더욱 성숙해진 모습을 보여줍니다. 특히, 주인공의 내면 갈등과 친구들과의 관계가 어떻게 발전할지 기대됩니다.

이번 시즌의 스토리라인은 마법과 현실이 얽히는 복잡한 상황을 다루고 있습니다. 마녀들의 힘이 세상을 어떻게 변화시키는지를 탐구하며, 각 에피소드마다 새로운 도전과 모험이 펼쳐질 것입니다.

팬들은 시즌 2에 대한 기대감으로 가득 차 있으며, 소셜 미디어에서도 활발한 논의가 이루어지고 있습니다. 마녀티비는 단순한 오락을 넘어, 깊이 있는 메시지를 전달하는 작품으로 자리 잡고 있습니다.

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dkmpskhx님의 댓글

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ICOS Corporation의 연구자들은 심혈관 질환 치료제를 찾던 중 우연히 PDE5인산화효소 5 억제제의 잠재적 효과를 발견했습니다. 이러한 PDE5 억제제는 혈관 확장을 촉진하여 혈류량을 증가시키는 화학물질인 사이클리그아노신 모노인산염cGMP의 농도를 증가시킵니다.
이후 ICOS Corporation의 과학자들은 이 발견을 성기능 장애 치료에 적용하기 시작했습니다. 그들은 PDE5 억제제가 성기능 장애가 있는 환자들에게 혈류를 성기로 유도하여 성기능을 향상시킬 수 있다는 것을 발견했습니다. 더 나아가, 추가 연구에서 그들은 시알리스가 효과적이고 지속적인 PDE5 억제제임을 발견했으며, 이에 따라 임상 시험을 진행했습니다.
임상 시험에서 시알리스는 안전하고 효과적인 치료법으로 입증되었으며, 성기능 장애 환자의 증상을 현저히 개선할 수 있음이 확인되었습니다. 이후 2003년 미국 식품의약국FDA으로부터 승인을 받아 시알리스는 성기능 장애 치료제로서 널리 사용되는 약물이 되었습니다.
성기능 장애 치료뿐만 아니라, 시알리스는 폐동맥고혈압 치료에도 효과가 있다는 것이 입증되었습니다. 이로 인해 두 분야에서 모두 상당한 임상 성공을 거두었으며, 매우 인기 있는 약물이 되었습니다.레비트라레비트라Levitra는 발기 부전ED 치료를 위한 의약품으로, 주 성분으로 백신디라필Vardenafil을 함유하고 있습니다. 이 약물은 인류의 성적 활동을 돕기 위해 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 역할을 합니다.
레비트라는 글락소스미스클라인GlaxoSmithKline과 바이엘Bayer이 공동으로 개발한 제품입니다. 처음에는 백신디라필이라는 화합물로 개발되었으며, 이 화합물은 혈관을 확장시켜 남성 성기의 혈류량을 증가시켜 발기 기능을 향상시킵니다.
레비트라는 2003년에 미국 식품의약국FDA의 승인을 받았으며, 이후 다양한 국가에서 판매되었습니다. 발기 부전은 많은 남성들에게 영향을 미치는 문제이며, 레비트라는 이러한 남성들에게 치료 옵션을 제공하고 있습니다.
레비트라는 의사의 처방에 따라 사용되어야 하며, 사용 전에 의료 전문가와 상담해야 합니다. 개개인의 상태와 의약품과의 상호작용 가능성을 고려하여 적절한 용량과 사용 방법이 결정되어야 합니다. 또한, 부작용이 발생할 수 있으므로 사용 시 주의가 필요합니다.
이러한 제품은 성적 자극이 없는 한 자연적인 발기를 유발하지 않으며, 성적 자극이나 성적 욕구가 필요합니다. 레비트라와 같은 발기 부전 치료제를 사용하는 동안에도 의사의 지시에 따라 정확하게 사용해야 합니다.레비트라의 사용 방법과 장점사용 방법:
레비트라Levitra는 의사의 처방에 따라 사용되어야 하며, 사용 전에 의료 전문가와 상담해야 합니다. 아래는 레비트라의 일반적인 사용 지침입니다:
1. 처방받은 지침을 따르세요: 레비트라를 사용하기 전에 의사의 지시에 따라야 합니다. 의사가 권장하는 용량과 사용 방법을 정확히 따라야 합니다.
2. 정확한 용량 사용: 의사가 권장하는 용량을 사용하세요. 레비트라는 다양한 용량으로 제공되며, 개인의 상태에 따라 적절한 용량을 결정합니다.
3. 음식과 함께 사용: 음식과 함께 레비트라를 복용해도 효과가 줄어들지 않습니다. 그러나 지방 함량이 높은 식사를 피하는 것이 좋습니다. 고지방 식사는 약물이 흡수되는 속도를 늦출 수 있습니다.
4. 약물 복용 시간: 의사의 지시에 따라 레비트라를 사용하기 전에 약물 복용 시간을 확인하세요. 일반적으로 성적 활동 25~60분 전에 복용하는 것이 권장됩니다.
5. 필요시 성적 자극: 레비트라를 사용해도 성적 자극이 없는 한 자연적인 발기를 유발하지 않습니다. 성적 자극이나 성적 욕구가 필요합니다.
6. 다른 약물과의 상호작용 주의: 다른 약물과의 상호작용 가능성이 있으므로, 레비트라를 사용하기 전에 의사에게 현재 복용 중인 모든 약물 및 보충제를 알려주세요.
7. 부작용 주의: 레비트라 사용 중 부작용이 발생할 수 있으므로, 어떠한 증상이든 의사에게 알려야 합니다.
레비트라나 다른 발기 부전 치료제의 사용에 관한 자세한 정보는 의사와의 상담을 통해 얻는 것이 중요합니다. 또한, 처방받은 지침을 정확하게 따라야 합니다.

장점:
레비트라의 장점은 다음과 같습니다:
1. 효과적인 발기 부전 치료: 레비트라는 남성의 발기 부전을 치료하는 데 효과적입니다. 주요 성분인 백신디라필은 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시켜 발기 기능을 향상시킵니다.
2. 빠른 작용: 레비트라는 성적 활동 25~60분 전에 복용하면 빠르게 효과를 나타낼 수 있습니다.
3. 장기간 지속 효과: 일부 환자들은 레비트라를 복용한 후 발기 기능이 최대 4~5시간 동안 지속될 수 있다고 보고했습니다.
4. 음식과 함께 복용 가능: 레비트라는 음식과 함께 복용해도 효과가 떨어지지 않습니다. 따라서 식사와 복용 시간을 고려하여 편리하게 사용할 수 있습니다.
5. 다양한 용량 제공: 레비트라는 다양한 용량으로 제공되어 환자의 상태에 맞게 적절한 용량을 선택할 수 있습니다.
6. 안전성과 효과 검증: 레비트라는 식품의약국FDA 등의 기관에서 승인을 받았으며, 안전성과 효과에 대한 다양한 연구와 임상 시험을 거쳤습니다.
이러한 장점들은 의사의 처방과 지시에 따라 적절히 사용될 때 레비트라를 통해 발기 부전을 치료하는데 도움이 됩니다.
필름형 발기부전치료제 종류필름형 약은 구강용해필름orally disintegrating film, ODF를 의미하며 혀 위에 올려놓고 물 없이 녹여서 복용할 수 있는 필름 형태의 약입니다.비닉스 Vinix
비닉스와 센트립는 국내 Clpharm 에서 생산하는 제품.씨엘팜은 구강용해필름 연구 분야에 특화된 세계 유일의 ODF 기술을 보유한 회사로, 2003년 설립되었습니다
비닉스 는 1일 1회 성행위 약 1시간 전에 권장용량 50~100mg 복용을 권장합니다. 필름 형태이기에 개별 포장에서 꺼낸 직후 바로 혀 위에 놓고 녹여서 물 없이 복용하면 됩니다. 비닉스 지속시간은 4시간 가량으로 전문의약품이기에 부작용에 대해서 숙지해두는것이 좋아요.

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화이자 비아그라Viagra 특허는 이미 만료되었습니다. 원래 비아그라를 포함하는 특허는 2013년에 미국에서 만료되었습니다. 이로 인해 다른 회사들이 이 약물의 제조와 판매를 시작할 수 있었습니다. 또한 다른 국가 및 지역에서도 비아그라의 특허 보호 기간이 만료되어 많은 제조사가 해당 약물의 제조를 시작했습니다.
비아그라의 특허가 만료되면 시장에 다양한 유사 버전의 제품이 출시되었고, 이로 인해 가격이 크게 하락하여 더 많은 환자들에게 경제적인 치료 옵션을 제공하게 되었습니다. 그러나 화이자는 여전히 전 세계적으로 비아그라를 판매하고 있으며, 브랜드 마케팅 및 고객 서비스 품질을 통해 시장 점유율을 유지하기 위해 노력하고 있습니다.비아그라 공급 및 판매비아그라는 처방전이 필요한 의약품으로, 일반적으로 의사나 의약품 판매처를 통해 구입할 수 있습니다. 많은 국가에서는 비아그라를 포함한 발기 부전 치료제를 의사의 처방전을 통해 받아야 합니다. 의사는 환자의 건강 상태와 약물의 적합성을 평가한 후에 처방전을 발급합니다.
일부 국가에서는 비아그라를 온라인에서도 구매할 수 있지만, 이러한 경우에도 일반적으로 처방전이 필요합니다. 온라인에서 구매할 때에는 신뢰할 수 있는 온라인 의료 서비스를 통해 처방을 받는 것이 좋습니다.
비아그라의 공급은 주로 제약 회사를 통해 이루어지며, 전 세계적으로 판매되고 있습니다. 제약 회사는 공식적으로 허가받은 판매점 및 의료 기관을 통해 비아그라를 유통합니다. 이러한 과정에서 제품의 질과 안전성을 보장하기 위해 정부 기관의 규제와 감독을 받습니다.비아그라복용법비아그라는 일반적으로 25mg, 50mg, 100mg의 세 가지 용량으로 제공됩니다. 이들은 환자의 상태와 응답에 따라 의사가 처방한 용량에 따라 다를 수 있습니다. 
보통 처음으로 비아그라를 복용할 때는 50mg의 용량을 권장하며, 필요에 따라 용량을 조절할 수 있습니다. 의사의 지시에 따라 적절한 용량을 결정하고 사용해야 합니다. 
비아그라는 성행위 전 약 30분에서 1시간 전에 복용하고, 식사와 함께 복용하면 효과가 늦어질 수 있습니다. 하지만 지나치게 지방 성분이 많은 식사를 피하는 것이 좋습니다. 또한 하루에 한 번만 복용해야 하며, 의사의 지시에 따라 용량을 조절하거나 복용 빈도를 변경해야 합니다.시알리스시알리스Tadalafil는 성기능 장애ED 및 폐동맥고혈압 치료에 사용되는 약물입니다. 이 약물의 연구 배경은 1991년으로 거슬러 올라가며, 당시 생명공학 기업인 ICOS Corporation이 이 약물에 대한 연구 프로젝트를 시작했습니다.Icos Corporation은 2007년에 엘리 릴리 앤드 컴퍼니Eli Lilly and Company에게 매각되었습니다.
ICOS Corporation의 연구자들은 심혈관 질환 치료제를 찾던 중 우연히 PDE5인산화효소 5 억제제의 잠재적 효과를 발견했습니다. 이러한 PDE5 억제제는 혈관 확장을 촉진하여 혈류량을 증가시키는 화학물질인 사이클리그아노신 모노인산염cGMP의 농도를 증가시킵니다.
이후 ICOS Corporation의 과학자들은 이 발견을 성기능 장애 치료에 적용하기 시작했습니다. 그들은 PDE5 억제제가 성기능 장애가 있는 환자들에게 혈류를 성기로 유도하여 성기능을 향상시킬 수 있다는 것을 발견했습니다. 더 나아가, 추가 연구에서 그들은 시알리스가 효과적이고 지속적인 PDE5 억제제임을 발견했으며, 이에 따라 임상 시험을 진행했습니다.
임상 시험에서 시알리스는 안전하고 효과적인 치료법으로 입증되었으며, 성기능 장애 환자의 증상을 현저히 개선할 수 있음이 확인되었습니다. 이후 2003년 미국 식품의약국FDA으로부터 승인을 받아 시알리스는 성기능 장애 치료제로서 널리 사용되는 약물이 되었습니다.
성기능 장애 치료뿐만 아니라, 시알리스는 폐동맥고혈압 치료에도 효과가 있다는 것이 입증되었습니다. 이로 인해 두 분야에서 모두 상당한 임상 성공을 거두었으며, 매우 인기 있는 약물이 되었습니다.레비트라레비트라Levitra는 발기 부전ED 치료를 위한 의약품으로, 주 성분으로 백신디라필Vardenafil을 함유하고 있습니다. 이 약물은 인류의 성적 활동을 돕기 위해 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 역할을 합니다.
레비트라는 글락소스미스클라인GlaxoSmithKline과 바이엘Bayer이 공동으로 개발한 제품입니다. 처음에는 백신디라필이라는 화합물로 개발되었으며, 이 화합물은 혈관을 확장시켜 남성 성기의 혈류량을 증가시켜 발기 기능을 향상시킵니다.
레비트라는 2003년에 미국 식품의약국FDA의 승인을 받았으며, 이후 다양한 국가에서 판매되었습니다. 발기 부전은 많은 남성들에게 영향을 미치는 문제이며, 레비트라는 이러한 남성들에게 치료 옵션을 제공하고 있습니다.
레비트라는 의사의 처방에 따라 사용되어야 하며, 사용 전에 의료 전문가와 상담해야 합니다. 개개인의 상태와 의약품과의 상호작용 가능성을 고려하여 적절한 용량과 사용 방법이 결정되어야 합니다. 또한, 부작용이 발생할 수 있으므로 사용 시 주의가 필요합니다.
이러한 제품은 성적 자극이 없는 한 자연적인 발기를 유발하지 않으며, 성적 자극이나 성적 욕구가 필요합니다. 레비트라와 같은 발기 부전 치료제를 사용하는 동안에도 의사의 지시에 따라 정확하게 사용해야 합니다.레비트라의 사용 방법과 장점사용 방법:
레비트라Levitra는 의사의 처방에 따라 사용되어야 하며, 사용 전에 의료 전문가와 상담해야 합니다. 아래는 레비트라의 일반적인 사용 지침입니다:
1. 처방받은 지침을 따르세요: 레비트라를 사용하기 전에 의사의 지시에 따라야 합니다. 의사가 권장하는 용량과 사용 방법을 정확히 따라야 합니다.
2. 정확한 용량 사용: 의사가 권장하는 용량을 사용하세요. 레비트라는 다양한 용량으로 제공되며, 개인의 상태에 따라 적절한 용량을 결정합니다.
3. 음식과 함께 사용: 음식과 함께 레비트라를 복용해도 효과가 줄어들지 않습니다. 그러나 지방 함량이 높은 식사를 피하는 것이 좋습니다. 고지방 식사는 약물이 흡수되는 속도를 늦출 수 있습니다.
4. 약물 복용 시간: 의사의 지시에 따라 레비트라를 사용하기 전에 약물 복용 시간을 확인하세요. 일반적으로 성적 활동 25~60분 전에 복용하는 것이 권장됩니다.
5. 필요시 성적 자극: 레비트라를 사용해도 성적 자극이 없는 한 자연적인 발기를 유발하지 않습니다. 성적 자극이나 성적 욕구가 필요합니다.
6. 다른 약물과의 상호작용 주의: 다른 약물과의 상호작용 가능성이 있으므로, 레비트라를 사용하기 전에 의사에게 현재 복용 중인 모든 약물 및 보충제를 알려주세요.
7. 부작용 주의: 레비트라 사용 중 부작용이 발생할 수 있으므로, 어떠한 증상이든 의사에게 알려야 합니다.
레비트라나 다른 발기 부전 치료제의 사용에 관한 자세한 정보는 의사와의 상담을 통해 얻는 것이 중요합니다. 또한, 처방받은 지침을 정확하게 따라야 합니다.

장점:
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1. 효과적인 발기 부전 치료: 레비트라는 남성의 발기 부전을 치료하는 데 효과적입니다. 주요 성분인 백신디라필은 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시켜 발기 기능을 향상시킵니다.
2. 빠른 작용: 레비트라는 성적 활동 25~60분 전에 복용하면 빠르게 효과를 나타낼 수 있습니다.
3. 장기간 지속 효과: 일부 환자들은 레비트라를 복용한 후 발기 기능이 최대 4~5시간 동안 지속될 수 있다고 보고했습니다.
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이러한 장점들은 의사의 처방과 지시에 따라 적절히 사용될 때 레비트라를 통해 발기 부전을 치료하는데 도움이 됩니다.
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비닉스 는 1일 1회 성행위 약 1시간 전에 권장용량 50~100mg 복용을 권장합니다. 필름 형태이기에 개별 포장에서 꺼낸 직후 바로 혀 위에 놓고 녹여서 물 없이 복용하면 됩니다. 비닉스  지속시간은 4시간 가량으로 전문의약품이기에 부작용에 대해서 숙지해두는것이 좋아요.

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유형: 항바이러스제
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약동학:

경구 복용 후 빠르게 흡수
최대 혈중 농도 도달 시간: 1-1.5시간
반감기: 1-1.5시간

용법 및 용량:

성인: 1일 3회, 1회 1캡슐 250mg 복용
증상 발현 후 2일 이내 복용 시작
5일간 복용 필요시 7일까지 연장 가능

주의사항:

임산부 및 수유부 사용 금지
18세 미만 미성년자 사용 금지
신장/간 기능 장애 환자 주의

부작용:

알레르기 반응
소화기 증상 복부 팽만, 설사, 구역, 구토

제형:

캡슐 형태
20정 포장

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fzfuhtdi님의 댓글

fzfuhtdi

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vvtsnczg

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jjvcgzjc님의 댓글

jjvcgzjc

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프릴리지의 일반적인 부작용으로는 두통, 메스꺼움, 피로감 등이 있습니다. 이러한 증상은 대개 경미하며, 약물 복용을 지속함에 따라 점차 완화될 수 있습니다. 그러나 심각한 부작용이 발생할 경우 즉시 의료 전문가와 상담해야 합니다.

부작용을 관리하기 위해서는 정기적인 건강 검진과 함께 약물 복용 시 주의사항을 잘 지켜야 합니다. 또한, 약물 복용 중 이상 증상이 나타날 경우 즉시 의사와 상담하는 것이 중요합니다.

전문가들은 프릴리지를 복용하는 환자들에게 정기적인 모니터링을 권장합니다. 이를 통해 부작용을 조기에 발견하고 적절한 조치를 취할 수 있습니다.

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dyvssbjb

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또한, 단순히 제품만으로 해결하려 하기보다는 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 더욱 중요합니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면, 스트레스 관리 등을 통해 자연스럽게 건강 상태를 개선할 수 있습니다. 이러한 생활 습관의 변화는 단기간에 결과를 보장하지는 않지만, 장기적으로 보면 매우 긍정적인 영향을 미칠 것입니다.

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rievhron님의 댓글

rievhron

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레비트라란? 레비트라는 발기부전 치료제로, 주성분은 바르데나필입니다. 이 약물은 혈관을 확장하여 남성의 성적 기능을 개선하는데 도움을 줍니다. 레비트라는 다른 발기부전 치료제들과 마찬가지로 의사의 처방이 필요하며, 특정 건강 상태에 따라 적합하지 않을 수 있습니다.
레비트라의 주요 효과와 작용 메커니즘 레비트라는 PDE5 억제제로 분류되며, 이는 인체 내에서 일정한 효소의 활동을 감소시키는 역할을 합니다. 결과적으로, 이 과정은 음경의 혈류를 증가시켜 발기를 촉진합니다. 레비트라는 일반적으로 섭취 후 15-30분 내에 효과가 나타나며, 그 효과는 최대 4-5시간 지속될 수 있습니다.
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결론: 레비트라, 안전하게 이용하기 레비트라는 많은 사람들에게 발기부전 문제 해결에 큰 도움이 되지만, 개인의 건강 상태와 생활 습관에 따라 적절한 치료법은 다릅니다. 따라서, 레비트라를 포함한 어떠한 치료법도 시작하기 전에 반드시 전문가와 상의하시고, 의사의 지시에 따라 올바르게 사용하는 것이 중요합니다.

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prngxzuu님의 댓글

prngxzuu

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증상 발현 후 2일 이내 복용 시작
5일간 복용 필요시 7일까지 연장 가능

주의사항:

임산부 및 수유부 사용 금지
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신장/간 기능 장애 환자 주의

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배터리 수명 연장의 중요성
배터리 효율을 높이는 기본 설정 변경
배터리를 방전시키는 앱 관리하기
하드웨어를 고려한 배터리 보호
정기적인 유지 관리와 업데이트

현대 사회에서 스마트폰은 일상생활에서 중요한 역할을 합니다. 그러나, 배터리 수명이 짧아지면 이러한 편리함이 크게 줄어들게 됩니다. 이 글에서는 스마트폰 배터리를 더 오래 사용할 수 있는 몇 가지 방법에 대해 알아보겠습니다.

먼저, 배터리 수명을 연장하는 것은 단순히 장치를 더 오래 사용할 수 있게 해주는 것 이상의 의미가 있습니다. 배터리 성능이 저하되면 전체 기기의 반응 속도나 효율성에도 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. 따라서 배터리 관리는 단순히 전력을 절약하는 것이 아니라, 기기의 전반적인 성능 유지에도 큰 도움이 됩니다.

배터리 효율을 높이는 첫 번째 방법은 스마트폰의 기본 설정을 조정하는 것입니다. 밝기를 적절하게 조절하고, 필요 없는 애플리케이션의 백그라운드 동작을 제한하며, 위치 서비스를 필요한 경우에만 활성화하는 등의 간단한 조치들이 배터리 수명을 크게 개선하는데 도움이 됩니다. 또한, 화면 타임아웃 시간을 줄이는 것도 효과적입니다.

두 번째로, 배터리를 많이 소모하는 앱들을 식별하고 관리하는 것이 중요합니다. 대부분의 스마트폰은 배터리 사용량을 확인할 수 있는 내장된 도구를 제공합니다. 이를 통해 어떤 앱들이 가장 많은 에너지를 소비하는지 파악하고, 필요하지 않은 앱들은 종료하거나 완전히 제거할 수 있습니다. 특히, 게임이나 비디오 재생 등 그래픽 처리가 많이 요구되는 앱들은 배터리를 빠르게 소모하므로 주의가 필요합니다.

세 번째로, 하드웨어적인 측면에서도 배터리 보호를 위한 주의 사항이 있습니다. 극단적인 온도 변화, 물리적인 충격, 과도한 충전 등을 피해야 합니다. 이러한 요소들은 배터리의 건강 상태에 부정적인 영향을 미치며, 결국에는 배터리 수명을 단축시킬 수 있습니다. 적당한 온도에서 사용하고, 안정적인 충전기를 사용하며, 가능한 한 완전히 방전되지 않도록 주의하는 것이 좋습니다.

마지막으로, 정기적인 시스템 업데이트와 유지 관리는 배터리 관리에 있어서도 매우 중요합니다. 제조사들은 새로운 소프트웨어 업데이트를 통해 배터리 효율성을 개선하는 패치를 제공하는 경우가 많습니다. 따라서, 가능하다면 항상 최신 버전의 운영 체제를 유지하는 것이 좋습니다. 또한, 정기적으로 기기의 데이터를 백업하고, 불필요한 파일을 삭제하여 저장 공간을 확보하는 것도 배터리 성능 향상에 도움이 될 수 있습니다.

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먼저, 배터리 수명을 연장하는 것은 단순히 장치를 더 오래 사용할 수 있게 해주는 것 이상의 의미가 있습니다. 배터리 성능이 저하되면 전체 기기의 반응 속도나 효율성에도 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. 따라서 배터리 관리는 단순히 전력을 절약하는 것이 아니라, 기기의 전반적인 성능 유지에도 큰 도움이 됩니다.

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wrluxcon님의 댓글

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[비아탑] 프릴리지 부작용 후기: 안전한 사용을 위한 가이드
프릴리지 부작용 후기

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프릴리지 부작용 후기: 안전한 사용을 위한 가이드프릴리지 부작용 후기: 안전한 사용을 위한 가이드

프릴리지란?
프릴리지의 일반적인 부작용
부작용 관리 방법
결론

프릴리지는 최근 많은 사람들에게 사용되고 있는 약물입니다. 하지만 모든 약물과 마찬가지로 부작용이 있을 수 있습니다. 이 글에서는 프릴리지의 부작용에 대한 후기를 살펴보고, 안전하게 사용하는 방법에 대해 알아보겠습니다.

프릴리지란? 프릴리지는 주로 특정 질병의 치료를 위해 사용되는 약물로, 효과적인 치료 결과를 제공합니다. 그러나 사용 시 주의가 필요합니다.

프릴리지의 일반적인 부작용에는 두통, 메스꺼움, 피로감 등이 있습니다. 이러한 증상은 개인의 체질이나 복용량에 따라 다르게 나타날 수 있습니다.

부작용 관리 방법으로는, 약물을 복용하기 전 의사와 상담하고, 복용 중 이상 증상이 나타날 경우 즉시 전문가의 도움을 받는 것이 중요합니다. 또한, 정해진 용량을 준수하고, 다른 약물과의 상호작용에 주의해야 합니다.

결론적으로, 프릴리지를 안전하게 사용하기 위해서는 부작용에 대한 충분한 이해와 주의가 필요합니다. 항상 전문가의 조언을 따르고, 자신의 건강 상태를 잘 살펴보는 것이 중요합니다.

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프릴리지 효과 없는 경우 https://a6tc.vajj.top/via03/79

프릴리지 사용 후기 부작용 https://a6tc.vajj.top/via03/55

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프릴리지란?
프릴리지의 일반적인 부작용
부작용 관리 방법
결론

프릴리지는 최근 많은 사람들에게 사용되고 있는 약물입니다. 하지만 모든 약물과 마찬가지로 부작용이 있을 수 있습니다. 이 글에서는 프릴리지의 부작용에 대한 후기를 살펴보고, 안전하게 사용하는 방법에 대해 알아보겠습니다.

프릴리지란? 프릴리지는 주로 특정 질병의 치료를 위해 사용되는 약물로, 효과적인 치료 결과를 제공합니다. 그러나 사용 시 주의가 필요합니다.

프릴리지의 일반적인 부작용에는 두통, 메스꺼움, 피로감 등이 있습니다. 이러한 증상은 개인의 체질이나 복용량에 따라 다르게 나타날 수 있습니다.

부작용 관리 방법으로는, 약물을 복용하기 전 의사와 상담하고, 복용 중 이상 증상이 나타날 경우 즉시 전문가의 도움을 받는 것이 중요합니다. 또한, 정해진 용량을 준수하고, 다른 약물과의 상호작용에 주의해야 합니다.

결론적으로, 프릴리지를 안전하게 사용하기 위해서는 부작용에 대한 충분한 이해와 주의가 필요합니다. 항상 전문가의 조언을 따르고, 자신의 건강 상태를 잘 살펴보는 것이 중요합니다.

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uapxjwjl님의 댓글

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mlicxocm님의 댓글

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wazosuoi님의 댓글

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zvhwxpvx

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://7x4k.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://7x4k.ula24.top

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dbnjxmbr님의 댓글

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mtzdglky님의 댓글

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nfiyunbo님의 댓글

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avkpvjez님의 댓글

avkpvjez

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비아마켓: 온라인 쇼핑의 새로운 혁명
비아마켓이란 무엇인가?
비아마켓의 주요 특징
비아마켓을 이용하는 방법
비아마켓의 장단점
비아마켓의 미래 전망

비아마켓은 최근 온라인 쇼핑 시장에서 주목받고 있는 플랫폼 중 하나입니다. 이 글에서는 비아마켓이 무엇인지, 어떻게 이용할 수 있는지, 그리고 그 장단점과 미래 전망에 대해 자세히 알아보겠습니다.
비아마켓이란 무엇인가?
비아마켓은 다양한 상품을 한 곳에서 비교하고 구매할 수 있는 온라인 쇼핑 플랫폼입니다. 전통적인 온라인 마켓플레이스와 달리, 비아마켓은 사용자들이 여러 판매자들의 상품을 쉽게 비교할 수 있도록 설계되었습니다. 이를 통해 소비자들은 더 합리적인 선택을 할 수 있습니다.
비아마켓의 주요 특징
비아마켓의 주요 특징은 다음과 같습니다:

상품 비교 기능: 여러 판매자들의 상품을 한 눈에 비교할 수 있습니다.
사용자 리뷰: 실제 구매자들의 리뷰를 통해 상품의 품질을 미리 확인할 수 있습니다.
다양한 결제 옵션: 신용카드, 계좌이체, 모바일 결제 등 다양한 결제 방법을 지원합니다.

비아마켓을 이용하는 방법
비아마켓을 이용하는 방법은 매우 간단합니다. 먼저, 비아마켓 웹사이트나 앱에 접속하여 원하는 상품을 검색합니다. 그런 다음, 여러 판매자들의 상품을 비교하고, 가장 적합한 상품을 선택하여 결제하면 됩니다. 배송 및 반품 정책도 각 판매자마다 다르므로, 구매 전에 꼼꼼히 확인하는 것이 좋습니다.
비아마켓의 장단점
비아마켓의 장점은 다음과 같습니다:

가격 비교: 여러 판매자들의 가격을 비교하여 가장 저렴한 상품을 찾을 수 있습니다.
다양한 선택: 다양한 상품과 판매자를 통해 더 넓은 선택의 폭을 제공합니다.

반면, 단점도 있습니다:

배송 시간: 판매자마다 배송 시간이 다를 수 있어, 상품 수령이 지연될 수 있습니다.
품질 보장: 모든 판매자가 동일한 품질을 보장하지는 않으므로, 신뢰할 수 있는 판매자를 선택하는 것이 중요합니다.

비아마켓의 미래 전망
비아마켓은 온라인 쇼핑 시장에서 점점 더 큰 비중을 차지할 것으로 예상됩니다. 특히, AI와 빅데이터 기술을 활용하여 더 정교한 상품 추천과 가격 비교 기능을 제공할 것으로 기대됩니다. 또한, 글로벌 시장으로의 확장도 활발히 진행 중이며, 이는 소비자들에게 더 많은 선택지를 제공할 것입니다.

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서론
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이러한 정책 변화는 사용자에게 긍정적인 영향을 미칠 것으로 기대됩니다. 구글은 앞으로도 지속적으로 정책을 개선하여 사용자 경험을 향상시키기 위해 노력할 것입니다.

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wxzepnak

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더 심각한 부작용으로는 청력 손실, 시력 손실, 심장 문제 등이 있을 수 있습니다. 이러한 증상이 나타나는 경우 즉시 의료 도움을 청해야 합니다. 비닉스를 처음 사용하는 경우, 또는 복용량을 변경하는 경우에는 항상 의사와 상의해야 합니다.
비닉스는 많은 사람들에게 성능 향상에 도움이 되는 약물이지만, 개인의 건강 상태와 생활 습관에 따라 그 효과와 부작용이 달라질 수 있습니다. 따라서 비닉스를 복용하기 전에는 반드시 의사와 상의하고, 복용 중에는 의사의 지시를 정확히 따르는 것이 중요합니다.비닉스의 올바른 사용법: 효과적인 결과를 위한 가이드비닉스는 성능 향상을 돕는 약물로, 올바르게 사용할 경우 효과적인 결과를 얻을 수 있습니다. 다음은 비닉스를 올바르게 사용하는 방법에 대한 가이드입니다.

비닉스 복용 시기: 비닉스는 성관계 약 1시간 전에 복용하는 것이 가장 좋습니다. 이 약은 성적 자극을 받았을 때 성기의 혈관을 확장시켜 피가 더 잘 흐르게 하여 발기를 돕는 역할을 합니다. 성관계 전에 충분한 시간을 두어 약이 효과를 발휘할 수 있도록 해야 합니다.

비닉스 복용량: 비닉스의 일반적인 복용량은 한 번에 1정입니다. 그러나 개인의 건강 상태와 필요에 따라 의사가 복용량을 조절할 수 있습니다. 비닉스를 복용할 때는 항상 의사의 지시를 따르는 것이 중요합니다.

비닉스 복용 주의사항: 비닉스를 복용할 때는 알코올을 피하고, 고지방 식사를 피하는 것이 좋습니다. 이는 약의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 또한 비닉스는 다른 약물과 상호작용할 수 있으므로, 다른 약물을 복용하고 있는 경우에는 의사와 상의해야 합니다.

비닉스는 성능 저하 문제를 겪고 있는 많은 사람들에게 효과적인 해결책을 제공합니다. 그러나 이 약은 올바르게 사용되어야 효과를 발휘할 수 있습니다. 따라서 비닉스를 복용하기 전에는 반드시 의사와 상의하고, 복용 중에는 의사의 지시를 정확히 따르는 것이 중요합니다.
비닉스 & 센트립 구매 가이드

비닉스란?
센트립의 특징
구매 방법
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2025년, 비닉스와 센트립은 많은 소비자들에게 사랑받고 있는 제품입니다. 비닉스는 뛰어난 성능과 효율성을 자랑하며, 센트립은 그 독특한 디자인과 기능으로 주목받고 있습니다.

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센트립은 그 자체로도 매력적인 제품입니다. 세련된 디자인과 함께 다양한 색상 옵션이 있어 소비자들의 선택 폭을 넓혀줍니다. 또한, 센트립은 사용자의 편의를 고려한 기능들이 탑재되어 있어 많은 사랑을 받고 있습니다.

비닉스와 센트립을 구매하고자 하는 소비자들은 여러 온라인 쇼핑몰을 통해 손쉽게 접근할 수 있습니다. 각 쇼핑몰에서는 다양한 할인 혜택과 이벤트를 제공하므로, 구매 전에 여러 사이트를 비교해보는 것이 좋습니다.

마지막으로, 비닉스와 센트립을 사용한 소비자들의 후기를 참고하는 것도 좋은 방법입니다. 실제 사용자들의 경험담은 제품 선택에 큰 도움이 될 수 있습니다.

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pazdjkks

오미크론 KP.3 재유행, 해결책은 트리아자비린

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#코로나바이러스 #오미크론 #트리아자비린 #KP.3코로나바이러스-19 오미크론 KP.3 변이 감염 증상기존 코로나19와 마찬가지로 발열, 오한, 기침, 인후통, 숨가쁨, 몸살 등이 주요 증상이다.질병관리청 공식 자료에 따르면 오미크론 변이는 특히 기존 코로나19 증상에 비해 인후통이 빈번히 나타나는 것으로 보고되고 있다.확진 이후 잠복기를 거쳤다가 오한과 섭씨 38도 정도의 발열, 몸살로 시작된다.몸살이 지나간 이후 심한 인후통과 편도선염, 가래, 기침이 발생하며, 심할 시 각혈이 일어날 수도 있다.4~5일 정도면 모든 증상이 끝나지만, 후유증으로 기침이 지속될 수도 있다.그리고 추가로 인후통이 없음에도 불과하고 오미크론 확진 판정을 받았을 때 기본적으로 몸살과 열, 기침이 나타나는데열은 일반적으로 3일간 지속적으로 떨어졌다가 올랐다가 반복을 한다.그러니 즉 쉽게 말하면 3일만 고생하면 열은 거의 다 떨어지는 편이다.기침은 계속되는 경우가 많은데 기침의 경우 거담제를 먹으면 비교적 빨리 나을 수 있다.그러나 이 역시 사람마다 회복 속도가 달라서 몸살과 열만 3일간 앓고 무증상으로 전환되는 사람들도 비교적 많다.오미크론에 걸린 사람들이 몸살을 앓고 그 이후에 반드시 인후통이 나타난다고 할 수는 없다.인후통이 먼저 나타나는 사람도 있고 몸살이 먼저 나타나서 무증상으로 전환되는 사람들도 있다.무조건 몸살을 앓았다고 반드시 인후통이 나타나는 것도 아니다.이외의 증상으로는 급성 두드러기, 목마름과 입마름, 비염 증상코막힘, 콧물, 비루, 재채기, 폐쇄성 비음, 후각소실, 히스테리구 등증상이 사람마다 다양하게 나타날 수 있으며 코막힘의 경우에는 오래 갈 수 있고 코만 풀어도 코피가 나는 경우 등의 증상도 있다.세계보건기구WHO가 모니터링 변이로 지정해 감시 중인 KP.3는 'JN.1' 대비 S 단백질에 3개의 추가 변이를 지니고 있어면역회피능의 소폭 증가가 확인된 상태다.  질병청은 "국내보다 일찍 KP.3가 유행했던 미국, 영국, 일본에서도 코로나 발생이 증가 추세지만, 전반적 상황은 안정적"이라고 평가했다.코로나바이러스-19 오미크론 KP.3 변이 치료코로나바이러스 오미크론 KP.3 변이는 트리아지비린이라는 항바이러스제로 치료가 가능하다.트리아자비린은 RNA바이러스 그룹에 속한 모든 바이러스에 강력한 효능을 나타낸다.바이러스를 분류할 때 "볼티모어 분류법"이라는게 있다.바이러스 볼티모어 분류법:1. DNA 바이러스2. RNA 바이러스3. Retro 바이러스트리아자비린은 이 중에서 RNA 바이러스 그룹에 속한 모든 바이러스에 강력한 효과를 나타낸다.에볼라바이러스, 지카바이러스, 코로나바이러스 모두 RNA 바이러스 그룹에 속한다.트리아자비린이 에볼라바이러스를 사멸시킬 수 있는 것이지 트리아자비린이 에볼라바이러스만 사멸시키는 약물은 아니다.코로나바이러스가 아무리 변이를 해도 RNA바이러스가 DNA바이러스가 되는게 아니다.트리아자비린은 코로나바이러스 오미크론 KP.3 변이에도 아주 효과적이다. https://fs96.ula24.top

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#코로나바이러스 #오미크론 #트리아자비린 #KP.3코로나바이러스-19 오미크론 KP.3 변이 감염 증상기존 코로나19와 마찬가지로 발열, 오한, 기침, 인후통, 숨가쁨, 몸살 등이 주요 증상이다.질병관리청 공식 자료에 따르면 오미크론 변이는 특히 기존 코로나19 증상에 비해 인후통이 빈번히 나타나는 것으로 보고되고 있다.확진 이후 잠복기를 거쳤다가 오한과 섭씨 38도 정도의 발열, 몸살로 시작된다.몸살이 지나간 이후 심한 인후통과 편도선염, 가래, 기침이 발생하며, 심할 시 각혈이 일어날 수도 있다.4~5일 정도면 모든 증상이 끝나지만, 후유증으로 기침이 지속될 수도 있다.그리고 추가로 인후통이 없음에도 불과하고 오미크론 확진 판정을 받았을 때 기본적으로 몸살과 열, 기침이 나타나는데열은 일반적으로 3일간 지속적으로 떨어졌다가 올랐다가 반복을 한다.그러니 즉 쉽게 말하면 3일만 고생하면 열은 거의 다 떨어지는 편이다.기침은 계속되는 경우가 많은데 기침의 경우 거담제를 먹으면 비교적 빨리 나을 수 있다.그러나 이 역시 사람마다 회복 속도가 달라서 몸살과 열만 3일간 앓고 무증상으로 전환되는 사람들도 비교적 많다.오미크론에 걸린 사람들이 몸살을 앓고 그 이후에 반드시 인후통이 나타난다고 할 수는 없다.인후통이 먼저 나타나는 사람도 있고 몸살이 먼저 나타나서 무증상으로 전환되는 사람들도 있다.무조건 몸살을 앓았다고 반드시 인후통이 나타나는 것도 아니다.이외의 증상으로는 급성 두드러기, 목마름과 입마름, 비염 증상코막힘, 콧물, 비루, 재채기, 폐쇄성 비음, 후각소실, 히스테리구 등증상이 사람마다 다양하게 나타날 수 있으며 코막힘의 경우에는 오래 갈 수 있고 코만 풀어도 코피가 나는 경우 등의 증상도 있다.세계보건기구WHO가 모니터링 변이로 지정해 감시 중인 KP.3는  'JN.1' 대비 S 단백질에 3개의 추가 변이를 지니고 있어면역회피능의 소폭 증가가 확인된 상태다.  질병청은 "국내보다 일찍 KP.3가 유행했던 미국, 영국, 일본에서도 코로나 발생이 증가 추세지만, 전반적 상황은 안정적"이라고 평가했다.코로나바이러스-19 오미크론 KP.3 변이 치료코로나바이러스 오미크론 KP.3 변이는 트리아지비린이라는 항바이러스제로 치료가 가능하다.트리아자비린은 RNA바이러스 그룹에 속한 모든 바이러스에 강력한 효능을 나타낸다.바이러스를 분류할 때 "볼티모어 분류법"이라는게 있다.바이러스 볼티모어 분류법:1. DNA 바이러스2. RNA 바이러스3. Retro 바이러스트리아자비린은 이 중에서 RNA 바이러스 그룹에 속한 모든 바이러스에 강력한 효과를 나타낸다.에볼라바이러스, 지카바이러스, 코로나바이러스 모두 RNA 바이러스 그룹에 속한다.트리아자비린이 에볼라바이러스를 사멸시킬 수 있는 것이지 트리아자비린이 에볼라바이러스만 사멸시키는 약물은 아니다.코로나바이러스가 아무리 변이를 해도 RNA바이러스가 DNA바이러스가 되는게 아니다.트리아자비린은 코로나바이러스 오미크론 KP.3 변이에도 아주 효과적이다. https://fs96.ula24.top

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성인약국 남성 클리닉은 남성들의 다양한 건강 문제를 해결하기 위해 설립된 전문 클리닉입니다. 이곳에서는 발기 부전, 조루, 정자 수 감소 등 다양한 문제가 있을 때 전문적인 진단과 치료를 받을 수 있습니다. 특히, 첫 방문 시 무료 상담을 제공하며, 개인의 상태에 따라 맞춤형 치료 계획을 제안해줍니다. 이를 통해 환자들은 안전하고 효과적인 치료를 받을 수 있습니다.

건강한 성생활을 유지하려면 몇 가지 기본적인 팁들을 기억하는 것이 도움이 됩니다. 첫째, 규칙적인 운동은 혈류를 개선하여 성능 향상에 도움이 됩니다. 둘째, 균형 잡힌 식단으로 영양을 섭취하면 전반적인 건강 상태가 좋아집니다. 셋째, 스트레스 관리는 매우 중요하며, 적절한 휴식과 여가 활동을 통해 스트레스를 줄이는 것이 좋습니다. 마지막으로, 필요한 경우 전문가의 도움을 청하는 것도 중요한 부분입니다.

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lingryul님의 댓글

lingryul

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qeyvkdzk님의 댓글

qeyvkdzk

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파워맨비아그라란 무엇인가?
파워맨비아그라는 남성의 성기능 장애를 개선하기 위해 개발된 제품입니다. 이 제품은 남성의 성생활을 더욱 활기차고 만족스럽게 만들어 줄 수 있는 성분을 함유하고 있습니다. 특히, 남성의 혈류를 개선하여 발기 기능을 강화하는 데 도움을 줍니다.
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파워맨비아그라의 부작용과 주의사항
파워맨비아그라는 일반적으로 안전한 제품이지만, 일부 사용자에게는 두통, 어지러움, 소화불량 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 또한, 심혈관 질환이 있는 사람이나 특정 약물을 복용 중인 사람은 사용 전에 반드시 의사와 상담해야 합니다.
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3.프릴리지 복용가능여부?
프릴리지 최소 6개월 동안 PE가 있었던 18세에서 64세 사이의 남성에게만 추천합니다.즉 삽입 후 2분 이내에 사정하는 남성을 의미합니다. 심장 문제, 혈액 응고 문제, 어지러움증이 있거나 특정 약물을 복용하는 사람은 추천하지 않습니다. 더 심각한 부작용이 발생할 수 있기 때문입니다.

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가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 현기증, 두통, 불면증, 실신, 설사였습니다. 프릴리지 복용한 후 현기증이 나거나 기절하는 경우 운전, 중장비 조작 또는 위험한 활동에 참여해서는 안 됩니다. 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 메스꺼움이었다.

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6.프릴리지와 상호 작용하는 약물
모든 의약품과 마찬가지로 프릴리지 다른 의약품과 상호 작용할 수 있습니다. 일반적으로 프릴리지는 항우울제, 혈액 희석제, 신장 또는 간 질환 치료제 및 과도한 탈수 경향이 있는 사람들과 적합하지 않습니다.프릴리지구매
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tapyyqkv

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eqxsjxnb님의 댓글

eqxsjxnb

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jctnxmxv님의 댓글

jctnxmxv

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2025년 네임드툰의 주요 트렌드
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mmndxoeg님의 댓글

mmndxoeg

메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://w7g2.ulag9.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://w7g2.ulag9.top

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oqdlszhk님의 댓글

oqdlszhk

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아드레날린: 스트레스와 에너지의 화학자
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아드레날린의 역할과 기능
아드레날린 분비를 촉진하는 요인
과다한 아드레날린의 부작용
건강한 아드레날린 관리 방법

아드레날린은 우리 몸에서 생성되는 호르몬 중 하나로, 주로 신체적인 스트레스나 긴장 상황에서 분비됩니다. 이 호르몬은 심장 박동수를 높이고, 혈압을 증가시키며, 에너지를 빠르게 공급해주는 등의 역할을 합니다. 이러한 특성 덕분에 아드레날린은 '전투 또는 도주' 반응이라는 생물학적 메커니즘의 중심에 위치하게 됩니다.

아드레날린의 주요 기능은 위급 상황에서 신체를 최상의 상태로 만들어주는 것입니다. 예를 들어, 갑작스러운 위협이나 위험 앞에서 우리의 몸은 즉각적으로 아드레날린을 분비하여, 더 빨리 달릴 수 있도록 하거나, 더 집중력을 높여 문제를 해결할 수 있게 돕습니다. 그러나 일상생활 속에서도 작은 스트레스들로부터 아드레날린이 분비될 수 있으며, 이를 통해 우리는 일상적인 도전들을 극복할 수 있는 힘을 얻게 됩니다.

스트레스, 두려움, 흥분 등 다양한 감정 상태는 아드레날린 분비를 촉진하는 주요 원인이 될 수 있습니다. 또한, 강도 높은 운동이나 카페인 섭취 역시 아드레날린 수치를 올리는 효과가 있습니다. 이러한 자극들은 일시적으로 우리의 신체 활동을 강화시키지만, 지속적인 과다 분비는 건강에 해로울 수 있으므로 주의가 필요합니다.

과도한 아드레날린 분비는 불안감, 수면 장애, 심장 질환 등의 문제가 발생할 수 있는 원인이 될 수 있습니다. 특히, 만성적인 스트레스 아래에서 계속해서 높은 수준의 아드레날린이 분비되면, 장기적으로 건강에 악영향을 미칠 가능성이 큽니다. 따라서, 적절한 휴식, 규칙적인 운동, 충분한 수면, 그리고 스트레스 관리 기법 등을 통해 아드레날린 수치를 조절하는 것이 중요합니다.

건강한 아드레날린 관리를 위해서는 먼저 자신의 스트레스 수준을 인식하고, 그에 대응하는 능력을 키우는 것이 첫걸음입니다. 명상, 요가, 깊은 숨쉬기 연습 등의 방법을 통해 마음의 평온함을 찾는 것도 좋은 방법입니다. 또한, 균형 잡힌 식단과 규칙적인 운동은 신체 건강뿐 아니라 정신적 안정에도 크게 도움이 됩니다.

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아드레날린이란?
아드레날린의 역할과 기능
아드레날린 분비를 촉진하는 요인
과다한 아드레날린의 부작용
건강한 아드레날린 관리 방법

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iibhwauh님의 댓글

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kkihwyja님의 댓글

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고령 운전자 교통사고 현황과 심각성
고령 운전자 교통안전교육, 왜 필요할까요?
교통안전교육 신청 방법 및 교육 내용 안내
안전 운전을 위한 실천 방안

최근 고령 운전자의 교통사고 발생률이 높아지면서 사회적으로 큰 우려를 낳고 있습니다.
급격한 고령화 사회로 진입하면서, 고령 운전자의 안전 문제는 더 이상 간과할 수 없는 중요한 과제가 되었습니다.
운전 능력이 저하된 상태로 운전을 지속하는 것은 본인뿐만 아니라 타인의 안전까지 위협하는 행위가 될 수 있습니다.

고령 운전자 교통안전교육은 이러한 문제를 해결하기 위한 필수적인 과정입니다.
변화하는 교통 환경에 대한 이해를 높이고, 저하된 신체 능력에 맞는 안전 운전 방법을 익히도록 돕습니다.
또한, 스스로 운전 능력을 객관적으로 평가하고, 필요한 경우 운전을 자제하도록 유도하는 중요한 역할을 합니다.

교통안전교육은 운전면허 갱신 시 의무적으로 이수해야 하는 경우도 있지만, 자발적으로 참여하여 안전 의식을 고취하는 것이 더욱 중요합니다.
교육 신청 방법은 도로교통공단 홈페이지 또는 가까운 경찰서에서 안내받을 수 있습니다.
교육 내용은 고령 운전자의 신체적, 인지적 특징, 안전 운전 요령, 사고 예방 방법 등으로 구성되어 있습니다.

안전 운전을 위해서는 교육 이수뿐만 아니라, 평소에도 꾸준한 노력이 필요합니다.
정기적인 건강 검진을 통해 시력, 청력, 반사 신경 등을 확인하고, 운전 전후 스트레칭을 통해 몸을 풀어주는 것이 좋습니다.
또한, 야간 운전이나 장거리 운전은 가능한 피하고, 충분한 휴식을 취하며 운전하는 것이 중요합니다.

고령 운전자 스스로의 노력과 더불어, 가족과 주변 사람들의 관심과 배려가 함께 할 때 더욱 안전한 교통 환경을 만들 수 있습니다.
교통안전교육을 통해 안전 의식을 높이고, 모두가 안전한 도로를 만들 수 있도록 노력합시다.

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imzvvuby님의 댓글

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ugfjtlwi

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didkjaap

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dnxpecxs

기생충들의 번식전략 - 2019년 이슈 키워드 "기생충"

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기생충들의 번식전략 - 2019년 이슈 키워드 "기생충"#기생충제국 #기생충은질병원인 #기생충사고원인 #기생충자살원인2019년 가장 핫한 키워드는 "기생충"인것 같다.봉준호 감독의 영화 "기생충"이 세계 영화계에서 연속 상을 수상하고조 티펜스의 암 치료사례가 소개되면서 또 한번 기생충이 화제다.어쩌면 이 세상 살아가는 우리도 기생충은 아닌지?그리고 우리 몸은 기생충의 숙주가 되어 살아가는게 아닌지?많은 생각을 하게 된다.그리고 내 생각의 기생충들, 내 몸의 기생충들을 박멸해야겠다는 다짐을 하게 된다.어쩌면 모든 질병의 원인이 기생충인 것 같다.사고가 나는 원인도 기생충이 아닐까?경제위기도 기득권자들의 뇌가 기생충에 지배돼서 일어나는게 아닐가?오늘은 기생충들의 번식 방법에 대해 소개하겠다.최근 영국 옥스퍼드대 마누엘 베르도이 교수팀은 '톡소포자충'이란 기생충에 감염된 쥐의 행동을 연구했다.최대길이 10cm짜리 긴촌충에서 보이지 않는 바이러스까지, 많은 생명체가 다른 동물의 몸속에서 기생한다.어떻게든 동물을 이용해 번식하려는 기생충과 이를 막으려는 동물들의 전략, 그런 경쟁 가운데 이뤄진 생명체의 진화를 알아보자!톡소포자충은 0.003㎜ 크기에 반달모양으로 단 한개의 세포로 돼 있다.쥐의 몸 속, 특히 뇌에서 주로 지내다가 고양이에게 옮아가서 번식을 한다.번식한 후손은 고양이 똥에 섞여 나오고, 다시 이를 먹은 쥐에게로 간다.톡소포자충이 있는 쥐들은 고양이를 만나도 무서워하지 않고 도망치지도 않았다.연구 결과 보통 쥐는 고양이가 뿜는 특수한 호르몬을 본능적으로 알아채고두려움을 보이는데, 톡소포자충에 감염된 쥐는 고양이 호르몬에 전혀 반응하지 않았다.그러나 성별이 다른 쥐의 호르몬에 반응을 나타내는 것은 보통 쥐와 똑같았다.이는 톡소포자충이 번식을 위해 쥐의 뇌를 조종한 결과로 해석됐다.쥐에서 고양이로 옮겨가려면 쥐가 고양이에 더 잘 잡아먹혀야 한다.바로 그런 목적으로 쥐가 고양이를 두려워하지 않도록 만든 것.그러면서 다른 뇌의 기능은 전혀 건드리지 않았다.이에 대해 미국 스탠퍼드대 로버트 사폴스키신경과학과 교수는 "기생충이 뇌의 작용을 사람보다 잘 안다"고 평가했다.톡소포자충처럼 많은 기생충들은 희생물이 된 동물숙주의 두뇌를 조종해 행동을 바꿔놓는다.개의 두뇌에 자리잡은 광견병 바이러스는 개를 사납게 만든다. 다른 동물을 물게 해서 침을 타고 옮겨가려 개를 포악하게 바꿔놓는 것이다.또 사람에게 옮은 광견병 바이러스는 코의 신경을 자극해 재채기를 하도록 한다.그바람을 타고 이동하려는 목적이다.란셋흡충은 소같은 초식동물의 몸속에 알을 낳는다.소똥에 섞여 나온 알은 여러 과정을 거치는 가운데 작은 애벌레가 돼서 개미에게 들어간다.다시 알을 낳으려면 초식동물의 몸속으로 가는 것이 필수다.그래서 란셋흡충은 숙주인 개미의 두뇌를 조종해 밤이면 풀잎 끝에 올라가 가만히 있도록 한다.초식동물이 풀을 뜯을 때 몸속으로 들어가려는 것이다.그러나 햇볕이 따가운 낮에도 숙주인 개미가 계속 풀잎에 올라가 있게 했다가는 볕 아래서 개미가 죽을 수도 있으므로 낮에는 정상 상태로 돌아오게 한다.작은 하루살이에도 기생충은 있다.이 기생충은 물속에 알을 낳으며 새끼는 물속에 사는하루살이 애벌레의 몸을 뚫고 들어가 생활한다.하루살이가 어른이 되면 떼지어 날아올라서는 짝짓기를 한다.그 뒤 수컷은 풀 위에 떨어져 죽고 암컷은 물가에 알을 낳는데 이 때 기생충이 암컷의 몸에서 빠져나와 물에 알을 낳는다.만일 기생충이 잘못해서 암컷이 아니라 수컷 하루살이의 몸에 들어갔다면 번식할 방법이 없다.기생충은 이 문제도 해결했다.이 기생충이 들어가면 하루살이 수컷의 겉모습과 행동이 암컷처럼 바뀐다.수컷의 생식기가 생기지 않고 알을 낳을 수 없는데도 암컷처럼 물가를 찾아간다.그러면 기생충이 몸을 뚫고 나와 다시 물로 돌아간다.뇌를 조종하는 것은 아니지만 번식을 위한 목적으로 사람에게서 병을 일으키는 기생충이 있다.지렁이 같은 모양에 수컷은 길이 5㎝이고, 암컷은 60㎝까지 자라는 메디나선충인데 우리 나라에는 없다.메디나선충 역시 물에 알을 낳고 여러 경로를 통해 사람에게 들어오는 데 번식을 하려면 다시 물로 들어가야 한다.메디나선충은 사람의 발과 다리에 물집과 염증이 생기게 하는 방법으로 이를 해결했다.약이 발달하기 전에는 물집으로 인한 쓰라림을 가라앉히기 위해 찬물에 발을 담그는 것이 보통이었다.그때를 이용해 메디나선충이 다시 물로 돌아가는 것이다.기생충들의 번식 전략은 정말 사람들이 생각해도 너무 놀라운 것 같다. https://9o1.ula24.top

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rhjhwhzk

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임상 연구 결과
16주에 걸쳐 프랑스, 미국, 오스트리아 등 전 세계 26여 개 센터에서 이중맹검으로 진행된 이번 임상연구는 최소 3개월 이상의 발기부전 병력을 갖고 있는 342명의 남성과 그들의 여성 파트너를 대상으로 하였으며, 성의학회지 5월호에 그 결과가 발표됐습니다.

치료 과정
처음 4주간의 준비단계에서 남성들은 발기부전 치료를 받지 않았으며, 파트너와 4회 이상의 성관계를 시도할 것을 요청 받았습니다. 그 다음 12주간의 치료 단계에서는 위약군78명과 하루 한 알 시알리스 5mg 복용군264명으로 무작위 배정돼 파트너와 1주일에 최소 1회의 성관계를 시도하는 것으로 진행됐습니다.

연구 결과
하루 한 알 시알리스 5mg 복용군은 국제발기력지수IIEF로 측정했을 때 발기력 지수가 치료시작부터 종료 시까지 7.9점위약군 0.7점 증가하여 발기기능이 현저하게 개선된 것으로 나타났습니다. 또한 질내삽입성공율SEP 측정에서도 시알리스 5mg를 매일 복용한 남성들의 경우 평균 28.6%위약군 2.7%에서 충분한 발기력 개선이 보고됐습니다.

성생활의 질 향상
성공적인 성관계에 충분할 만큼 발기 상태가 지속되는가라는 질문에 대해서도 시알리스 5mg 복용군은 긍정적인 답변이 치료 시작 시점에 비해 치료 후 46% 증가하여 위약군 증가율인 10.8%보다 4배 가량 높게 나타났습니다.
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전문가 의견
국립자율멕시코대학의 성의학 교수 에우세비오 루비오 오리올레스 박사는 “이번 임상은 발기부전 남성을 위한 하루 한 알 복용 시알리스 5mg가 여성 파트너의 성생활의 질 향상에 미치는 긍정적인 영향을 입증한 첫 번째 연구 결과이다”라며 “연구 결과, 하루 한 알 복용 시알리스 5mg는 단순한 발기력 개선을 넘어 발기부전 남성들과 파트너의 성생활의 질을 높여주는 새로운 치료제이다”고 밝혔습니다.

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또한 그는 “국내 시판 중인 경구용 발기부전 치료제 중에는 하루 한 알 복용 시알리스 5mg만이 유일하게 하루 한 알 매일 복용법으로 허가를 받은 약물이며, 이러한 복용법을 통해 하루 중 언제나 효과를 경험할 수 있다”면서 “국내에서도 파트너와 발기부전이 생기기 전과 같은 자신감 있고, 자연스러운 성생활을 즐길 수 있다는 점에서 호응을 얻고 있다”고 밝혔습니다.
아울러 그는 “하루 한 알 복용 시알리스 5mg은 기존 시알리스와 같이 병원에서 처방전을 받아야만 약국에서 구입이 가능하며, 본인이 원하는 시간을 정해 매일 같은 시간대에 복용하는 것이 권장된다”고 말했습니다.

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pduuppiw

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mqohrrot님의 댓글

mqohrrot

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후기 및 마무리쿡마나는 무료로 웹툰을 제공하는 가장 인기 있는 사이트 중 하나로 이제까지 웹툰을 즐기는 데 어려움을 겪던 사용자들에게 특히 추천하고 싶은 플랫폼이라고 생각됩니다. 또한, 다양한 장르의 웹툰 및 콘텐츠를 제공하고, 무료 웹툰을 찾는 분들에게 아주 좋은 선택이 될 것 같습니다.
회원가입은 하실 필요 없이 이용하실 수 있고, 모바일과 컴퓨터 PC에서 편리하게 사용 가능합니다. 회원가입을 이용하시는 사용자분들은 자신이 원하는 웹툰을 북마크 하여 추후 다시 이용하실 때 편리한 점을 제공한다는 장점이 있습니다.
웹툰을 제공하는 대형 플랫폼들에게는 나쁜 영향을 줄 수 있지만, 새로운 작가들에게는 좋은 기회를 제공합니다. 자신의 작품을 연재하고 홍보할 수 있는 플랫폼을 제공하여 새로운 작가들에게도 활기를 불어넣고 있습니다.
쿡마나를 통해 웹툰의 매력을 다시 한번 느껴보세요. 매일 업데이트하여 다양한 장르의 웹툰을 제공하고 새로운 콘텐츠를 미리 즐길 수 있으니 남는 시간에 쿡마나로 웹툰을 즐겨보시길 바랍니다.

쿡마나와 무료웹툰, 즐기는 방법과 추천 작품

쿡마나란 무엇인가?
무료웹툰을 즐기는 방법
쿡마나에서 추천하는 무료웹툰 TOP 3
무료웹툰을 즐길 때 주의할 점

쿡마나는 웹툰 애호가들에게 익숙한 플랫폼 중 하나입니다. 다양한 장르와 작품을 제공하며, 특히 무료웹을 즐기기에 최적화된 환경을 제공합니다. 이 글에서는 쿡마나를 통해 무료웹툰을 즐기는 방법과 추천 작품을 소개합니다.

쿡마나란 무엇인가? 쿡마나는 국내외 웹툰을 한곳에서 즐길 수 있는 플랫폼입니다. 무료로 제공되는 작품이 많아 부담 없이 즐길 수 있으며, 다양한 장르와 스토리를 선택할 수 있습니다. 특히, 모바일 환경에 최적화되어 있어 언제 어디서나 편리하게 이용할 수 있습니다.

무료웹툰을 즐기는 방법은 간단합니다. 쿡마나에 접속한 후, 원하는 장르나 키워드를 검색하면 됩니다. 무료로 제공되는 작품은 별도의 결제 없이 바로 열람할 수 있습니다. 또한, 매주 업데이트되는 신작을 확인하며 새로운 웹툰을 발견하는 재미도 쏠쏠합니다.

쿡마나에서 추천하는 무료웹툰 TOP 3를 소개합니다. 첫 번째는 로맨스 장르의 대표작 '연애의 발견'입니다. 두 번째는 액션과 판타지가 결합된 '전지적 독자 시점'입니다. 마지막으로 일상과 코믹 요소가 가득한 '신의 탑'을 추천합니다. 이 세 작품은 쿡마나에서 높은 인기를 끌고 있으며, 무료로 즐길 수 있습니다.

무료웹툰을 즐길 때 주의할 점도 있습니다. 무료로 제공되는 작품이라도 저작권을 준수해야 하며, 불법 사이트를 이용하지 않도록 주의해야 합니다. 또한, 과도한 열람으로 인한 눈 건강 관리도 중요합니다.

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쿡마나, 무료웹툰
쿡마나란??쿡마나는 다양한 웹툰들을 무료로 제공하는 사이트로, 만화 소설 등 다양한 분야를 제공하고 있습니다.
최신 웹툰들을 매일 업데이트하며, 수많은 작품들을 보실 수 있습니다. 또한, 회원가입이 없이 무료로 이용할 수 있는 무료 웹툰 플랫폼 중 하나입니다. 검색을 통해 원하시는 작품들을 찾아볼 수 있으며 누구나 쉽게 이용할 수 있도록 간단한 인터페이스를 제공합니다.
연재 웹툰뿐만 아니라 완결된 웹툰도 볼 수 있으며, 많은 양의 콘텐츠와 빠른 접속 속도를 제공하고 있으며, 사용자들이 자신이 원하는 웹툰을 쉽게 찾아볼 수 있습니다.
쿡마나 특징쿡마나에서는 최신, 인기 작품을 실시간으로 제공하며 썸네일을 통해 업데이트된 작품을 확인할 수 있습니다. 요일별 작품을 분류하고 있어 검색하여 보시기 더 편리합니다.
쿡마나에서는 다양한 작품을 무료로 제공합니다. 업데이트 빈도와 다양성이 뛰어나서 원하는 장르나 스토리를 찾기가 쉽습니다. 다만, 일부 웹툰은 유료로 열람해야 하는 경우도 있지만, 무료로도 충분히 즐길 만한 작품이 많습니다.
또한, 연재되고 있는 작품 말고도 이미 완결된 웹툰도 찾아볼 수 있으며, 제목 필터를 이용하시면 더 편하게 찾으실 수 있습니다. 네이버, 카카오, 다음 등의 사이트에서 제공되는 웹툰들도 찾아볼 수 있으며, 다양한 사이트들의 웹툰들을 제공하고 있습니다.쿡마나 이용방법최신 주소 링크를 클릭하시면 웹툰을 감상할 수 있습니다. 쿡마나 바로 가기를 클릭하시면 주소를 일일이 기억하시지 않아도 링크를 클릭해서 쉽게 접속할 수 있습니다.
쿡마나 바로가기 최신 주소쿡마나 대체 사이트쿡마나 사이트 접속이 안될 경우, 무료 웹툰을 제공하는 대체 사이트를 이용하시면 됩니다.
대표적인 사이트는 툰코, 펀비, 북토끼, 뉴토끼 등이 있습니다. 또는 네이버 웹툰, 다음, 카카오 웹툰, 레진코믹스, 투믹스, 탑툰 등이 있으니 참고 바랍니다.
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ejboyduo님의 댓글

ejboyduo

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zcjudkry님의 댓글

zcjudkry

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발기부전의 원인과 이해
건강한 생활 습관으로 발기부전 예방하기
정신적 건강 관리와 스트레스 해소
전문가와 상담 및 치료의 중요성

발기부전은 많은 남성들이 겪을 수 있는 문제로, 신체적 또는 정신적 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 이 문제는 삶의 질을 저하시킬 수 있으며, 조기에 예방하거나 개선하는 것이 중요합니다. 이번 글에서는 발기부전의 원인과 예방 방법에 대해 알아보겠습니다.

발기부전-원인.html
발기부전의 주요 원인은 다양합니다. 대표적으로는 혈액순환 문제, 호르몬 불균형, 만성 질환고혈압, 당뇨 등, 그리고 과도한 스트레스나 불안감이 있습니다. 이러한 원인들을 이해하면 적절한 예방법을 찾는 데 도움이 됩니다. 특히 나이가 들수록 신체 기능이 저하될 수 있으므로, 꾸준한 건강 관리가 필요합니다.

건강한-생활습관.html
발기부전을 예방하기 위해서는 건강한 생활 습관이 필수적입니다. 규칙적인 운동은 혈액순환을 촉진하며, 심혈관 건강에도 긍정적인 영향을 미칩니다. 또한 균형 잡힌 식단을 유지하고, 흡연과 과음은 피해야 합니다. 특히 비타민과 미네랄이 풍부한 음식을 섭취하는 것이 좋습니다. 이러한 노력은 발기부전뿐 아니라 전반적인 건강 증진에도 큰 도움이 됩니다.

정신적-건강관리.html
정신적 건강은 발기부전과 밀접한 관련이 있습니다. 과도한 스트레스, 불안, 우울증은 성기능에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 명상이나 요가 같은 활동을 통해 마음을 안정시키고, 충분한 휴식을 취하는 것이 중요합니다. 또한 배우자와의 원활한 소통은 정서적 안정감을 제공하여 발기부전 예방에 도움이 될 수 있습니다.

전문가-상담.html
만약 발기부전 증상이 지속된다면, 전문가와의 상담을 고려해 보세요. 의사는 환자의 상태를 정확히 진단하고 적절한 치료 방법을 제시할 수 있습니다. 약물치료, 행동치료, 또는 심리치료 등 다양한 옵션이 있으며, 개인의 상황에 맞는 최적의 해결책을 찾을 수 있습니다.

키워드: 발기부전 예방, 건강한 생활 습관, 정신적 건강 관리, 전문가 상담, 혈액순환 개선
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ebjuxuwh님의 댓글

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펜벤다졸, 강아지 구충제로 말기암 완치된 조 티펜스

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펜벤다졸, 강아지 구충제로 말기암 완치된 조 티펜스#펜벤다졸 #메벤다졸 #알벤다졸 #플루벤다졸 #파나쿠어C미국 오클라호마에 사는 조 티펜스는 페암 말기4기 진단을 받고 항암 치료를 받았습니다.항암 치료 중 방사선에 피폭되어 기억력을 상실하기도 했으나 암은 재발하였습니다.페암에서 췌장암, 위암, 간암, 뼈암으로까지 전이되어 MD Anderson에서 3개월 시한부 판정을 받았습니다.그러던 중 인터넷에서 우연히 "암 환자들을 도와 드립니다"라는 광고 문구를 보고 전화를 걸었는데 같은 지역에 사는 잘 아는 수의사였습니다.수의사는 조 티펜스를 만나서 자신이 잘 아는 여성 과학자의 이야기를 했습니다.그 여성 과학자는 쥐를 상대로 암에 대한 임상실험을 하던 중이었는데 몇년간 키우던 암세포가 있는 쥐들이 기생충에 감염됐다는 사실을 알게 되었습니다.쥐들을 기생충에서 구하기 위해서 동물용 기생충약인 펜벤다졸Fenbendazole을 쥐들에게 투여하였는데 얼마 후 쥐들에게 있던 암세포가 다 사라진 것을 발견했습니다.물론 임상실험하던 일은 수포로 돌아 갔지만 펜벤다졸이 암세포를 박멸한다는 것을 알게 됐습니다.그리고 얼마후 그 여성 과학자는 뇌암 4기 진단을 받게 되고 펜벤다졸을 복용하기로 결정하였습니다.펜벤다졸을 3개월간 복용하고 여 과학자는 뇌암이 완치되었습니다.#조티펜스인터뷰 #말기암완치조 티펜스는 지인인 수의사의 말을 듣고 어차피 3개월 시한부 인생이므로 펜벤다졸을 복용하기로 결심하고 여과학자가 복용한 방법대로 복용하였습니다. 4개월동안 복용하고 MD Anderson에서 검진을 받은 결과 암세포가 완전히 사라졌고 말기암이 완치되었음을 알게 되었습니다.MD Anderson 의사는 "기적이 일어났다"고 하였고 조 티펜스는 의사에게 펜벤다졸을 복용한 사실을 말했습니다. MD Anderson 의사는 펜벤다졸이 암세포를 없애는 것을 알고 있다고 말했습니다. 조 티펜스는 "그러면 왜 이 약을 암환자들에게 처방하지 않습니까?"라고 질문하니 "돈이 안되기 때문에 그러는 것 같다."라고 대답했습니다.부모님 중 한분이 암에 걸리면 보험처리가 안되는 가정은 파산되는 경우도 많습니다. 암에 걸리면 많은 돈을 써야 하고 힘든 항암 치료를 받고 머리가 빠지고 방사선에 피폭되는 경우가 많습니다.암 환자의 50%는 암 때문에 죽는게 아니라 항암 치료때문에 죽는 다는 사실은 이미 비밀이 아니다.2019년 8월 조 티펜스 인터뷰 영상, 조티펜스가 수십년간 펜벤다졸을 연구한 인도의 과학자들에게 연락을 취합니다. 그는 그들에게서 강아지 구충제의 놀라운 항암효과를 전해듣고 자신의 암이 어떻게 치료가 될 수 있었는지 이해하게 됩니다. 그리고 펜벤다졸이 항암제로 출시되지 못하는 뼈저린 현실도 깨닫게 됩니다.이번 영상에서는 조 티펜스를 향한 비난에 대한 입장, 그리고 펜벤다졸 간독성에 대한 연구결과와 조 티펜스의 앞으로의 비전들을 들어보실 수 있습니다. 그의 목표는 가난한 제3세계 국가에서도 아주 싼값으로 효과적인 항암 치료를 받을 수 있도록 하는 것이라 합니다.이번 영상에서는 조티펜스를 통하여1 FDA와 제약회사의 추악한 실체2 미국정부의 신약개발 투자 가능성3 조티펜스가 자신의 신뢰를 유지하기 위해 얼마나 노력하는지4 그리고 의심하는 사람들에 대한 아쉬움.. 등을 들어보실 수 있습니다.신뢰와 확신을 가지고 희망을 품는 계기가 되시길 바랍니다.#펜벤다졸복용법 #펜벤다졸구입방법 #펜벤다졸카톡상담드디어 조티펜스 씨 인터뷰 영상이 완료되었네요^^오늘은 조의 페이스북 운영 상황과 골드만삭스의 헤드라인 기사에 대한 의견들그리고 제약회사들을 규제할 수 있는 티펜스 씨의 철학에 대해 들어보실 수 있습니다."이것이 여러분의 선물이 되기를 간절히 바랍니다~~"앞으로도 좋은 영상과 자료들로 찾아뵙겠습니다.많은 응원과 구독바랍니다.펜벤다졸 복용법, 펜벤다졸 구입방법은 카톡에서 펜벤다졸 검색하셔서 자세한 상담을 받으실 수 있습니다. https://5sd.ulag9.top

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비아그라 복용법: 올바른 사용법과 주의사항

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비아그라 복용법: 올바른 사용법과 주의사항

비아그라란 무엇인가?
비아그라 복용법: 올바른 사용 방법
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비아그라의 효과와 부작용
비아그라 복용 전 꼭 알아야 할 점

비아그라는 남성의 발기부전 치료를 위해 널리 사용되는 약물입니다. 하지만 올바르게 복용하지 않으면 효과를 보기 어렵거나 부작용이 발생할 수 있습니다. 이 글에서는 비아그라의 올바른 복용법과 주의사항에 대해 자세히 알아보겠습니다.
비아그라란 무엇인가?
비아그라는 실데나필 성분을 함유한 약물로, 남성의 발기부전 치료에 사용됩니다. 이 약은 혈관을 확장시켜 음경으로의 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다. 하지만 비아그라는 단순히 성기능을 향상시키는 약이 아니라, 의사의 처방에 따라 복용해야 하는 의약품입니다.
비아그라 복용법: 올바른 사용 방법
비아그라는 일반적으로 성관계 30분에서 1시간 전에 복용합니다. 물과 함께 복용하며, 식사와 함께 복용해도 되지만 지방이 많은 음식과 함께 복용하면 약의 효과가 늦어질 수 있습니다. 복용량은 의사와 상담 후 결정해야 하며, 일반적으로 25mg, 50mg, 100mg 중 적절한 용량을 선택합니다.
비아그라 복용 시 주의사항
비아그라를 복용할 때는 몇 가지 주의사항을 꼭 지켜야 합니다. 먼저, 질산염 계열의 약물심장병 치료제을 복용 중인 경우 비아그라를 복용하면 혈압이 급격히 떨어질 수 있으므로 절대 함께 복용해서는 안 됩니다. 또한, 알코올과 함께 복용하면 약의 효과가 감소할 수 있으므로 주의해야 합니다.
비아그라의 효과와 부작용
비아그라는 복용 후 약 4~6시간 동안 효과가 지속됩니다. 하지만 두통, 안면 홍조, 소화불량, 코막힘 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 이러한 증상이 심하거나 지속될 경우 즉시 의사와 상담해야 합니다.
비아그라 복용 전 꼭 알아야 할 점
비아그라는 의사의 처방 없이 구입하거나 남용하면 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있습니다. 특히 심혈관 질환이 있는 경우, 반드시 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 또한, 비아그라는 발기부전 치료제이므로 정상적인 성기능을 가진 사람이 복용할 필요는 없습니다.

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ivovooat님의 댓글

ivovooat

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비아그라: 성관계 30분~1시간 전 복용, 하루 1회 한정
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주의: 식사와 함께 섭취 시 약효가 느릴 수 있으며, 과다 복용 금지
Q.비아그라와 시알리스 부작용 안내
공통 부작용: 두통, 얼굴 붉어짐, 소화불량, 코 막힘, 어지러움
시알리스 추가 부작용: 근육통, 허리 통증
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주의사항: 심장 질환, 고혈압 환자나 질산염 약물 복용 시 의사와 상담 후 사용POWER MAN 파워맨 남성클리닉

파워맨 비아그라 구매 시 주의할 점과 안전한 선택 방법

파워맨 비아그라란 무엇인가?
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결론: 신뢰할 수 있는 구매처 선택의 중요성

파워맨 비아그라는 남성 성기능 개선을 목적으로 하는 제품으로, 많은 사람들이 관심을 가지고 있습니다. 그러나 구매 시에는 신중함이 필요하며, 특히 온라인에서 구매할 때는 더욱 주의해야 합니다.

파워맨 비아그라 구매 시 고려할 사항으로는 제품의 정품 여부, 판매처의 신뢰도, 그리고 제품의 성분과 효과 등을 꼼꼼히 확인하는 것이 중요합니다. 온라인 상에서는 가짜 제품이 유통될 가능성이 높기 때문에, 반드시 공식 인증을 받은 판매처에서 구매해야 합니다.

안전한 구매를 위해서는 의사의 처방을 받는 것이 가장 좋습니다. 또한, 제품의 리뷰와 평가를 참고하여 신뢰할 수 있는 판매처를 선택하는 것도 중요합니다. 파워맨 비아그라는 효과가 뛰어나지만, 부작용이 발생할 수 있으므로 사용 전 전문가와 상담하는 것이 좋습니다.

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결론적으로, 파워맨 비아그라를 구매할 때는 신뢰할 수 있는 판매처를 선택하고, 제품의 정품 여부와 효과를 꼼꼼히 확인하는 것이 중요합니다. 안전한 사용을 위해 전문가와의 상담도 잊지 말아야 합니다.

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qlexsbhz

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ezumffym

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하나약국: 건강한 삶을 위한 신뢰할 수 있는 파트너
하나약국 소개
하나약국의 주요 서비스
하나약국을 선택해야 하는 이유
하나약국의 온라인 서비스
하나약국의 고객 지원

하나약국은 국내에서 신뢰받는 대표적인 약국 중 하나로, 고객의 건강과 안전을 최우선으로 생각하는 서비스를 제공합니다. 다양한 의약품과 건강 관련 제품을 합리적인 가격에 제공하며, 전문 약사들의 상담을 통해 고객 맞춤형 서비스를 제공하고 있습니다.

하나약국의 주요 서비스로는 처방전 없이 구매할 수 있는 일반의약품, 건강기능식품, 의료기기 등이 포함됩니다. 또한, 만성질환 관리와 같은 전문적인 상담 서비스도 제공하여 고객의 건강을 종합적으로 관리할 수 있도록 돕고 있습니다.

하나약국을 선택해야 하는 이유는 다양합니다. 첫째, 하나약국은 고객의 개인정보 보호를 철저히 준수하며, 안전한 거래 환경을 제공합니다. 둘째, 전문 약사들이 항상 상주하고 있어 의약품에 대한 정확한 정보와 상담을 받을 수 있습니다. 셋째, 다양한 할인 혜택과 이벤트를 통해 합리적인 가격으로 제품을 구매할 수 있습니다.

하나약국은 온라인 서비스도 매우 강점을 가지고 있습니다. 온라인 쇼핑몰을 통해 집에서 편리하게 의약품을 주문하고, 빠른 배송 서비스를 제공합니다. 또한, 모바일 앱을 통해 간편하게 주문하고, 건강 관련 정보를 실시간으로 확인할 수 있습니다.

고객 지원 측면에서도 하나약국은 뛰어납니다. 24시간 고객 상담 서비스를 제공하여 언제든지 궁금한 점을 해결할 수 있습니다. 또한, 자주 묻는 질문FAQ 섹션을 통해 고객들이 쉽게 정보를 얻을 수 있도록 돕고 있습니다.

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